एमCovid-19 महामारी शुरू होने के बाद से चार साल से अधिक अयस्क, यह बीमारी एक वैश्विक स्वास्थ्य चिंता बनी हुई है-नए सर्जेस के कारण नहीं, बल्कि जो बनी रहती है, उसके कारण। SARS-COV-2 संक्रमण (PASC) के लंबे COVID, या तकनीकी रूप से पोस्ट-तीव्र सीक्वेल, उन लक्षणों को संदर्भित करता है जो प्रारंभिक बीमारी के बाद हफ्तों या महीनों तक जारी रहते हैं। इनमें थकान, सांस लेने की समस्याएं और संज्ञानात्मक मुद्दे शामिल हैं। विश्व स्वास्थ्य संगठन लंबे कोविड को उन लक्षणों के रूप में परिभाषित करता है जो संक्रमण के तीन महीने के भीतर शुरू होते हैं और एक और स्पष्टीकरण के बिना कम से कम दो महीने तक रहते हैं।

क्यों कुछ लोग लंबे कोविड विकसित करते हैं जबकि अन्य जल्दी से ठीक हो जाते हैं। हाल ही में एक जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन में प्रकाशित किया गया प्रकृति आनुवंशिकी छह प्रमुख वैश्विक पूर्वजों से आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण किया गया था कि क्या विरासत में मिली अंतर एक भूमिका निभाते हैं।

एक विविध अध्ययन

स्पेन में जर्मन ट्रायस I पुजोल रिसर्च इंस्टीट्यूट में COVID-19 होस्ट जेनेटिक्स पहल के तहत किए गए अध्ययन ने लंबे कोविड के लिए आनुवंशिक जोखिम कारकों की पहचान करने के लिए एक जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन (GWAS) का उपयोग किया। GWAS छोटे ‘वर्तनी की गलतियों के लिए जीनोम को स्कैन करता है- जिसे सिंगल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता के रूप में भी जाना जाता है-डीएनए अनुक्रम में जो बिना किसी स्थिति वाले लोगों में अधिक बार दिखाई देते हैं। इस पद्धति ने कई जटिल और पुरानी विकारों के लिंक को उजागर करने में मदद की है।

विश्लेषण ने 19 देशों में 33 समूहों के डेटा का उपयोग किया, जो इस क्षेत्र में आज तक के सबसे बड़े प्रयासों में से एक है। शोधकर्ताओं ने पहले 6,450 लंबे कोविड मामलों और एक मिलियन से अधिक जनसंख्या नियंत्रण से डेटा का विश्लेषण किया। इस खोज चरण में, उन्होंने FOXP4 जीन के पास एक आनुवंशिक संकेत की पहचान की। इस सिग्नल को तब 9,500 से अधिक मामलों और लगभग 8,00,000 नियंत्रणों के एक अलग प्रतिकृति कोहोर्ट में परीक्षण किया गया था, और एसोसिएशन की पुष्टि की गई थी।

शोधकर्ताओं ने लॉन्ग कोविड की दो परिभाषाओं को लागू किया: एक सख्त एक परीक्षण-पुष्टि संक्रमण और चल रहे लक्षणों की आवश्यकता होती है, और एक व्यापक एक जिसमें स्व-रिपोर्ट या नैदानिक ​​निदान शामिल थे। नियंत्रणों को भी कड़ाई से (संक्रमित लेकिन बरामद) या मोटे तौर पर (लंबे कोविड के बिना सामान्य आबादी) को भी परिभाषित किया गया था। इसने टीम को परीक्षण करने में मदद की कि क्या इसके परिणाम विभिन्न नैदानिक ​​परिभाषाओं में आयोजित किए गए हैं।

जीन लंबे कोविड जोखिम से जुड़ा हुआ है

विश्लेषण में लॉन्ग कोविड और गुणसूत्र 6 पर एक क्षेत्र के बीच एक मजबूत संबंध पाया गया, जो कि फॉक्सपी 4 जीन के पास था। RS9367106 नामक इस क्षेत्र में एक विशिष्ट संस्करण, लंबे कोविड के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। इस संस्करण के “सी” संस्करण वाले लोग इसके बिना उन लोगों की तुलना में लंबे कोविड लक्षण होने की संभावना लगभग 63% अधिक थे।

