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The neuroscience of addiction: why do people find it hard to quit?

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The neuroscience of addiction: why do people find it hard to quit?

एक जनवरी के सलाहकार में, यूएस सर्जन जनरल ने कैंसर की चेतावनी का आग्रह किया मादक पेय के लिए और शराब की खपत सीमाओं पर दिशानिर्देशों को फिर से प्राप्त करने के लिए कहा जाता है। शराब का सेवन करने के नशे की लत प्रभावों के प्रकाश में सामान्य की चेतावनी भी महत्वपूर्ण है, और समकालीन समाज उस नशे की लत को कैसे मानता है और समकालीन विज्ञान इसका इलाज कैसे करता है।

हम में से अधिकांश किसी ऐसे व्यक्ति को जानते हैं जिसने नशीली दवाओं की लत से जूझ रहे हैं। यह सुनना असामान्य नहीं है: “यह सब आपके दिमाग में है, जिस दिन आप तय करते हैं कि आप छोड़ना चाहते हैं, आप इससे बाहर आ जाएंगे”। वास्तव में, लत एक नैतिक विफलता नहीं है। मधुमेह, उच्च रक्तचाप, थायरॉयड शिथिलता और कोरोनरी धमनी रोग की तरह, लत भी एक चिकित्सा बीमारी है।

नशीली दवाओं की लत को गंभीर प्रतिकूल परिणामों, सेवन पर नियंत्रण की हानि और संयम के दौरान एक नकारात्मक भावनात्मक स्थिति के बावजूद दवा (जैसे अल्कोहल) को imbibe करने के लिए एक बाध्यकारी ड्राइव की विशेषता है। सबूतों की उभरती हुई रेखाओं ने पाया है कि नशीली दवाओं का दुरुपयोग मस्तिष्क को गहरा तरीकों से बदल देता है, जिससे बाधित व्यवहार होता है।

मात्र प्रयोग के रूप में शुरू होता है अक्सर अक्सर उपयोग में बदल जाता है। चूंकि विभिन्न प्रकार के मस्तिष्क सर्किट प्रभावित होते हैं, नशीली दवाओं का उपयोग बाध्यकारी व्यवहार में बदल जाता है। नशे की लत द्वारा उत्पादित मस्तिष्क परिवर्तन प्रगतिशील, लंबे समय तक चलने वाले होते हैं, और नशीली दवाओं के उपयोग के वर्षों के बाद भी बने रहते हैं। आज सबूत इनाम, प्रेरणा, निरोधात्मक नियंत्रण और आत्म-जागरूकता को नियंत्रित करने वाले मस्तिष्क क्षेत्रों का सुझाव देते हैं, प्रगतिशील संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों से गुजरते हैं।

लत को तीन चरणों के चक्र के रूप में अवधारणा की जा सकती है। प्रत्येक चरण मस्तिष्क सर्किट के एक नेटवर्क की खराबी का प्रतिनिधित्व करता है: द्वि घातुमान-विस्फोटिक चरण में बेसल गैन्ग्लिया, निकासी-नकारात्मक प्रभाव चरण में विस्तारित एमिग्डाला, और क्रेविंग चरण में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स।

व्यसन विज़-ए-विज़ न्यूरोडेवलपमेंट

किशोरावस्था प्रयोग और ट्यूमर की अवधि है। सामान्य किशोर व्यवहार जैसे जोखिम लेना, नवीनता मांगना, और सहकर्मी दबाव के प्रति संवेदनशीलता बढ़ गई संभावना बढ़ाना दवाओं के साथ प्रयोग करना।

जैविक रूप से, ये जोखिम भरे व्यवहार कार्यकारी नियंत्रण और भावनात्मक विनियमन को नियंत्रित करने वाले तंत्रिका प्रणालियों की अपरिपक्वता को दर्शाते हैं। ललाट लोब और उनके बीच संबंध पूरी तरह से विकसित न करें 25 साल की उम्र तक।

पूर्व-नैदानिक, पशु और मानव अध्ययनों ने सभी को दिखाया है कि किशोरावस्था के दौरान दवा के संपर्क में आने वाले लोगों से अलग-अलग न्यूरोएडैप्टेशन होते हैं जो वयस्कता के दौरान होते हैं। किशोरों की अवधि पुरानी शराब और ड्रग एक्सपोज़र द्वारा दीर्घकालिक परिवर्तनों के प्रति विशिष्ट रूप से संवेदनशील है। जो व्यक्ति जीवन में शराब और ड्रग्स का उपयोग करना शुरू करते हैं, वे इस प्रकार हैं अधिक संवेदनशील अल्कोहल का उपयोग करने के लिए विकार।

