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How proteins are being tweaked to be quantum sensors inside the body

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How proteins are being tweaked to be quantum sensors inside the body

दशकों तक, फ्लोरोसेंट प्रोटीन जीव विज्ञान में सबसे शक्तिशाली उपकरणों में से एक रहा है। रोशनी पड़ने पर वे चमकते हैं, जिससे वैज्ञानिकों को यह देखने में मदद मिलती है कि अणु कोशिकाओं के अंदर कहाँ हैं और वे कैसे चलते हैं। कैंसर कोशिकाओं पर नज़र रखने से लेकर तंत्रिका सर्किटों की मैपिंग तक, इन चमकदार मार्करों ने जीवन विज्ञान को बदल दिया, इस काम को 2008 में नोबेल पुरस्कार से मान्यता मिली।

अब, दो प्रमुख अध्ययन प्रकाशित हुए प्रकृति सुझाव है कि फ्लोरोसेंट प्रोटीन चमक से कहीं अधिक काम कर सकते हैं। जीवित कोशिकाओं के अंदर से चुंबकीय क्षेत्र और रेडियो तरंगों का पता लगाने के लिए कुछ फ्लोरोसेंट प्रोटीन को संशोधित किया जा सकता है। वास्तव में वे क्वांटम सेंसर के रूप में व्यवहार करते हैं, ऐसे उपकरण जिनका संचालन सबसे छोटे पैमाने पर इलेक्ट्रॉनों के व्यवहार पर निर्भर करता है।

हाल तक, क्वांटम प्रौद्योगिकियाँ विशेष उपकरणों से भरी अति-ठंडी प्रयोगशालाओं तक ही सीमित थीं। इसके विपरीत जीव विज्ञान को क्वांटम प्रभावों के लिए एक असंभावित घर के रूप में देखा गया है। जीवित कोशिकाएँ गर्म, भीड़भाड़ वाली और लगातार गति में रहती हैं – ऐसी स्थितियाँ नाजुक क्वांटम अवस्थाओं को नष्ट करने वाली होती हैं।

नए परिणाम उस धारणा को चुनौती देते हैं, जो आनुवंशिक रूप से एन्कोडेड क्वांटम सेंसर और हाइब्रिड क्वांटम-जैविक प्रौद्योगिकियों के एक नए वर्ग की ओर रास्ता खोलते हैं।

छुपी हुई संवेदनशीलता

जब एक फ्लोरोसेंट प्रोटीन प्रकाश को अवशोषित करता है, तो उसका एक इलेक्ट्रॉन उच्च-ऊर्जा अवस्था में चला जाता है। आमतौर पर, इलेक्ट्रॉन तुरंत अपनी मूल स्थिति में लौट आता है और प्रकाश के रूप में ऊर्जा छोड़ता है। वह सरल प्रक्रिया ही प्रोटीन को चमकाती है।

हालाँकि, कुछ प्रोटीनों में, यह यात्रा अधिक जटिल है। उत्तेजित इलेक्ट्रॉन प्रोटीन के अंदर पास के अणु के साथ संक्षेप में बातचीत कर सकता है, जिससे वैज्ञानिक रेडिकल जोड़ी कहते हैं, दो अणु जिनमें से प्रत्येक में एक अयुग्मित इलेक्ट्रॉन होता है।

थोड़े समय के लिए, इन इलेक्ट्रॉनों के स्पिन जुड़े हुए हैं। उनकी परस्पर क्रिया का परिणाम उनके आसपास के कमजोर चुंबकीय प्रभावों पर निर्भर करता है। यहां तक ​​कि कमजोर चुंबकीय क्षेत्र भी जोड़ी के व्यवहार को बदल सकते हैं, जो बदले में प्रोटीन कितना प्रकाश उत्सर्जित करता है उसे बदल देता है।

रसायनशास्त्री इस प्रभाव के बारे में दशकों से जानते हैं, और इसे एक संभावित स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है कि कुछ जानवर पृथ्वी के चुंबकीय क्षेत्र को कैसे समझते हैं। जो चीज़ गायब थी वह जीवित कोशिकाओं के अंदर इस घटना का विश्वसनीय रूप से दोहन करने का एक तरीका था।

