दुनिया भर में लाखों लोगों के लिए, कड़ी, दर्द भरी उंगलियों के साथ जागना, जिन्हें ढीला करने में घंटों लग जाते हैं, एक दैनिक लड़ाई है – जो उनकी अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लड़ी जाती है। यह रुमेटीइड गठिया है, एक ऐसी स्थिति जहां शरीर की सुरक्षा उन जोड़ों पर गलती से हमला करती है जिनकी उन्हें रक्षा करनी होती है।

वर्तमान में दुनिया भर में लगभग 18 मिलियन लोग प्रभावित हैं, बीमारियों, चोटों और जोखिम कारकों के वैश्विक बोझ के अध्ययन में चिंताजनक 80% का अनुमान लगाया गया है। उठना अगले 30 वर्षों में रुमेटीइड गठिया के मामलों में।

रुमेटीइड गठिया अक्सर 30 से 60 वर्ष की उम्र के बीच होता है, और पुरुषों की तुलना में महिलाओं में इसके विकसित होने की संभावना तीन गुना अधिक होती है। वैज्ञानिकों को अभी भी ठीक से पता नहीं है कि ऐसा क्यों है, लेकिन आनुवंशिकी, हार्मोन और धूम्रपान या कुछ संक्रमण जैसे पर्यावरणीय ट्रिगर सभी एक भूमिका निभाते प्रतीत होते हैं।

जबकि आधुनिक उपचारों ने रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार किया है, अधिकांश रोगियों का निदान तभी किया जाता है जब प्रतिरक्षा व्यवधान उन्नत चरण में पहुंच जाता है। यह स्थिति जोड़ों के साथ-साथ फेफड़ों, हृदय, आंखों, त्वचा और कई अन्य अंगों को भी प्रभावित कर सकती है। पुरानी सूजन से हृदय रोग का खतरा बढ़ जाता है और थकान, बुखार और अवसाद का कारण बनता है।

एक नया अध्ययन में साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिनजिसमें शोधकर्ताओं ने आणविक स्तर पर रुमेटीइड गठिया के छिपे हुए प्रीक्लिनिकल विकास का मानचित्रण किया, जिससे रोगी के परिणामों में अगली छलांग लग सकती है। अध्ययन से पता चला है कि पहले लक्षण प्रकट होने से कई साल पहले ही प्रतिरक्षा कोशिकाएं परेशानी पैदा करने लगती हैं। इसलिए, भविष्य में, चिकित्सक संभावित रूप से जोड़ों के क्षतिग्रस्त होने से पहले ही हस्तक्षेप कर सकते हैं।

मौन अवस्था

आरए के शुरुआती चेतावनी संकेतों में से एक एंटीसिट्रुलिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडी (एसीपीए) की उपस्थिति है। ये एंटीबॉडी गठिया के पहले नैदानिक ​​​​लक्षण से तीन से पांच साल पहले रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं। जो लोग इन एंटीबॉडीज़ के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं लेकिन उनमें कोई लक्षण नहीं होते हैं उन्हें “जोखिम वाले व्यक्तियों” का लेबल दिया जाता है, यह परिभाषा नैदानिक ​​परीक्षणों द्वारा अपनाई गई है जैसे कि अपिप्रा.

इस समूह में हर किसी में आरए विकसित नहीं होगा। मोटे तौर पर एक तिहाई में बीमारी विकसित हो जाती है, जबकि बाकी लक्षण-मुक्त रहते हैं।

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, लॉस एंजिल्स में रुमेटोलॉजिस्ट नेहा सिंह ने कहा, “चूंकि उनमें लक्षण नहीं हैं, इसलिए उन्हें जल्दी पहचानना मुश्किल है।” “आप अनावश्यक रूप से हर किसी के साथ व्यवहार नहीं करना चाहते हैं और दुष्प्रभावों का जोखिम नहीं उठाना चाहते हैं, लेकिन आप शुरुआती हस्तक्षेप के अवसरों को भी चूकना नहीं चाहते हैं।”

यह अनिश्चितता, कौन प्रगति करेगा और कौन नहीं, एक चुनौती बनी हुई है। नया अध्ययन यह समझने के लिए तैयार किया गया है कि संतुलन किस दिशा में है।