विशेष रूप से, FOXP4 ने उन लोगों में भी लंबे समय से कोविड जोखिम में वृद्धि की, जो अस्पताल में भर्ती नहीं थे, यह सुझाव देते हुए कि इसका प्रभाव केवल प्रारंभिक संक्रमण की गंभीरता से बंधा नहीं है। वेरिएंट की आवृत्ति भी आबादी में भिन्न होती है। यह लगभग 1.6% गैर-फिनिश यूरोपीय लोगों में दिखाई दिया, लेकिन पूर्वी एशियाई लोगों के 36% तक। क्योंकि यह कुछ समूहों में अधिक आम था, इसके प्रभावों का पता लगाना आसान था, यहां तक ​​कि छोटे नमूनों में भी।

यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि आनुवंशिक अध्ययन में विविध आबादी शामिल क्यों अधिक विश्वसनीय और विश्व स्तर पर प्रासंगिक हैं।

फेफड़ों से लेकर प्रतिरक्षा तक

FOXP4 और लॉन्ग कोविड के बीच संबंध को समझने के लिए, शोधकर्ताओं ने जांच की कि यह जीन विभिन्न ऊतकों और सेल प्रकारों में कितना सक्रिय था और इसकी गतिविधि कैसे स्थिति से संबंधित थी।

लेखकों ने कहा कि संस्करण डीएनए के एक खंड में निहित है जो विशेष रूप से फेफड़े के ऊतकों में “सक्रिय” है, यह सुझाव देता है कि यह प्रभावित हो सकता है कि फेफड़े कैसे कार्य करते हैं। GTEX, एक बड़े जीन गतिविधि डेटाबेस का उपयोग करते हुए, उन्होंने पाया कि पास के एक संस्करण (rs12660421), जिसे अक्सर rs9367106 के साथ विरासत में मिला था, फेफड़ों में FoxP4 अभिव्यक्ति के उच्च स्तर से जुड़ा था। इससे यह अधिक संभावना है कि जीन प्रभावित करता है कि फेफड़े संक्रमण और चोट के लिए कैसे प्रतिक्रिया करते हैं।

आगे जाकर, शोधकर्ताओं ने जाँच की कि किन फेफड़ों की कोशिकाओं ने FOXP4 का सबसे दृढ़ता से उत्पादन किया। उन्होंने टाइप 2 वायुकोशीय कोशिकाओं में उच्च गतिविधि पाई, हवा की थैली को खुला रखने, तरल पदार्थों को साफ करने और ऊतक क्षति की मरम्मत में प्रमुख खिलाड़ी। ये कोशिकाएं SARS-COV-2 जैसे श्वसन वायरस के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समन्वित करने में भी मदद करती हैं। एक ही आनुवंशिक क्षेत्र भी पहले के शोध में फेफड़ों के कैंसर से जुड़ा हुआ है, यह सुझाव देते हुए कि FOXP4 साझा जैविक मार्गों के माध्यम से कई फेफड़ों से संबंधित स्थितियों को प्रभावित कर सकता है।

यह परीक्षण करने के लिए कि क्या FOXP4 गतिविधि – और न केवल आनुवंशिक संस्करण – लंबे कोविड से जुड़ा हो सकता है, शोधकर्ताओं ने उन लोगों से रक्त के नमूनों का विश्लेषण किया जो संक्रमण के प्रारंभिक चरण से उबर चुके थे। उन्होंने पाया कि FOXP4 के मध्यम उच्च स्तर वाले व्यक्तियों के पास लंबे कोविड विकसित करने की बाधाओं से दोगुना से अधिक था। यह एसोसिएशन तीव्र बीमारी के चरण के बाहर भी बनी रही, जीन के लिए एक लंबी अवधि की भूमिका का सुझाव दिया।

अंत में, सह-स्थानीयकरण विश्लेषण नामक एक तकनीक ने 91% संभावना को दिखाया कि एक ही आनुवंशिक संकेत FOXP4 गतिविधि और लंबे कोविड जोखिम दोनों को प्रभावित करता है, जो जीन के जैविक महत्व को मजबूत करता है।

भारत के जीनोमिक अंतराल

अध्ययन में भारत के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं, इसकी बड़ी आबादी, आनुवंशिक विविधता और महत्वपूर्ण कोविड -19 बोझ को देखते हुए। संक्रमण की कई लहरें और देखभाल के लिए असमान पहुंच का मतलब है कि कई भारतीय स्थायी लक्षणों का सामना करना जारी रख सकते हैं, अक्सर सीमित जागरूकता और नैदानिक ​​अनुवर्ती के कारण अनियंत्रित या अनुपचारित।

