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A machine has verified the maths that won a Fields Medal: why it matters

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A machine has verified the maths that won a Fields Medal: why it matters

गणितज्ञों के एक समूह ने स्फीयर-पैकिंग समस्या के समाधान को पूरी तरह से सत्यापित करने के प्रयास में एक मील का पत्थर घोषित किया है – जिसके लिए यूक्रेनी गणितज्ञ मैरीना वियाज़ोव्स्का 2022 में एक मशीन का उपयोग करके फील्ड्स मेडल जीता।

समस्या का यह संस्करण पूछता है कि आठ आयामों में गोले के एक समूह को पैक करने का सबसे अच्छा तरीका क्या है।

23 फरवरी को, इसे हासिल करने वाली टीम ने कहा कि अब उसके पास इस बात का सबूत है कि एक मशीन ने पूरी तरह से सत्यापन कर लिया है।

वियाज़ोव्स्का का प्रमाणकठिन गणित समस्याओं के कई अन्य (मानवीय) प्रमाणों की तरह, मूल रूप से गणितज्ञों को समझने के लिए लिखा गया था। इसका मतलब यह है कि उसका पेपर उन चरणों को छोड़ देता है जिन्हें “स्पष्ट” माना जाता है या जो कुछ प्रमेय जागरूकता से अनुसरण करते हैं जिन्हें गणितज्ञ हल्के में ले सकते हैं।

दूसरी ओर, नई उपलब्धि में एक मशीन शामिल थी जो स्पष्ट और ‘छिपे हुए’ दोनों चरणों की जाँच कर रही थी।

जाँच के लाभ

गणितज्ञ यह प्रयास इसलिए कर रहे हैं क्योंकि कभी-कभी कोई तार्किक दोष या कोई अघोषित धारणा बिना ध्यान दिए निकल सकती है।

एक बार इस तरह से प्रमाण की जांच हो जाने के बाद, अन्य गणितज्ञ यह जान सकते हैं कि सभी बिंदुओं पर उपयोग किए गए प्रमाण की कौन सी परिभाषाएँ हैं, कहावत किस प्रमेय पर भरोसा करती है, आदि, जिससे उनके लिए इसे स्वयं ऑडिट करना या अपने काम में इसके कुछ हिस्सों का पुन: उपयोग करना आसान हो जाता है। अन्य मशीनें भी भविष्य में अन्य समस्याओं के अधिक जटिल प्रमाणों की पुष्टि करते समय इसका उपयोग कर सकती हैं।

यहां औपचारिकीकरण का अर्थ कागजों में लिखे एक गैर-विस्तृत मानव प्रमाण को मशीन की भाषा में अनुवाद करना है।

मैरीना वियाज़ोव्स्का

मैरीना वियाज़ोव्स्का | फोटो साभार: रॉयटर्स

यहां की भाषा लीन नामक सॉफ़्टवेयर के एक टुकड़े के लिए थी।

‘उल्लेखनीय योगदान’

यह विकास कैलिफोर्निया स्थित कंपनी मैथ, इंक. द्वारा विकसित ‘गॉस’ नामक ऑटो-औपचारिकीकरण एजेंट के उपयोग के लिए भी उल्लेखनीय है।

स्फीयर पैकिंग लीन प्रोजेक्ट, वियाज़ोव्स्का के प्रमाण को औपचारिक रूप देने के लिए एक ओपन-सोर्स प्रयास, पहले से ही कई लेम्मा और परिभाषाओं के साथ एक बड़ा लीन कोडबेस था और उन बयानों की एक सूची थी जिन्हें अभी भी साबित करने की आवश्यकता थी। ‘गॉस’, जो एक एआई उपकरण है, ने लीन को जाँचने के लिए शेष कथनों को औपचारिक रूप दिया।

“प्रोजेक्ट टीम पहले से ही गॉस कोड की समीक्षा और संशोधन करने की प्रक्रिया में है, जिससे यह सुनिश्चित हो सके कि यह औपचारिकीकरण समुदाय के संपादकीय मानकों को पूरा करता है। यह प्रक्रिया सुनिश्चित करेगी कि कोड रखरखाव योग्य और पुन: प्रयोज्य है, और यह भविष्य के औपचारिकीकरण कार्य का समर्थन करेगा,” कार्नेगी मेलन विश्वविद्यालय के पीएचडी छात्र सिद्धार्थ हरिहरन ने एक में लिखा है डाक लिंक्डइन पर. “गॉस के उल्लेखनीय योगदान ने परियोजना के महीनों के प्रयास को बचा लिया है, और गॉस संशोधनों में भूमिका निभाते रहेंगे।”

श्री हरिहरन इसके अनुरक्षक भी हैं स्फीयर पैकिंग लीन परियोजना.