द्विभाषी नशा

लत का पहला चरण द्वि घातुमान नशा है। ड्रग का उपयोग डोपामाइन और ओपिओइड पेप्टाइड्स के बड़े उछाल को ट्रिगर करता है, जिसका एक मजबूत प्रभाव होता है जो भोजन और सेक्स जैसे प्राकृतिक सुदृढीकरणों की परिमाण और अवधि को पार करता है। इनाम प्रसंस्करण और भावनात्मक विनियमन को नियंत्रित करने वाले मस्तिष्क क्षेत्र अनिवार्य रूप से अपहृत हो जाते हैं। डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर केवल सिग्नल इनाम नहीं है: यह प्रेरणा का एक संशोधक और इनाम का एक भविष्यवक्ता है। मस्तिष्क में डोपामाइन-मध्यस्थता गतिविधि की परिमाण और अवधि के आधार पर, सीखने, निर्णय लेने, उत्तेजना-प्रतिक्रिया और दृष्टिकोण व्यवहार के बारे में जानकारी गहरा मस्तिष्क संरचनाओं को दी जाती है।

डोपामाइन में बड़े, अचानक और बड़ी वृद्धि इनाम की भविष्यवाणी करती है। कम, धीमी गति से निरंतर प्रयास और ध्यान बढ़ाता है। मस्तिष्क भी उत्तेजनाओं के लिए या जारी डोपामाइन की मात्रा को कम करके एक अपेक्षित इनाम की अनुपस्थिति के लिए भी प्रतिक्रिया करता है। यह बाद के व्यवहार को प्रभावित करता है कि वे गैर-प्रासंगिक उत्तेजनाओं के प्रयासों को समर्पित न करें।

कोकीन शो के आदी लोग महत्वपूर्ण डोपामाइन बढ़ता है यहां तक ​​कि ड्रग-वातानुकूलित संकेतों के जवाब में, जैसे कि दवा या दवा से संबंधित विज्ञापनों की दृष्टि या गंध। ड्रग-वातानुकूलित संकेत एक व्यक्ति को दवाओं का उपयोग करने के लिए ट्रिगर कर सकते हैं। इसे क्यू रिएक्टिविटी कहा जाता है। ड्रग-वातानुकूलित cues एक दवा को एक विशिष्ट दृष्टि, गंध या स्वाद के साथ जोड़कर काम करते हैं, जिससे एक व्यक्ति को दवाओं का उपयोग करने, जब वे संबंधित क्यू को देखते हैं, या स्वाद लेते हैं। हैरानी की बात यह है कि एक लत वाले लोगों में (लेकिन गैर-आदी व्यक्तियों में नहीं), ड्रग-वातानुकूलित cues दवा की खपत की तुलना में अधिक से अधिक डोपामाइन रिलीज को कम करता है।

हम भोजन और सेक्स जैसे प्राकृतिक सुदृढीकरणों के लिए इस तरह से जवाब नहीं देते हैं क्योंकि ड्रग्स गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से मस्तिष्क डोपामाइन को एक कारक द्वारा बढ़ाते हैं पाँच से 10 प्राकृतिक सुदृढकों पर। प्राकृतिक सुदृढकों द्वारा उत्पादित डोपामाइन सर्ज भी एक तक पहुंचता है तृष्णा की बातदुरुपयोग की दवाओं के विपरीत। कुल मिलाकर, ड्रग-चाहने वाला व्यवहार न्यूरोएडैप्टेशन के माध्यम से उलझा हुआ है जिसमें प्रमुख मस्तिष्क क्षेत्रों में न्यूरोट्रांसमीटर की एक मेजबान शामिल है।

वापस लेने के लिए लड़ना

लत का दूसरा चरण वापसी-नकारात्मक प्रभाव चरण है। कहें कि नशीली दवाओं का उपयोग आवेगी प्रयोग और बाध्यकारी सेवन के लिए संक्रमण के माध्यम से शुरू होता है। संक्रमण सकारात्मक और नकारात्मक सुदृढीकरण द्वारा सहायता प्राप्त है। नकारात्मक सुदृढीकरण नकारात्मक भावनात्मक स्थिति को कम करके नशीली दवाओं की मांग करने वाले व्यवहार को मजबूत करता है, जो वास्तव में पहले दवा के उपयोग की अनुपस्थिति से अवक्षेपित था। मस्तिष्क के इनाम, कार्यकारी और तनाव प्रणालियों में न्यूरोएडैप्टेशन प्रतिकूल परिणामों के बावजूद दवा का सेवन चलाते हैं।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष का अपच, ए कुंजी चालक मस्तिष्क तनाव प्रणाली में, व्यापक रूप से लत में फंसाया जाता है। नशे की लत दवाओं से वापसी एक सक्रिय एचपीए तनाव प्रतिक्रिया का उत्पादन करती है। लेकिन बार -बार वापसी तनाव प्रतिक्रिया को कुंद करता है।

