2006 में, लंदन एक त्रासदी से जाग उठा। रुमेटीइड गठिया के इलाज के लिए डिज़ाइन किए गए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबी) थेरालिज़ुमैब के चरण I नैदानिक परीक्षण में शामिल छह स्वस्थ पुरुषों में कई अंग विफलता विकसित हुई। एंटीबॉडी ने एक तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू कर दी जिसे शोधकर्ताओं ने प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में रीसस बंदरों में नहीं देखा क्योंकि उनकी प्रतिरक्षा कोशिकाएं मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं से अलग तरह से प्रतिक्रिया करती थीं।
नॉर्थविक पार्क त्रासदी, जैसा कि इसे कहा जाता था, एक पाठ्यपुस्तक उदाहरण बन गई कि क्यों जानवरों को मानव दवाओं का परीक्षण करने के लिए प्रॉक्सी के रूप में इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है। इसी तरह, 2022 में, प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल में प्रभावशीलता प्रदर्शित करने के बावजूद, mAb सेमोरिनेमैब चरण II परीक्षणों के दौरान अल्जाइमर रोग के 457 रोगियों पर काम करने में विफल रहा।
mAbs, टीके और इंसुलिन सभी दवाओं के बढ़ते वर्ग से संबंधित हैं जिन्हें बायोलॉजिक्स कहा जाता है – जीवित कोशिकाओं द्वारा उत्पादित बड़े, जटिल अणु। उनका उपयोग दुनिया भर में बढ़ रहा है क्योंकि वे कई पुरानी बीमारियों का इलाज करते हैं।
उनके महत्व को पहचानते हुए, भारत के 2026 के केंद्रीय बजट की घोषणा की गई बायोफार्मा शक्ति रणनीति बायोलॉजिक्स और उनके जेनेरिक समकक्षों, बायोसिमिलर के घरेलू उत्पादन को बढ़ावा देना।
हालाँकि, पशु मॉडल जीवविज्ञान की सुरक्षा और प्रभावकारिता का विश्वसनीय अनुमान नहीं लगा सकते हैं। इसने बायोइंजीनियर्ड, मानव-प्रासंगिक प्रणालियों जैसे ऑर्गेनोइड्स, ऑर्गन-ऑन-ए-चिप और 3डी बायोप्रिंटिंग की ओर बदलाव को प्रेरित किया है, जो मानव कोशिकाओं से प्राप्त होते हैं और इस प्रकार मानव जीव विज्ञान को अधिक ईमानदारी से दोहराते हैं।
मानव-प्रासंगिक मॉडल
इन मॉडलों को गैर-पशु पद्धति (एनएएम) शब्द के तहत एकत्र किया जाता है और जानवरों में प्रयोगों के उपयोग को कम करने के लिए दुनिया भर में उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, पिछले साल, यूके ने एक प्रकाशित किया था रोडमैप पशु प्रयोगों को चरणबद्ध तरीके से समाप्त करना और एनएएम को अपनाने को बढ़ावा देना।
नई औषधि और नैदानिक परीक्षण (संशोधन) नियम 2023 के लिए धन्यवाद, भारत नई दवाओं के विकास में एनएएम के उपयोग को भी बढ़ावा दे रहा है। हालाँकि, बायोलॉजिक्स और बायोसिमिलर के क्षेत्र में उनकी क्षमता अप्रयुक्त बनी हुई है।
इलिनोइस विश्वविद्यालय के सहायक प्रोफेसर सरफराज नियाज़ी ने कहा, “बायोलॉजिक्स अत्यधिक विशिष्ट हैं।” “वे मानव शरीर में विशेष रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। लेकिन वे रिसेप्टर्स कभी-कभी गायब होते हैं या जानवरों में अलग तरह से कार्य करते हैं, जिससे जानवरों का परीक्षण कम पूर्वानुमानित हो जाता है।”
एक 2024 अध्ययन में कक्ष ठोस ट्यूमर के खिलाफ अग्रणी जैविक चिकित्सा, सीएआर टी-सेल थेरेपी की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए एक स्तन कैंसर-ऑन-चिप मॉडल की सूचना दी।
जबकि सीएआर टी-सेल थेरेपी रक्त कैंसर के खिलाफ प्रभावी साबित हुई है, स्तन कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर असामान्य रक्त वाहिका गठन और टी-कोशिकाओं के लिए कैंसर कोशिकाओं को खोजने और उन पर हमला करने में कठिनाइयों जैसी अतिरिक्त चुनौतियां पैदा करते हैं।
स्तन कैंसर-ऑन-चिप मॉडल ने लैब में इस ट्यूमर के माहौल को फिर से बनाया, और 2024 के अध्ययन के लेखकों ने इसके माध्यम से टी-कोशिकाओं को यह देखने के लिए प्रेरित किया कि क्या वे ट्यूमर में प्रवेश कर सकते हैं और प्रतिरक्षा हमले को अंजाम दे सकते हैं, उपचार के लाभ और जानवरों के बिना संभावित सुरक्षा जोखिम दोनों का आकलन कर सकते हैं।
