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Climate change is disrupting the human gut in a new path to illness

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Climate change is disrupting the human gut in a new path to illness

जलवायु-चालित भोजन की कमी और अवलोकन मानव आंत माइक्रोबायोटा की संरचना को प्रभावित कर सकता है, मानव स्वास्थ्य पर जलवायु परिवर्तन के प्रभावों को बढ़ा सकता है, प्रकाशित एक नए समीक्षा लेख के अनुसार लैंसेट प्लैनेटरी हेल्थ

यह लेख अध्ययनों की बढ़ती संख्या की ऊँची एड़ी के जूते पर आता है जो मानव आंत में एक स्वस्थ माइक्रोबियल आबादी को बनाए रखने में प्रमुख भूमिका भोजन और पोषण खेल को उजागर करते हैं, जिससे बेहतर चयापचय और आंतों के स्वास्थ्य के लिए अग्रणी होता है।

विविधता बाधित

समीक्षा के अनुसार, पौधों की उपज और पोषण संबंधी गुणवत्ता में जलवायु-प्रेरित परिवर्तन, समुद्री भोजन, मांस, और डेयरी इस माइक्रोबियल विविधता को बाधित कर सकते हैं, कुपोषण और विशेष रोगों से जुड़े माइक्रोबियल उपभेदों की ओर संतुलन को बांध सकते हैं।

समीक्षा यह भी चेतावनी देती है कि ये प्रभाव निम्न और मध्यम-आय वाले देशों (LMICs) में अधिक स्पष्ट होंगे क्योंकि इन क्षेत्रों में जलवायु तनावों का खामियाजाहारा होता है, जिसमें उच्च तापमान और वायुमंडलीय कार्बन डाइऑक्साइड शामिल हैं, जो उनके कृषि उत्पादन को प्रभावित करते हैं और इन क्षेत्रों में रेंडर कमियों को अधिक सामान्य रूप से बढ़ाते हैं।

स्वदेशी समुदाय जो स्थानीय खाद्य स्रोतों पर अन्य जनसांख्यिकीय समूहों की तुलना में अधिक निर्भर करते हैं और जिन्हें अधिक से अधिक आंत माइक्रोबियल विविधता दिखाया गया है, जलवायु से संबंधित परिवर्तनों के लिए अधिक अतिसंवेदनशील हो सकते हैं, समीक्षा पढ़ती है।

अनुसंधान ने पहले ही पाया है कि उच्च वायुमंडलीय कार्बन डाइऑक्साइड का स्तर गेहूं, मक्का और चावल जैसी महत्वपूर्ण फसलों में प्रोटीन सांद्रता के साथ -साथ फास्फोरस, पोटेशियम, जस्ता और लोहे जैसे पौधे सूक्ष्म पोषक तत्वों की मात्रा को कम कर सकता है। ये प्रभाव उन जटिलताओं को जोड़ते हैं जो आंत माइक्रोबायोटा को प्रभावित करते हैं।

जबकि भोजन और पोषण के प्रभाव प्रत्यक्ष हैं, समीक्षा ने जलवायु परिवर्तन के परिणामस्वरूप पानी, मिट्टी और अन्य पर्यावरणीय माइक्रोबायोटा में परिवर्तनों की भूमिका की भी जांच की।

एक अच्छा संतुलन

एक अन्य हालिया समीक्षा में, में प्रकाशित स्वास्थ्य में संवादइंडियन इंस्टीट्यूट ऑफ पब्लिक हेल्थ, गांधीनगर के शोधकर्ताओं ने भारत में मानव और पशु स्वास्थ्य पर गर्मी के प्रभाव का विश्लेषण किया। उन्होंने पाया कि गर्मी के साथ खाद्य जनित और जलजनित संक्रामक रोगों और कुपोषण की रिपोर्ट में वृद्धि होती है।

यद्यपि ये निष्कर्ष गर्म मौसम में भोजन और पानी से संबंधित बीमारियों के बारे में सामान्य ज्ञान को दर्शाते हैं, आंत के डिस्बिओसिस के परिणामस्वरूप निहितार्थ-आंत माइक्रोबियल आबादी में असंतुलन-भविष्य के गर्मी से संबंधित शमन प्रयासों के लिए भी विचार करने की आवश्यकता है, लैंसेट समीक्षा ने कहा।