शोधकर्ताओं ने बिना लक्षण वाले 45 एसीपीए-पॉजिटिव जोखिम वाले व्यक्तियों, प्रारंभिक चरण की बीमारी वाले 11 रोगियों और 38 स्वस्थ व्यक्तियों को भर्ती किया। 18 महीनों में, सोलह प्रतिभागियों ने क्लिनिकल रुमेटीइड गठिया विकसित किया, जिसे शोधकर्ताओं ने “कन्वर्टर्स” नाम दिया। इसके बाद टीम ने सभी समूहों में प्रतिरक्षा प्रोफाइल की तुलना की।

प्लाज्मा प्रोटीन, एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण और क्रोमैटिन पहुंच की जांच करने के लिए मल्टी-ओमिक दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, अध्ययन ने एक विस्तृत नक्शा बनाया कि प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ से ऑटोइम्यून में कैसे स्थानांतरित होती है।

स्पष्ट निष्कर्षों में से एक यह था कि प्रणालीगत सूजन पहले से ही जोखिम के चरण में मौजूद है, यहां तक ​​कि उन लोगों में भी जो स्वस्थ महसूस करते हैं। नियंत्रण की तुलना में, इन व्यक्तियों में कई सूजन संबंधी प्रोटीन जैसे सीएक्ससीएल3, सीएक्ससीएल5 और सीएक्ससीएल13 का स्तर अधिक था, ये सभी केमोकाइन सूजन वाले ऊतकों तक प्रतिरक्षा कोशिकाओं का मार्गदर्शन करते हैं।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये संकेत उन दोनों में दिखाई दिए जिनमें बाद में आरए विकसित हुआ और जिनमें नहीं हुआ, यह दर्शाता है कि “मूक” प्रतिरक्षा सक्रियण गठिया से पहले हुआ था।

प्राइमेड अवस्था

अध्ययन में टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं पर विशेष ध्यान दिया गया, जो अनुकूली प्रतिरक्षा में दो प्रमुख खिलाड़ी हैं। नाओवे टी कोशिकाएं, जो आम तौर पर तब तक निष्क्रिय रहती हैं जब तक कि वे एक नए एंटीजन का सामना नहीं करतीं, जीन हस्ताक्षर दिखाते हैं जो दर्शाता है कि वे पहले से ही सक्रियण के लिए पूर्वनिर्धारित थे। एपिजेनेटिक विश्लेषण से पता चला कि एनएफएटी-कैल्शियम सिग्नलिंग मार्ग से जुड़े डीएनए क्षेत्र, टी सेल गतिविधि का एक प्रमुख चालक, इन व्यक्तियों में अधिक सुलभ थे।

नाओवे बी कोशिकाओं ने सूजन प्रतिक्रियाओं, विशेष रूप से आईजीजी 3 से जुड़े एंटीबॉडी प्रकारों की ओर स्विच करने के शुरुआती संकेत व्यक्त किए। कार्यात्मक परीक्षणों में, जोखिम वाले व्यक्तियों की बी कोशिकाओं ने उत्तेजना के बाद इंटरल्यूकिन -6 और आरएएनसीएल जैसे अणुओं के उच्च स्तर को स्रावित किया, जो सूजन को दूर करने की तैयारी की ओर इशारा करता है।

डॉ. सिंह के अनुसार, यह खोज उस बात की पुष्टि करती है जिस पर शोधकर्ताओं को कुछ समय से संदेह था।

“उन्होंने दिखाया कि सूजन और प्रतिरक्षा परिवर्तन जोड़ों के दर्द के अंतिम चरण से पहले ही हो रहे हैं। एक बार दर्द शुरू होने के बाद, हम जानते हैं कि नैदानिक ​​​​संधिशोथ शुरू हो गया है। लेकिन यह अध्ययन उस उपनैदानिक ​​​​चरण में पहले से भी बदलाव दिखाता है।”

एडिनबर्ग विश्वविद्यालय की रुमेटोलॉजिस्ट मोहिनी ग्रे ने कहा, “डेटा इस विचार का समर्थन करता है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं गठिया से पहले की अवधि के दौरान विकसित होती हैं। आरए अक्सर लक्षणों से कई साल पहले शुरू होता है, इसलिए निष्कर्ष आश्चर्यजनक नहीं हैं।”

हालाँकि, डॉ. सिंह ने चेतावनी दी, “यह कहना मुश्किल है कि यह प्राइमिंग कारणात्मक है या सिर्फ सहसंबद्ध है। आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में, एक साइट्रुलिनेटेड प्रोटीन को विदेशी के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है, जो टी और बी कोशिकाओं को ट्रिगर करता है। अध्ययन से यह पता चलता है: कुछ टी और बी सेल आबादी में वृद्धि।”

