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How is the immune system kept in check? | Explained

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How is the immune system kept in check? | Explained

अब तक कहानी: 2025 के लिए नोबेल पुरस्कार सत्र की शुरुआत हुई 6 अक्टूबर को फिजियोलॉजी या मेडिसिन पुरस्कार की घोषणा. तीन पुरस्कार विजेताओं – अमेरिका स्थित शोधकर्ता, मैरी ई. ब्रंको और फ्रेड रैम्सडेल, और जापान के शिमोन सकागुची – को उनकी “परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता से संबंधित खोजों” के लिए चुना गया था। उनकी खोज ने इस बात की बुनियादी समझ को सक्षम किया कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे काम करती है – इसे कैसे नियंत्रित किया जाता है और नियंत्रण में रखा जाता है। इससे कई नए संभावित उपचार विकल्पों का विकास हुआ है, जिनका वर्तमान में परीक्षण किया जा रहा है, जिसमें कैंसर भी शामिल है।

उनकी खोज का क्या मतलब है?

जब तक शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रण में नहीं रखा जाता, यह अपने ही अंगों पर हमला कर सकता है। उस स्थिति में, अधिकांश लोगों में स्व-प्रतिरक्षित स्थितियाँ विकसित क्यों नहीं होती हैं जहाँ शरीर स्वयं ही सक्रिय हो जाता है? अमेरिकी और जापानी वैज्ञानिक, स्वतंत्र रूप से काम करते हुए, इस स्पष्टीकरण पर पहुंचे कि प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे नियंत्रण में रखा जाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली को शरीर पर हमला करने से क्या रोकता है, इस संबंध में खोज करने के उनके काम के लिए नोबेल से सम्मानित किया गया था। पुरस्कार विजेताओं ने प्रतिरक्षा प्रणाली की नियामक टी कोशिकाओं की पहचान की जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को शरीर पर हमला करने से रोकने का सटीक कार्य करती हैं।

वस्तुतः हर दिन प्रतिरक्षा प्रणाली, एक दुर्जेय सेना, सतर्क रहती है, शरीर पर आक्रमण करने की कोशिश करने वाले रोगजनकों से लड़ती है। यहां सवाल यह है कि इन कोशिकाओं को कैसे पता है कि उन्हें किस पर हमला करना चाहिए और किसका बचाव करना चाहिए, जैसा कि नोबेल समिति ने बताया है। नोबेल समिति के अध्यक्ष ओले काम्पे ने कहा, “उनकी खोजें हमारी समझ के लिए निर्णायक रही हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे काम करती है और हम सभी गंभीर ऑटोइम्यून बीमारियों का विकास क्यों नहीं करते हैं।”

नियामक टी कोशिकाएँ क्या हैं?

कहानी साकागुची की है, जब वह लगभग चार दशक पहले जापान के आइची कैंसर सेंटर रिसर्च इंस्टीट्यूट में काम कर रहे थे। सभी टी कोशिकाओं की सतह पर विशेष प्रोटीन होते हैं जिन्हें टी-सेल रिसेप्टर्स कहा जाता है। इन रिसेप्टर्स की तुलना एक प्रकार के सेंसर से की जा सकती है। उनका उपयोग करके, टी कोशिकाएं यह पता लगाने के लिए अन्य कोशिकाओं को स्कैन कर सकती हैं कि शरीर पर हमला हुआ है या नहीं। विभिन्न रिसेप्टर्स वाली बड़ी संख्या में टी कोशिकाएं हैं जो नए वायरस सहित आक्रमणकारियों का पता लगा सकती हैं। लेकिन उनमें रिसेप्टर्स भी होते हैं जो मानव ऊतकों से जुड़ सकते हैं। लेकिन फिर, सहज रूप से, क्या कोई स्विच तंत्र है जो शरीर की कोशिकाओं से टी कोशिकाओं को चेतावनी देता है?