“जब हम मानव स्वास्थ्य पर जलवायु परिवर्तन के विभिन्न प्रभावों को जानते हैं और शोध करते हैं, तो एक पहलू समझ में आता है – मानव आंत में माइक्रोबियल समुदायों पर जलवायु को बदलने के प्रभाव,” ऐलेना लीचमैन, द रिव्यू इन रिव्यू इन लैंसेट और मिशिगन स्टेट यूनिवर्सिटी में जलीय पारिस्थितिकी के MSU फाउंडेशन के प्रोफेसर ने कहा। “यह, भाग में, इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि मानव माइक्रोबायोटा का अध्ययन करने वाले शोधकर्ताओं को जलवायु परिवर्तन के संदर्भ में इसके बारे में जरूरी नहीं लगता है।”

मानव आंत के बारे में घर है 100 ट्रिलियन बैक्टीरिया, कवक, प्रोटोजोआ और वायरस। बैक्टीरिया इस समूह के प्रमुख सदस्य हैं। आंत में रोगाणुओं की समग्र विविधता मानव कल्याण के कई पहलुओं को प्रभावित करती है, जिसमें प्रतिरक्षा, ग्लूकोज के स्तर को बनाए रखना और चयापचय शामिल है।

एक के अनुसार 2018 विश्लेषण में बीएमजेकम बैक्टीरियल विविधता एटोपिक एक्जिमा, प्रकार I और II मधुमेह, और अन्य परिस्थितियों में भड़काऊ आंत्र रोग में देखी गई है। शोधकर्ता यह भी खोज रहे हैं कि कैसे आंत डिस्बिओसिस केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बदलता है और न्यूरोलॉजिकल विकारों की ओर जाता है।

अधिक शोध ध्यान

आंत माइक्रोबायोम – आंत में रोगाणुओं का सामूहिक जीनोम – मानव जीनोम की तुलना में कहीं अधिक जीन है, जो हजारों मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करता है जो व्यक्ति के स्वास्थ्य और विकास को प्रभावित करते हैं।

“मानव स्वास्थ्य में आंत माइक्रोबायोटा की भूमिका की हमारी समझ अभी भी विकसित हो रही है,” जबकि जलवायु परिवर्तन इस संदर्भ में एक बढ़ती चिंता है, कारण और प्रभाव को स्थापित करना मुश्किल है क्योंकि कई भ्रामक कारक हैं, “सैशिट आनंद, एम्स, नई दिल्ली में एक बाल चिकित्सा और सहायक प्रोफेसर, अपने शोध, एंड की भूमिका में कहा गया है।

उन्होंने कहा कि माइक्रोबायोटा, मेजबान और पर्यावरण के बीच बातचीत को समझना अब अधिक शोध पर ध्यान आकर्षित कर रहा है, खासकर जब विशिष्ट रोगों के लिए किसी व्यक्ति की संवेदनशीलता का मूल्यांकन करना। जैसा कि जलवायु परिवर्तन इस ‘त्रय’ में एक महत्वपूर्ण प्रभावशाली कारक बन जाता है, इसके प्रभाव को आगे बढ़ने की अनदेखी नहीं की जा सकती है, उन्होंने कहा।

यह एक रैखिक तरीके से इन अन्योन्याश्रितताओं की जांच करने के लिए लुभावना हो सकता है: यानी कि फसलों में जलवायु-प्रेरित परिवर्तन आहार को प्रभावित करते हैं और इस प्रकार आंत माइक्रोबायोटा, या तापमान में जलवायु-प्रेरित वृद्धि एंटिक संक्रमणों को अधिक प्रचलित करती है, अंततः गट की माइक्रोबियल आबादी को बाधित करती है। लेकिन लिचमैन और टारिनी शंकर घोष दोनों, इंद्रप्रस्थ इंस्टीट्यूट ऑफ इंफॉर्मेशन टेक्नोलॉजी दिल्ली में सहायक प्रोफेसर, ने चेतावनी दी कि इनमें से कई तनाव अक्सर एक साथ खेल रहे हैं।