जिन व्यक्तियों में अध्ययन के दौरान आरए विकसित हुआ, उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली ने स्पष्ट चेतावनी के संकेत दिखाए। टी कोशिकाओं का एक समूह जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के समन्वय में मदद करता है, संख्या में बढ़ने लगा। शरीर की रक्षा करने के बजाय, वे बी कोशिकाओं को हानिकारक एंटीबॉडी बनाने के लिए प्रोत्साहित करते दिखे। बी कोशिकाएं स्वयं भी बदल गईं, और दीर्घकालिक ऑटोइम्यून गतिविधि से जुड़े असामान्य रूप धारण कर लीं। जब गठिया के लक्षण अंततः प्रकट हुए, तो एक और बदलाव आया: मोनोसाइट्स नामक सूजन कोशिकाएं बहुत सक्रिय हो गईं, और टीएनएफ और आईएल-1बी जैसे शक्तिशाली अणुओं को जारी किया। ये परिवर्तन जोड़ों में फैल गए, जिससे आरए में दर्दनाक सूजन और क्षति देखी गई।

शोधकर्ताओं ने “कन्वर्टर्स” को “नॉन-कन्वर्टर्स” से अलग करने के लिए आनुवंशिक गतिविधि पैटर्न की भी खोज की। केवल मामूली अंतर दिखाई दिए, संभवतः रोगी की परिवर्तनशीलता और अध्ययन के सीमित आकार के कारण।

हस्तक्षेप के नये रास्ते

सबसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक निष्कर्षों में से एक यह था कि “कन्वर्टर्स” में देखे गए जीन हस्ताक्षर एबेटासेप्ट द्वारा उलट प्रतिरक्षा परिवर्तनों से मिलते जुलते थे, एक दवा जो टी सेल सह-उत्तेजना को अवरुद्ध करती है। इसके विपरीत, वे टीएनएफ अवरोधकों के प्रभावों के साथ ओवरलैप नहीं हुए, जो आरए स्थापित होने के बाद मानक उपचार हैं।

शोधकर्ताओं का सुझाव है कि अंतिम चरण की सूजन के बजाय टी सेल सक्रियण को लक्षित करने वाला प्रारंभिक हस्तक्षेप, बीमारी की शुरुआत में देरी या रोकथाम कर सकता है।

डॉ. सिंह ने कहा, “एबाटासेप्ट, एक CTLA4-Ig संलयन प्रोटीन, का जोखिम वाले व्यक्तियों में पहले ही परीक्षण किया जा चुका है।” “ये निष्कर्ष उसके साथ फिट बैठते हैं, जो हम जानते हैं उससे जुड़ते हैं, लेकिन अभी तक नैदानिक ​​​​प्रबंधन नहीं बदलते हैं।”

जैसे-जैसे मल्टी-ओमिक प्रौद्योगिकियों की लागत में गिरावट जारी है, रोग का शीघ्र पता लगाने और रोकथाम में उनका उपयोग तेजी से संभव होता जा रहा है। इसी तरह की रणनीति टाइप 1 मधुमेह में पहले से ही लागू की जा रही है। 2022 में, एफ.डी.ए अनुमत टेप्लिज़ुमैब, एक एंटी-सीडी3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, उपचार के रूप में उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में टाइप 1 मधुमेह की शुरुआत में देरी करता है। यह सफलता रुमेटीइड गठिया में तुलनीय दृष्टिकोण लागू करने की संभावना की ओर इशारा करती है।

विशिष्ट निष्कर्षों से परे, शोधकर्ताओं ने अपने डेटासेट को एक इंटरैक्टिव ऑनलाइन पोर्टल के माध्यम से सार्वजनिक रूप से उपलब्ध कराया है। यह अन्य वैज्ञानिकों को आरए प्रगति के विभिन्न चरणों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और प्लाज्मा प्रोटीन की विस्तृत प्रोफाइल का पता लगाने की अनुमति देगा। उम्मीद यह है कि ऐसे संसाधन न केवल आरए के लिए, बल्कि अन्य ऑटोइम्यून स्थितियों जैसे ल्यूपस, टाइप 1 मधुमेह और मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए खोज में तेजी ला सकते हैं, जहां प्रीक्लिनिकल परिवर्तन लक्षणों से पहले होते हैं।

मंजीरा गौरवरम ने आरएनए जैव रसायन में पीएचडी की है और एक स्वतंत्र विज्ञान लेखक के रूप में काम करती हैं।