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Unusual ancient gene governs sex of ant, bee, wasp newborns

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Unusual ancient gene governs sex of ant, bee, wasp newborns

कई जानवरों में लिंग का निर्धारण किसके द्वारा किया जाता है? गुणसूत्रों में स्पष्ट शारीरिक अंतर. लेकिन चींटियों, मधुमक्खियों और ततैया में, लिंग का निर्णय अक्सर अधिक असामान्य तरीके से किया जाता है: इस आधार पर कि क्या भ्रूण में एक विशिष्ट डीएनए क्षेत्र के दो अलग-अलग संस्करण हैं या दो मेल खाने वाले।

दो अध्ययन, एक में विज्ञान उन्नति 2024 में और दूसरे में राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही जनवरी 2026 में, दिखाया गया है कि यह नियम डीएनए के एक हिस्से द्वारा नियंत्रित होता है जो प्रोटीन भी नहीं बनाता है – और वही मूल सेटअप विकासवादी समय के असामान्य रूप से बड़े पैमाने पर बना हुआ है।

इस खोज का उपयोग इन कीड़ों की विविधता की अधिक बारीकी से निगरानी करने के लिए किया जा सकता है।

आनुवंशिक स्विच

2024 का अध्ययन अर्जेंटीना की चींटी पर केंद्रित था (लाइनपिथेमा विनम्र), एक आक्रामक प्रजाति। अधिकांश कीड़ों में लिंग निर्धारण के बारे में जीवविज्ञानी जो जानते हैं उसमें शोधकर्ता एक अंतर से प्रेरित थे: वे फल मक्खियों जैसे कुछ प्रसिद्ध उदाहरणों को समझते हैं, लेकिन चींटियों, मधुमक्खियों और ततैया की 1.2 लाख प्रजातियों सहित कई आर्थिक और पारिस्थितिक रूप से महत्वपूर्ण कीड़े, उन तरीकों का उपयोग करते हैं जिनके मूल आणविक ट्रिगर को निर्धारित करना मुश्किल हो गया है।

इन कीड़ों में, मादाएं आमतौर पर निषेचित अंडों से विकसित होती हैं और उनमें दो गुणसूत्र सेट होते हैं जबकि नर आमतौर पर अनिषेचित अंडों से विकसित होते हैं और उनमें एक गुणसूत्र सेट होता है। हालांकि, कभी-कभी, निषेचित अंडे द्विगुणित नर पैदा करते हैं, दो गुणसूत्र सेट वाले नर, और वे आम तौर पर बाँझ होते हैं। यह उपनिवेशों और उन प्रजातियों के लिए बुरी खबर है जो व्यावसायिक रूप से पाले गए हैं या जंगल में जीवित रहने की कोशिश कर रहे हैं।

इस पद्धति के पीछे आनुवंशिक स्विच को खोजने के लिए, 2024 टीम ने मादा चींटियों और इनब्रीडिंग द्वारा उत्पादित द्विगुणित नर में डीएनए पैटर्न की तुलना की। उन्हें जीनोम में एक छोटा सा क्षेत्र मिला जहां महिलाएं लगातार ‘मिश्रित’ थीं, यानी दो अलग-अलग संस्करण रखती थीं, जबकि द्विगुणित पुरुष लगातार ‘मिलान’ करते थे, एक ही संस्करण की दो प्रतियां रखते थे। दूसरे शब्दों में: इस स्थान पर ‘मिश्रित’ होने से महिला विकास की विश्वसनीय भविष्यवाणी की गई और ‘मिलान’ होने से पुरुष विकास की भविष्यवाणी की गई।

उल्लेखनीय निष्कर्ष

जब शोधकर्ताओं ने इस लिंग-निर्धारण क्षेत्र को करीब से देखा, तो उन्होंने दो उल्लेखनीय अवलोकन किए। सबसे पहले, यह क्षेत्र बेहद विविध था। आक्रामक यूरोपीय आबादी में उन्होंने नमूना लिया, टीम क्षेत्र के सात अलग-अलग संस्करणों, या एलील्स को अलग कर सकती थी और इसके आसपास की विविधता जीनोम में कहीं भी पाई गई सबसे अधिक थी।

दूसरा, और अधिक आश्चर्य की बात यह है कि इस क्षेत्र में कोई प्रोटीन-कोडिंग जीन नहीं था जो क्लासिक मास्टर स्विच की तरह काम कर सके। इसके बजाय क्षेत्र को ओवरलैप करने वाले मुख्य जीन ने एक लंबे नॉनकोडिंग आरएनए का उत्पादन किया, जो एक आरएनए अणु है जो डीएनए से बना है लेकिन जो प्रोटीन में अनुवादित नहीं होता है।