लीन कैसे काम करता है

लीन एक तार्किक आधार वाली प्रोग्रामिंग भाषा है। गणितज्ञ पहले परिभाषाओं, प्रमेयों और प्रमाणों का अनुवाद लीन कोड के रूप में करते हैं, फिर इसका कर्नेल – जो चेकर है – सत्यापित करता है कि क्या वे सही हैं।

कर्नेल लीन के अंतर्निहित तार्किक नियमों का उपयोग करके प्रमाणों की जांच करता है, जबकि मैथलिब नामक एक अलग लाइब्रेरी अधिकांश मानक परिभाषाओं और प्रमेयों की आपूर्ति करती है जिन्हें गणितज्ञ पुन: उपयोग कर सकते हैं।

लीन का उपयोग करने के लिए, गणितज्ञ किसी समस्या को लीन स्टेटमेंट के रूप में एन्कोड करके शुरू करते हैं, जिसमें प्रमाण में शामिल वस्तुएं क्या हैं और वास्तव में क्या दावा किया जा रहा है। फिर वे लीन के अंदर प्रमाण के आवश्यक गणितीय ‘भागों’ को शामिल करते हैं, इस मामले में वास्तविक और जटिल विश्लेषण, फूरियर रूपांतरण, विशेष कार्य, मॉड्यूलर/थीटा-फ़ंक्शन, असमानताएं, माप सिद्धांत, आदि।

प्रत्येक कदम जो एक मानव कागज में छोड़ सकता है उसे लेम्मा की एक श्रृंखला में विस्तारित करने की आवश्यकता है जिसे लीन सत्यापित कर सकता है। फिर अंततः कर्नेल काम करने लगता है।

जनवरी में लीन टुगेदर सम्मेलन में, लीन निर्माता लियो डी मौरा ने कहा कि इस वर्ष की प्राथमिकताओं में लीन 4 कंपाइलर को अंतिम रूप देना और संकलन समय को कम करने और आधुनिक लीन पुस्तकालयों के बड़े पैमाने को संभालने के लिए इसके प्रदर्शन में सुधार करना शामिल है।

औपचारिकता की चुनौती

गणितज्ञों के अनुसार, अंतिम उद्देश्य गणितीय शुद्धता को विश्वास और सामाजिक प्रक्रियाओं पर कम और स्पष्ट और सत्यापन योग्य गणित पर अधिक निर्भर बनाना है।

उदाहरण के लिए, 1879 में, अंग्रेजी गणितज्ञ अल्फ्रेड केम्पे ने चार-रंग प्रमेय का प्रमाण प्रकाशित किया। यदि आप कागज की एक सपाट शीट पर एक नक्शा बनाते हैं, तो आप प्रत्येक क्षेत्र को रंग सकते हैं ताकि सीमा साझा करने वाले किन्हीं दो क्षेत्रों को केवल चार रंगों का उपयोग करके अलग-अलग रंग मिलें। और केम्पे ने कहा कि उन्होंने यह साबित कर दिया है।

केम्पे के साथियों ने उसके प्रमाण को लगभग एक दशक तक स्वीकार किया क्योंकि प्रमाण उचित लग रहा था और वह अत्यधिक प्रतिष्ठित था। लेकिन 1890 में गणितज्ञ पर्सी हेवुड ने एक गलती पाई जिसने इसे अमान्य कर दिया। बाद में प्रमेय सत्य निकला लेकिन केम्पे का प्रमाण अभी भी ग़लत था।

गणितज्ञों ने 20वीं सदी में यह भी पाया कि गणितीय ‘प्रमाण’ एक औपचारिक वस्तु है, जिसे सैद्धांतिक रूप से एक मशीन द्वारा जांचा जा सकता है, और लोग ऐसा करने के लिए व्यावहारिक उपकरण चाहते थे।

आधुनिक गणित में प्रमाण भी बहुत लंबे हो सकते हैं और सहकर्मी-समीक्षक हमेशा यह जांचने के कार्य में सक्षम नहीं हो सकते हैं कि वे शुरू से अंत तक सही हैं या नहीं। इस प्रकार प्रमाण सहायक सत्यापन के लिए बार को बढ़ाने और पूरा करने के एक तरीके के रूप में उभरे।

औपचारिकता में सहायता करना

किसी प्रमाण को मशीन की भाषा में लाने के लिए किसी मशीन की पूरी तरह से जांच करने में मुख्य बाधा – यानी औपचारिकता।

कुछ प्रमुख प्रमेय जिन्हें पूरी तरह से औपचारिक रूप दिया गया है उनमें 2005 में स्वयं चार-रंग प्रमेय शामिल हैं; अभाज्य संख्या प्रमेय भी 2005 में; 2012 में फीट-थॉम्पसन विषम क्रम; और 2014 में केप्लर अनुमान।