प्रोटीन सेंसर

शिकागो विश्वविद्यालय के प्रिट्जकर स्कूल ऑफ मॉलिक्यूलर इंजीनियरिंग के शोधकर्ता केंद्रित उन्नत पीले फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईवाईएफपी) के एक प्रकार पर, जो हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन का करीबी रिश्तेदार है। उन्होंने पता लगाया कि ईवाईएफपी में एक मेटास्टेबल ट्रिपलेट अवस्था होती है – एक अस्थायी इलेक्ट्रॉनिक कॉन्फ़िगरेशन जिसमें एक इलेक्ट्रॉन के चुंबकीय स्पिन को अलग और नियंत्रित किया जा सकता है।

सावधानीपूर्वक समयबद्ध लेजर पल्स का उपयोग करते हुए, टीम ने ईवाईएफपी की स्पिन स्थिति को आरंभ किया, इसे माइक्रोवेव फ़ील्ड के साथ हेरफेर किया, और इसे वैकल्पिक रूप से पढ़ा, एक क्वैबिट के लिए आवश्यक पूर्ण अनुक्रम को पूरा किया।

उन्होंने जीवित कोशिकाओं के अंदर ईवाईएफपी से ऑप्टिकली संचालित चुंबकीय अनुनाद संकेतों का भी पता लगाया। ये प्रभाव मानव गुर्दे की कोशिकाओं में कम तापमान पर और अंदर दिखाई दिए इशरीकिया कोली कमरे के तापमान पर भी बैक्टीरिया, यह दर्शाता है कि प्रोटीन का क्वांटम व्यवहार जीव विज्ञान के शोर वाले वातावरण में भी जीवित रहता है।

ऑक्सफ़ोर्ड विश्वविद्यालय के एक दूसरे शोध समूह ने एक अलग दृष्टिकोण अपनाया। पौधे के प्रकाश-संवेदन प्रोटीन के साथ काम करते हुए, उन्होंने मैगलोव नामक मैग्नेटो-संवेदनशील फ्लोरोसेंट प्रोटीन का एक परिवार बनाने के लिए जेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग किया। उत्परिवर्तन और चयन के बार-बार दौर के माध्यम से, वे उत्पादन मजबूत और अधिक स्थिर चुंबकीय प्रतिक्रियाओं वाले संस्करण।

शोधकर्ताओं ने दिखाया कि मैग्एलओवी प्रोटीन कमरे के तापमान पर जीवित जीवाणु कोशिकाओं में ऑप्टिकल रूप से पता लगाए गए चुंबकीय अनुनाद प्रदर्शित करते हैं। दूसरे शब्दों में, विशिष्ट आवृत्तियों पर रेडियो तरंगें प्रतिदीप्ति को अनुमानित रूप से बदल सकती हैं, जिससे सीधे इलेक्ट्रॉन-स्पिन व्यवहार का पता चलता है।

ऐतिहासिक रूप से, क्वांटम सेंसर के लिए जैविक उम्मीदवार शुद्ध, इन-विट्रो सिस्टम तक ही सीमित थे, कमजोर प्रतिक्रिया दिखाते थे, या प्रकाश के संपर्क में आने पर जल्दी से नष्ट हो जाते थे। इंजीनियर्ड मैगलोव प्रोटीन स्थिरता, संवेदनशीलता और आनुवंशिक अनुकूलता के संयोजन से इनमें से कई बाधाओं को दूर करते हैं।

साथ में, अध्ययन से पता चलता है कि क्वांटम सेंसर के रूप में कार्य करने के लिए प्रोटीन को डीएनए के माध्यम से प्रोग्राम किया जा सकता है।

कोशिकाओं के अंदर का महत्व क्यों है?