भारतीय अध्ययन लंबे कोविड प्रचलन में एक विस्तृत श्रृंखला का सुझाव देते हैं: डिजाइन, अनुवर्ती और बीमारी की गंभीरता के आधार पर 45% से लगभग 80% तक। हैदराबाद, वेल्लोर, मुंबई, और तिरुवल्ला में एक बहुस्तरीय अध्ययन में पाया गया कि 16.5% अस्पताल में भर्ती मरीजों ने डिस्चार्ज के एक साल बाद भी थकान और सांस्गी जैसे लक्षणों की रिपोर्ट की।

यद्यपि GWAS में छह वंश समूहों के प्रतिभागियों को शामिल किया गया था, लेखकों ने कहा कि अधिकांश डेटासेट यूरोपीय मूल के थे। दक्षिण एशियाई प्रतिनिधित्व सीमित या अस्पष्ट था। यह सामान्य रूप से GWAs में एक व्यापक मुद्दा है, जिनमें से कई ने यूरोपीय आबादी पर ध्यान केंद्रित किया है। इस प्रकार, यह अनिश्चित है कि भारतीय आबादी में FOXP4 संस्करण कितनी बार होता है या क्या इसके प्रभाव स्थानीय संदर्भों में समान हैं, विशेष रूप से दिए गए क्षेत्र-विशिष्ट कारक जैसे कि वायु प्रदूषण, चयापचय जोखिम और हेल्थकेयर परिवर्तनशीलता।

भारत के बढ़ते जीनोमिक इन्फ्रास्ट्रक्चर को मूलभूत डेटा अंतराल को बंद करने लगे हैं। जीनोमाइंडिया परियोजना ने विविध भारतीय आबादी से 10,000 व्यक्तियों पर जीनोमिक डेटा जारी किया है। जबकि परियोजना रोग मानचित्रण पर केंद्रित नहीं है, यह आबादी में आनुवंशिक भिन्नता की एक मूलभूत सूची प्रदान करती है। यह संदर्भ भविष्य के अध्ययनों का समर्थन कर सकता है, जैसे कि लंबे कोविड पर भारत-विशिष्ट जीडब्ल्यूएएस, इस प्रकार स्थानीय संदर्भों में नैदानिक ​​या नैदानिक ​​सेटिंग्स में निष्कर्षों का अनुवाद करने में विश्वास पैदा करता है।

कुछ सीमाएँ

यह बड़े पैमाने पर अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन FOXP4 की पहचान एक आनुवंशिक कारक के रूप में लंबे कोविड से जुड़ा हुआ है, एक नया सुराग प्रदान करता है कि क्यों कुछ व्यक्ति SARS-COV-2 संक्रमण के बाद लंबे समय तक लक्षणों का अनुभव करते हैं।

हालांकि, लेखक कई सीमाओं को भी नोट करते हैं।

अधिकांश डेटा व्यापक टीकाकरण से पहले एकत्र किए गए थे और ओमिक्रॉन जैसे नए वेरिएंट के उद्भव, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या निष्कर्ष आज सभी आबादी पर लागू होते हैं। वे यह भी सावधानी बरतते हैं कि लंबी कोविड की परिभाषाओं को विकसित करने से कुछ साथियों में मिसकैसिफिकेशन हो सकता है।

इसके अतिरिक्त, लॉन्ग कोविड के लिए समग्र आनुवंशिक योगदान मामूली दिखाई देता है, यह सुझाव देता है कि अन्य कारक, जिसमें प्रतिरक्षा और पूर्व-मौजूदा स्थितियां शामिल हैं, प्रमुख भूमिकाएँ भी निभाती हैं।

जैसा कि भारत महामारी के दीर्घकालिक प्रभावों को संबोधित करता है, इस तरह के अध्ययन आनुवंशिक अनुसंधान में विविध आबादी सहित महत्व को उजागर करते हैं।

इस तरह के प्रयास सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रतिक्रियाओं में सुधार कर सकते हैं और लंबे कोविड के साथ रहने वाले लोगों के लिए दर्जी देखभाल में मदद कर सकते हैं।

अनिरान मुखोपाध्याय दिल्ली से प्रशिक्षण और विज्ञान संचारक द्वारा एक आनुवंशिकीविद् हैं।