टीम ने इसे जीन कहा एएनटीएसआर. सबूतों से पता चला कि मुख्य मुद्दा यह नहीं था कि कौन सा प्रोटीन है एएनटीएसआर बनाता है – यह कुछ भी नहीं बनाता है – लेकिन कितनी दृढ़ता से एएनटीएसआर चालू है. भ्रूण में जो लिंग स्थान पर ‘मिश्रित’ थे, एएनटीएसआर अभिव्यक्ति अधिक थी. उन भ्रूणों में जिनका ‘मिलान’ किया गया था, एएनटीएसआर अभिव्यक्ति कम थी.

फिर टीम जुड़ी एएनटीएसआर कीड़ों के लिंग विकास के एक प्रसिद्ध डाउनस्ट्रीम भाग को, एक जीन कहा जाता है ट्राजो नर या मादा रूपों की ओर विकास को आगे बढ़ाने में मदद करता है।

अर्जेंटीना की चींटियों को आनुवंशिक रूप से इंजीनियर करना आसान नहीं है, इसलिए शोधकर्ताओं ने आरएनए हस्तक्षेप नामक एक तकनीक का उपयोग किया। उन्होंने भ्रूण को नीचे गिराने के लिए डिज़ाइन किए गए डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए के साथ इंजेक्ट किया एएनटीएसआरइसकी गतिविधि को कम करना। जब उन्होंने उन भ्रूणों में ऐसा किया जो आनुवंशिक रूप से मादा होने के लिए नियत थे, तो लगभग 10% ने नर-प्रकार दिखाना शुरू कर दिया ट्रा स्प्लिसिंग पैटर्न जबकि नियंत्रण भ्रूण ने नहीं किया। पेपर के शब्दों में, नॉकडाउन नतीजों ने इस विचार का समर्थन किया एएनटीएसआर की धारा के विपरीत बैठता है ट्रा और महिला विकास को निर्देशित करने में मदद करता है।

इसलिए 2024 का निष्कर्ष विशिष्ट और व्यापक दोनों था। अर्जेंटीना की चींटियों में, सेक्स लोकस का मुख्य रीडआउट यह प्रतीत होता है कि क्या एएनटीएसआर दृढ़ता से व्यक्त किया गया है और वह एएनटीएसआर भ्रूण को महिला विकास पथ में धकेलने में मदद करता है। अधिक मोटे तौर पर, अध्ययन ने एक नए प्रकार के नियामक तर्क का सुझाव दिया: अलग-अलग प्रोटीन ताले को फिट करने वाली अलग-अलग प्रोटीन कुंजियों के बजाय, संकेत वास्तव में इस बात से आ सकता है कि कैसे दो गैर-कोडिंग एलील जीन गतिविधि को बढ़ावा देने या बढ़ावा देने में असफल होने के लिए बातचीत करते हैं।

संरक्षित ब्लॉक

5 जनवरी को प्रकाशित दूसरा और हालिया अध्ययन, पहले द्वारा उठाए गए एक बड़े विकासवादी रहस्य से शुरू हुआ। 2024 के पेपर में यह पाया गया एएनटीएसआर अनुक्रम स्तर पर स्वयं तेजी से बदलता है। फिर भी चारों ओर जीनोमिक पड़ोस एएनटीएसआर चींटियों, मधुमक्खियों और डंक मारने वाले ततैया में एक जैसा दिखता था।

विशेष रूप से, एएनटीएसआर नामक दो प्रोटीन-कोडिंग जीनों के बीच एक संरक्षित ब्लॉक में बैठता है CRELD2 और THUMPD3. 2026 टीम ने दो दृष्टिकोणों को मिलाकर जाँच की कि क्या यह एक संयोग था।

सबसे पहले, शोधकर्ताओं ने मिलान जीन क्रम की तलाश में दर्जनों मधुमक्खी, ततैया और चींटी जीनोम में तुलनात्मक जीनोमिक्स का प्रदर्शन किया। यह परीक्षण दिखाएगा कि क्या CRELD2 और THUMPD3 एक ‘खाली’ अंतराल को फ़्लैंक करें जहाँ एक नॉनकोडिंग लोकस बैठ सकता है।