नशे की दवाएं मस्तिष्क को डोपामाइन और ओपिओइड पेप्टाइड्स को अत्यधिक रिहा करने के लिए प्राइम करती हैं। आंतरिक मिलियू को पुनर्स्थापित करने के तरीके के रूप में, मस्तिष्क की डायनेर्फिन प्रणाली कम डोपामाइन जारी करती है, जो तब नकारात्मक भावनाओं का उत्पादन करती है। इस प्रकार लत को एक के रूप में देखा जा सकता है पुरस्कार-विकार विकार

उभरते हुए अनुसंधान भी किसी व्यक्ति की समझौता करने की क्षमता को संसाधित करने और निराशाओं से सीखने की क्षमता को जोड़ता है, जो कि नशे की लत प्रक्रिया के लिए केंद्रीय है।

तरसता है

लत का तीसरा चरण पूर्वाग्रह प्रत्याशा, उर्फ ​​लालसा, मंच है। ललाट मस्तिष्क सर्किट निरोधात्मक नियंत्रण और कार्यकारी कार्य को नियंत्रित करते हैं। क्रोनिक रुक-रुक कर दवा का उपयोग चुनिंदा रूप से इन क्षेत्रों को नुकसान पहुंचाता है, जिसके परिणामस्वरूप खराब निर्णय लेना होता है जो तब शातिर नशे की लत चक्र को समाप्त कर सकता है।

मस्तिष्क सर्किट के बीच असंतुलन जो इनाम और कंडीशनिंग को कम करते हैं और जो भावनात्मक नियंत्रण और निर्णय लेने में योगदान देते हैं नियंत्रण की हानि लत में।

ड्रग-प्रेरित डोपामाइन वृद्धि स्वाभाविक रूप से व्यक्ति को दवा के अधिक से अधिक खरीदने के लिए प्रेरित करती है चाहे प्रभाव को सुखद माना जाए। कई आदी व्यक्तियों ने इस लेखक को बताया है कि वे ड्रग्स की तलाश करते हैं, भले ही उन्हें अब ‘उच्च’ नहीं मिलता है। ऐसा इसलिए होता है क्योंकि उत्तेजना या पर्यावरणीय परिवर्तन जो एक चौकस व्यवहार स्विच को बढ़ा रहे हैं, जो एक प्रत्याशित इनाम की तलाश करने के लिए प्रेरणा को प्रभावित करता है। तटस्थ उत्तेजना पहले एक दवा के साथ जुड़ी हुई है मुख्य हो जाना और नशीली दवाओं के उपयोग की इच्छा को दूर करने के लिए खुद से डोपामाइन बढ़ाएं।

यह बताता है कि एक व्यसनी व्यक्ति को एक ऐसे वातावरण के संपर्क में आने पर राहत का खतरा क्यों होता है जहां वे पहले दवा लेते थे।

न्यूरोएडैप्टेशन पार होना डोपामाइन, ग्लूटामेट, ओपिओइड, सेरोटोनिन और कैनबिनोइड्स सहित न्यूरोट्रांसमीटर की एक सरणी। वे ललाट मस्तिष्क सर्किट के असामान्य कामकाज के परिणामस्वरूप होते हैं, जो किसी व्यक्ति के निर्णय और अनुभूति को आगे बढ़ाते हैं।

ड्रग की लत लत के तीन चक्रों में प्रमुख मस्तिष्क सर्किट संलग्न करती है। उपरोक्त अनुसंधान एक साथ प्रकाश फेंक देता है कि मस्तिष्क कैसे आत्म-विनाशकारी बाध्यकारी दवा की तलाश में संलग्न होता है, और इस प्रकार इसे एक नैतिक विफलता के रूप में चिह्नित करने के साथ समस्या होती है।

अलोक कुलकर्णी, मैनस इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ एंड न्यूरोसाइंसेज में हुबली, कर्नाटक में एक वरिष्ठ पारंपरिक न्यूरोपैसिएट्रिस्ट हैं।

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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