स्वचालन ने इस संबंध में मदद की है, हालांकि यह अभी भी उस बिंदु पर नहीं आया है जहां कोई उपकरण ‘मानव प्रमाण’ ले सकता है और इसे विश्वसनीय तरीके से पूर्ण औपचारिक प्रमाण में बदल सकता है।

सितंबर 2025 में, भारतीय विज्ञान संस्थान के गणित के प्रोफेसर सिद्धार्थ गाडगिल के नेतृत्व में एक टीम अनुदान जीता ‘लीनएड’ पर अपने काम के लिए एआई फॉर मैथ फंड से। उद्धरण में लिखा है, “एक सुलभ, नो-कोड एआई + लीन वातावरण बनाकर, परियोजना लीन उपयोगकर्ताओं के लिए औपचारिकता प्रक्रिया को सरल बनाने और गणितज्ञों को अनुसंधान के लिए नए, नवीन उपकरणों के साथ सशक्त बनाने का प्रयास करती है, जिसमें एजेंटिक समाधान भी शामिल हैं।”

गॉस जैसे कुछ अन्य उपकरणों में लीन कोपायलट, लीन के अंदर एक एआई सहायक शामिल है जो सुझाव देता है कि अगला कदम क्या प्रयास करना है; स्लेजहैमर, एक उपकरण जो अन्य प्रोग्रामों को कॉल करके आपके वर्तमान लक्ष्य को स्वचालित रूप से हल करने का प्रयास करता है; और अल्फा प्रूफ, एक एआई उपकरण है जो डीपमाइंड द्वारा सबूत तैयार करने के लिए विकसित किया गया है जिसे लीन जैसा प्रूफ सहायक जांच सकता है।

गणित में ए.आई

एआई गणित को नया आकार दे रहा है, जबकि यह केवल एक शक्तिशाली कैलकुलेटर से दूर विकसित हो रहा है। फोटोमैथ और स्पेशलाइज्ड एजुकेशनल इंटेलिजेंस या एसईआई मॉडल जैसे प्लेटफॉर्म आज ऑन-डिमांड ट्यूटर के रूप में काम करते हैं जो प्राकृतिक भाषा में चरण-दर-चरण स्पष्टीकरण प्रदान करते हैं और व्यक्तिगत छात्रों के लिए अनुकूल हो सकते हैं।

उच्च गुणवत्ता वाले मानकीकृत परीक्षण उत्पन्न करने के साथ-साथ अंतर्राष्ट्रीय गणितीय ओलंपियाड जैसी चुनौतियों का सामना करने के लिए बड़े भाषा मॉडल (एलएलएम) का उपयोग किया जा रहा है। 2025 में, OpenAI और Google DeepMind के रीज़निंग मॉडल ने स्वर्ण पदक के योग्य अंक हासिल किए।

एआई मॉडल अनुभवी गणितज्ञों के लिए एक तर्क भागीदार भी बन गए हैं, जो बड़े डेटासेट में पैटर्न का पता लगाकर समस्याओं को हल करने में मदद करते हैं। इसका उपयोग टोपोलॉजी और ज्यामिति में उपन्यास अनुमान उत्पन्न करने के लिए किया गया है, जो अक्सर विशेषज्ञों से बचने वाले अलग-अलग क्षेत्रों में कनेक्शन का पता लगाता है।

उदाहरण के लिए, 13 फरवरी को, OpenAI ने घोषणा की कि कंपनी द्वारा दो मॉडल बनाए गए हैं भौतिकविदों को नई खोज करने में मदद मिली कण भौतिकी में, समुदाय द्वारा कई वर्षों से चली आ रही धारणा को उलट दिया गया।

“[xAI cofounder] क्रिश्चियन सजेगेडी ने भविष्यवाणी की है कि छह महीने से एक साल में मॉडल गणितीय रूप से ‘लगभग सभी मामलों में अतिमानवीय’ हो जाएंगे,” टोरंटो विश्वविद्यालय के सहायक प्रोफेसर डैनियल लिट ने अपने लेख में लिखा है ब्लॉग 21 फरवरी को.

“मुझे लगता है कि गणितीय अनुसंधान के अधिकांश पहलुओं के लिए उस सटीक समयरेखा पर विश्वास करना कठिन है, लेकिन मुझे संदेह है कि जब इसमें शामिल बयानों के कुछ वर्ग को साबित करने की बात आती है, जिसके लिए पहले एक विशेषज्ञ की आवश्यकता होती है, तो वह ज्यादा पीछे नहीं हटेंगे। यह वास्तव में गणित की एक संकीर्ण अवधारणा है, लेकिन यह सच है कि ऐसे प्रमाण तैयार करना गणित अनुसंधान का एक बड़ा हिस्सा है।”

mukunth.v@thehindu.co.in

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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