एक कम्प्यूटेशनल जीवविज्ञानी के रूप में, घोष मानव आंत माइक्रोबायोम के बारे में डेटा में पैटर्न में रुचि रखते हैं।

“यदि आप शहरी वातावरण में रहने वाले कम आय वाले समूहों का उदाहरण लेते हैं, तो आप तापमान, प्रदूषण, गुणवत्ता वाले भोजन की कमी और पानी की आपूर्ति के प्रभावों को देख रहे हैं,” उन्होंने समझाया। “कई कारक हैं जो एक ही समय में आंत माइक्रोबायोटा को बाधित कर रहे हैं।”

एक नया विज्ञान

घोष ने यह भी कहा कि डिस्बिओसिस को कई रोग राज्यों में एक नैदानिक ​​हस्ताक्षर पाया गया है। उनके अनुसार, इसका मतलब यह है कि यह केवल प्रतिकूल माइक्रोबियल आबादी की ओर संतुलन की टिपिंग नहीं है जो संबंधित है: डिस्बिओसिस भी ‘सामान्य’ माइक्रोबियल उपभेदों के बीच अन्योन्याश्रयता के नुकसान का संकेत देता है, जिससे मेजबान में कई चयापचय कार्यों का नुकसान होता है।

“अभी हमें यह समझने के लिए अधिक डेटा उत्पन्न करना है कि कैसे तथाकथित अच्छे बैक्टीरिया एक-दूसरे के साथ बातचीत करते हैं और मेजबान को लाभान्वित करते हैं। डेटा जनरेशन को इस जानकारी को जलवायु परिवर्तन से जोड़ने के साथ हाथ से जाना चाहिए, इसलिए हम जानते हैं कि क्या हो रहा है,” घोष ने कहा।

इस प्रकार, लीचमैन ने कहा, एक साथ आने वाले असमान क्षेत्रों के शोधकर्ताओं के साथ एक बहु -विषयक दृष्टिकोण मानव आंत माइक्रोबायोटा पर जलवायु परिवर्तन के प्रभावों को समझने के लिए महत्वपूर्ण है। उन्होंने कहा कि जलवायु परिवर्तन के प्रभावों के बारे में जागरूकता की कमी के साथ, इस तरह के अंतःविषय और अंतर्राष्ट्रीय अनुसंधान को सक्षम करने के लिए फंडिंग कार्यक्रमों की एक कमी इस प्रकृति के भविष्य के अनुसंधान के लिए एक प्रमुख बाधा है, उन्होंने कहा।

दूसरी तरफ, कम्प्यूटेशनल बायोलॉजी और मेटागेनोमिक्स में प्रगति के साथ – किसी दिए गए वातावरण में सूक्ष्मजीवों के आनुवंशिक मेकअप का विश्लेषण – शोधकर्ता आंत माइक्रोबायोटा के कुछ रहस्यों का पता लगाने के लिए करीब से इंच कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, इंडियन साइंस एजुकेशन एंड रिसर्च, भोपाल, प्रोफेसर विनीत कुमार शर्मा ने एक ओपन-एक्सेस डेटाबेस विकसित किया है Gutbugbd। यह इस बारे में जानकारी प्रदान करता है कि कैसे आंत माइक्रोबायोम विशिष्ट न्यूट्रास्यूटिकल्स और दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है और बदल सकता है, विभिन्न परिवर्तनों के जवाब में आंत माइक्रोबायोटा को संशोधित करने के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए मार्ग प्रशस्त करता है।

यह केवल शुरुआत है, शर्मा के अनुसार: “इस समय, हम केवल आंत माइक्रोबायोटा के व्यापक सर्वेक्षण कर रहे हैं, यह समझने के लिए कि वे क्या हैं और कैसे काम कर रहे हैं। भले ही हम स्वस्थ माइक्रोबायोटा का परिचय देते हैं, कहते हैं, प्रोबायोटिक्स, हम यह नहीं जान सकते कि क्या प्रतिक्रिया दो व्यक्तियों के बीच समान होगी।

शर्मिला वैद्यनाथन बेंगलुरु से एक स्वतंत्र लेखक हैं।

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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