अधिकांश मौजूदा क्वांटम सेंसर हीरे जैसी ठोस सामग्री से बने होते हैं। ये उपकरण असाधारण रूप से संवेदनशील हो सकते हैं, लेकिन इन्हें कोशिकाओं के अंदर रखना या विशिष्ट जैविक लक्ष्यों से जोड़ना मुश्किल होता है।

प्रोटीन सेंसर मौलिक रूप से भिन्न होते हैं। सही आनुवंशिक निर्देश दिए जाने पर कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से इनका उत्पादन कर सकती हैं। सेंसर को अन्य प्रोटीनों से भी जोड़ा जा सकता है, जिससे शोधकर्ता उन्हें कोशिका के अंदर सटीक स्थानों पर रख सकते हैं।

यह मायने रखता है क्योंकि कई महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाओं में सूक्ष्म चुंबकीय या इलेक्ट्रॉनिक प्रभाव शामिल होते हैं, जिनमें धातु परमाणुओं के साथ एंजाइम प्रतिक्रियाएं, अल्पकालिक मुक्त कणों का निर्माण और श्वसन और प्रकाश संश्लेषण के दौरान इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण शामिल हैं।

अब तक, जीवित कोशिकाओं के अंदर इन घटनाओं का अध्ययन करना लगभग असंभव रहा है। प्रोटीन-आधारित क्वांटम सेंसर एक संभावित समाधान प्रदान करते हैं।

पता लगाने से भी अधिक

MagLOV शोधकर्ताओं ने यह भी दिखाया कि चुंबकीय मॉड्यूलेशन पारंपरिक प्रतिदीप्ति इमेजिंग में सुधार कर सकता है। चुंबकीय क्षेत्र को चालू और बंद करके, उन्होंने मैग्लोव सिग्नल को पृष्ठभूमि प्रतिदीप्ति और सेलुलर ऑटोफ्लोरेसेंस से अलग कर दिया। लॉक-इन डिटेक्शन के रूप में जानी जाने वाली यह तकनीक शोर वाले वातावरण में कमजोर संकेतों को बढ़ाती है।

उन्होंने आगे चुंबकीय अनुनाद पर आधारित स्थानिक स्थानीयकरण का एक रूप प्रदर्शित किया। चुंबकीय-क्षेत्र ग्रेडिएंट्स का उपयोग करके, वे त्रि-आयामी नमूने के भीतर मैगलोव-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की स्थिति निर्धारित कर सकते हैं, तब भी जब प्रकाश बिखरने से छवि सामान्य रूप से धुंधली हो जाएगी।

यह दृष्टिकोण चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) के कुछ सिद्धांतों जैसा दिखता है, लेकिन सिग्नल स्रोत के रूप में आनुवंशिक रूप से एन्कोडेड फ्लोरोसेंट प्रोटीन का उपयोग करता है।

देखने के नए तरीके

ये अध्ययन एक ऐसे भविष्य की ओर इशारा करते हैं जिसमें आनुवंशिक रूप से एन्कोडेबल क्वांटम सेंसर वैज्ञानिकों द्वारा जीवित प्रणालियों की जांच करने के तरीके को नया आकार देंगे। जैसे-जैसे संवेदनशीलता में सुधार होता है, प्रोटीन-आधारित क्वैबिट और चुंबकीय-अनुनाद जांच सीधे कोशिकाओं के अंदर चुंबकीय क्षेत्र, विद्युत क्षेत्र, तापमान और रासायनिक वातावरण के नैनोस्केल माप को सक्षम कर सकते हैं।

ऐसे सेंसर प्रोटीन के आकार में बदलाव को ट्रैक कर सकते हैं, वास्तविक समय में जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की निगरानी कर सकते हैं, या यह बता सकते हैं कि दवाएं अभूतपूर्व सटीकता के साथ अपने लक्ष्य से कैसे जुड़ती हैं।

हालाँकि, महत्वपूर्ण चुनौतियाँ बनी हुई हैं। प्रोटीन-आधारित क्वांटम सेंसर वर्तमान में ठोस-अवस्था वाले उपकरणों की तुलना में कम संवेदनशील हैं, सुसंगतता का समय कम है, और फोटोब्लीचिंग एक चिंता का विषय बना हुआ है। फिर भी फ्लोरोसेंट प्रोटीन को नियमित उपकरण बनने में दशकों लग गए, और इसी तरह का सुधार इस अंतर को लगातार कम कर सकता है।

मंजीरा गौरवरम ने आरएनए जैव रसायन में पीएचडी की है और एक स्वतंत्र विज्ञान लेखक के रूप में काम करती हैं।

प्रकाशित – 23 फरवरी, 2026 05:30 पूर्वाह्न IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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