दूसरा, उन्होंने आनुवंशिक रूप से चींटियों से दूर दो वंशों का मानचित्रण किया: भौंरा और सींग। तर्क यह था कि यदि एक पूरक लिंग-निर्धारण स्थान काम कर रहा था, तो महिलाओं को उस स्थान पर ‘मिश्रित’ किया जाना चाहिए जबकि द्विगुणित पुरुषों को ‘मिलान’ किया जाना चाहिए।

एक समान पैटर्न

भौंरों में (बॉम्बस टेरेस्ट्रिस), शोधकर्ताओं ने भाई-बहनों से सहवास कराया और प्रारंभिक नरों को एकत्र किया। जीनोम अनुक्रमण से पता चला कि इनमें से अधिकांश प्रारंभिक नर द्विगुणित थे। जब टीम ने उनके जीनोम की तुलना की, तो उन्हें एक ऐसा क्षेत्र मिला जो महिलाओं में लगातार विषमयुग्मजी और द्विगुणित पुरुषों में समयुग्मजी था। और उस क्षेत्र में उम्मीदवार भी शामिल था एएनटीएसआर ठिकाना

उन्होंने हॉर्नेट्स में एक समान पैटर्न पाया: एक एकल अंतराल महिलाओं में लगातार विषमयुग्मजी था लेकिन द्विगुणित पुरुषों में समयुग्मजी था, जो फिर से उम्मीदवार को ओवरलैप कर रहा था। एएनटीएसआर क्षेत्र।

उन्होंने एक विशिष्ट जीनोमिक हस्ताक्षर की भी तलाश की जिसे ऐसे लोकी को पीछे छोड़ देना चाहिए। पूरक लिंग निर्धारण एक आबादी में कई एलील्स को बनाए रखने की प्रवृत्ति रखता है क्योंकि स्थान पर ‘मिलान’ से बाँझ द्विगुणित नर पैदा होते हैं, जिन्हें विकास कायम रखना पसंद नहीं करता है।

इसका मतलब है कि ऐसी प्रणाली का उपयोग करने वाली प्रजाति में, स्थान असामान्य रूप से विविध होना चाहिए। 2026 की टीम ने बताया कि, 17 प्रजातियों की मादाओं के पुन: अनुक्रमण डेटा में, अधिकांश ने बीच के अंतराल में एक तीव्र विषमयुग्मजीता शिखर दिखाया। CRELD2 और THUMPD3विविध, पूरक लिंग-निर्धारण स्थान के बजाय एक साझा के अनुरूप।

व्यवहारिक निहितार्थ

निष्कर्ष मानक अपेक्षा को चुनौती देते हैं कि कीट लिंग-निर्धारण मास्टर स्विच तेजी से खत्म हो जाते हैं। एएनटीएसआर लोकस एक अपवाद की तरह दिखता है: एक प्राचीन प्राथमिक संकेत 150 मिलियन से अधिक वर्षों से संरक्षित है, लेकिन इसके अनुक्रम के बजाय कार्य और स्थिति में। दूसरे शब्दों में, विकास यह संरक्षित कर सकता है कि डीएनए क्षेत्र कैसा दिखता है, इसे बदलते हुए भी।

अध्ययनों के व्यावहारिक निहितार्थ भी हैं। महत्वपूर्ण परागणकों और जैविक नियंत्रण कीटों सहित कई हाइमनोप्टेरानों के लिए द्विगुणित नर उत्पादन एक वास्तविक समस्या है। यदि एक ही जीनोमिक क्षेत्र को कई प्रजातियों में ट्रैक किया जा सकता है, तो प्रजनक और संरक्षण जीवविज्ञानी यह माप सकते हैं कि लिंग स्थान पर कितनी विविधता मौजूद है और बाँझ नर पैदा करने की संभावना को कम करने के लिए संभोग या आबादी का प्रबंधन कर सकते हैं। 2026 के पेपर ने स्पष्ट रूप से एक्यूलेटा क्रम के कीड़ों की विविधता की निगरानी के लिए इस उपयोग की ओर इशारा किया।

साथ में किए गए अध्ययन जीनोम के बारे में एक व्यापक सबक भी प्रदान करते हैं: जीवविज्ञानी अक्सर संरक्षित अनुक्रमों की खोज करके संरक्षित जीव विज्ञान की खोज करते हैं। लेकिन अध्ययनों से एक संरक्षित प्रोटीन-कोडिंग जीन नहीं बल्कि एक संरक्षित जीनोमिक स्लॉट का पता चला।

डीपी कस्बेकर एक सेवानिवृत्त वैज्ञानिक हैं।

प्रकाशित – 24 फरवरी, 2026 05:30 पूर्वाह्न IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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