ये मॉडल लागत को भी कम कर सकते हैं और विकास की समयसीमा को छोटा कर सकते हैं, जिससे वे दवा कंपनियों के लिए आकर्षक बन सकते हैं। ए 2019 विश्लेषण में ड्रग डिस्कवरी टुडे अनुमान लगाया गया है कि ऑर्गन-ऑन-चिप प्रौद्योगिकियाँ समग्र दवा विकास लागत को 10-26% तक कम कर सकती हैं। उन्होंने यह भी पाया कि सीसा अनुकूलन के लिए आवश्यक समय, जब वैज्ञानिक अणुओं के एक समूह से एक आशाजनक दवा उम्मीदवार की पहचान करते हैं, 19% तक गिर सकता है।
जीवविज्ञान का भविष्य
भले ही एनएएम आशाजनक मॉडल हैं, लेकिन वे पशु प्रणालियों की तरह सुलभ नहीं हैं। भारत में 90 से अधिक शैक्षणिक प्रयोगशालाएँ इन मॉडलों पर काम कर रही हैं। हालाँकि, यहाँ नवाचार उद्योग में उपयोग में नहीं आ रहा है।
एआईसी-सीसीएमबी के सेंटर फॉर प्रेडिक्टिव ह्यूमन मॉडल सिस्टम्स (सीपीएचएमएस) के मुख्य प्रबंधक कस्तूरी महादिक ने कहा, “एनएएम को उद्योग-तैयार परख में अनुवाद करने के लिए योग्यता से पहले भी उपयोग के स्पष्ट संदर्भ, मजबूत दस्तावेज़ीकरण और मानकीकृत, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य प्रोटोकॉल की आवश्यकता होती है। जबकि संस्थान उद्यमिता का समर्थन करते हैं, निरंतर व्यावसायीकरण को मजबूत, आधुनिक नीति समर्थन की आवश्यकता होती है।” (नोट: लेखक सीपीएचएमएस में काम करते हैं।)
एनएएम के विकास के लिए निरंतर धन और बुनियादी ढांचे की भी आवश्यकता होती है। ₹10,000 करोड़ के परिव्यय के साथ, बायोफार्मा शक्ति आवश्यक सहायता प्रदान कर सकती है।
डॉ. नियाज़ी ने कहा, “मुझे लगता है कि इन फंडों का सबसे अच्छा उपयोग किसी एक उत्पाद को विकसित करना नहीं बल्कि ऐसे सिस्टम का निर्माण करना होगा जो कई कंपनियों को ऐसा करने में सक्षम बनाएं।”
सिम्फनीटेक बायोलॉजिक्स के सीईओ नरेंद्र चिरमुले ने कहा, “भारत में उद्यमिता की संस्कृति भी एक चुनौती है।” “हालांकि बायोलॉजिक्स में स्टार्ट-अप और एमएसएमई की संख्या में वृद्धि हुई है (डीबीटी, आईसीएमआर और अन्य अनुदानों द्वारा समर्थित), वास्तविक प्रभाव पैदा करने के लिए तेजी से अधिक निवेश, साथ ही आपूर्ति श्रृंखला सामग्री के विकास के लिए समर्थन की आवश्यकता है। इसके अतिरिक्त, निवेशक बायोलॉजिक्स उद्योग के जोखिमों और संभावनाओं से अच्छी तरह वाकिफ नहीं हैं।”
विनियामक, बाज़ार चुनौतियाँ
बायोफार्मा शक्ति द्वारा समर्थित एक अन्य क्षेत्र बायोसिमिलर है, बायोलॉजिक्स के सामान्य संस्करण जिन्हें मूल उत्पाद के पेटेंट से हटने के बाद रिवर्स-इंजीनियर किया जाता है। हालाँकि, इसमें अतिरिक्त वित्तीय जोखिम और नियामक समायोजन शामिल हैं, जिन पर सरकार को अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है।
एक चुनौती पेटेंट एवरग्रीनिंग है, जो किसी मूल बायोलॉजिक के विशेष अधिकारों को बढ़ाने की अनुमति देती है। उदाहरण के लिए, हालांकि कैंसर की दवा ट्रैस्टुज़ुमैब के अंतःशिरा रूप को 2000 में अनुमोदित किया गया था, निर्माता ने बाद में एक अलग पेटेंट के साथ एक चमड़े के नीचे का फॉर्मूलेशन पेश किया। इस लंबे समय तक बाजार विशिष्टता के कारण, 2018 तक सस्ते बायोसिमिलर संस्करण उपलब्ध नहीं थे।
व्यावसायीकरण से पहले, बायोसिमिलर को भारत के शीर्ष नियामक निकाय, केंद्रीय औषधि मानक नियंत्रण संगठन (सीडीएससीओ) से भी मंजूरी लेनी होगी। ये स्वीकृतियाँ निर्धारित दिशानिर्देशों पर आधारित हैं; हालाँकि, अद्यतन दिशानिर्देश अभी भी मसौदा रूप में हैं।
महादिक कहते हैं, “हालांकि भारत एनएएम को समायोजित करने के लिए अपने बायोसिमिलर दिशानिर्देशों को अपडेट कर रहा है, लेकिन कार्यान्वयन धीमा है, और स्वतंत्र रूप से मान्य एनएएम मॉडल में नियामक विश्वास अभी भी विकसित हो रहा है। अगर इसमें तेजी लाई गई, तो इससे बायोलॉजिक्स और बायोसिमिलर क्षेत्र में एनएएम को अपनाने में तेजी आएगी, जिससे बायोफार्मा शक्ति को अपने लक्ष्य हासिल करने में मदद मिलेगी।”
इसलिए, उद्योग की वास्तविकताओं के साथ तालमेल बिठाने और उनके उपयोग के लिए नियामक स्पष्टता हासिल करने से भारत में बायोसिमिलर और बायोलॉजिक्स विनिर्माण तेज, अधिक पूर्वानुमानित और लागत-कुशल हो जाएगा, जिससे बायोफार्मा शक्ति द्वारा निर्धारित दृष्टिकोण साकार होगा।
मोहित निकालजे, सेंटर फॉर प्रेडिक्टिव ह्यूमन मॉडल सिस्टम्स, हैदराबाद में एक विज्ञान संचारक हैं।