1980 के दशक में, वैज्ञानिकों ने महसूस किया कि जब टी कोशिकाएं थाइमस में परिपक्व होती हैं, जो छाती के ऊपरी हिस्से में छाती की हड्डी के पीछे और हृदय के सामने स्थित एक छोटी ग्रंथि होती है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, तो उन्हें केंद्रीय सहिष्णुता नामक प्रक्रिया में शरीर के अपने प्रोटीन को पहचानना और खत्म करना सिखाया जाता है। जब तक साकागुची ने इस तंत्र को समझने की कोशिश में अपना शोध शुरू किया, तब तक उनके सहयोगियों ने कथित तौर पर नवजात चूहों पर एक प्रयोग किया था। उन्होंने अनुमान लगाया कि यदि चूहों ने थाइमस हटा दिया तो उनमें कम टी कोशिकाएं विकसित होंगी और उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो जाएगी। इसके बजाय, प्रतिरक्षा प्रणाली अति सक्रिय हो गई और अव्यवस्थित हो गई, छोटे चूहों में कई स्वप्रतिरक्षी स्थितियां विकसित हो गईं। यह प्रयोग भले ही अपने प्राथमिक लक्ष्य को पूरा नहीं कर सका, लेकिन इसमें नोबेल का विचार था जो लगभग 30 साल बाद आएगा। सकागुची ने वहीं से उड़ान भरी जहां प्रयोग रुका था। उन्होंने इन चूहों को टी कोशिकाएं इंजेक्ट कीं और ऐसा लगा कि टी कोशिकाएं चूहों को ऑटोइम्यून बीमारियों से बचा सकती हैं।

उस समय के वर्तमान वैज्ञानिक ज्ञान से हटकर, साकागुची को विश्वास था कि प्रतिरक्षा प्रणाली में कुछ प्रकार के सुरक्षा गार्ड होने चाहिए – एक जो टी कोशिकाओं को शांत करता है और उन्हें नियंत्रण में रखता है; इस मामले में, चूहों को ऑटोइम्यून स्थिति से बचाना। इसमें उन्हें एक दशक से अधिक का समय लग गया, लेकिन 1995 में, उन्होंने दुनिया के सामने टी कोशिकाओं का एक नया वर्ग पेश किया, जो अपनी सतह पर सीडी25 नामक एक अतिरिक्त प्रोटीन ले जाते थे। इसे नियामक टी सेल कहा गया। लेकिन अन्य शोधकर्ता अभी तक इस विचार से आश्वस्त नहीं थे।

प्रयोग को ठोस रूप से सिद्ध करने के लिए दूसरे कार्य और ब्रंको और रैम्सडेल के प्रयासों की आवश्यकता होगी। चूहों का एक नया समूह, जिसका मैनहट्टन परियोजना के बाद से अध्ययन किया जा रहा था, वास्तव में इस अवसर पर खरा उतरा। इस उदाहरण में, सभी नर चूहों में से आधे बीमार थे और कुछ ही हफ्तों में मर गए, जबकि मादाएँ पनपीं। यह पता चला कि पुरुष के अंगों पर टी कोशिकाओं द्वारा हमला किया जा रहा था जो ऊतकों को नष्ट कर रहे थे। नोबेल विजेता जोड़ी, जो उस समय अमेरिका में बायोटेक कंपनी सेलटेक चिरोसाइंस में काम कर रही थी, ने महसूस किया कि चूहे उनके काम में महत्वपूर्ण सुराग दे सकते हैं। वर्षों के अध्ययन के बाद, उस उम्र में जब आण्विक जीव विज्ञान अपने चरम पर था, बहुत धैर्य के साथ, उन्होंने दोषपूर्ण, उत्परिवर्ती जीन को सीमित किया और इसे फॉक्सपी 3 नाम दिया। आख़िरकार उन्हें इस बात का स्पष्टीकरण मिल गया कि चूहों का एक विशिष्ट प्रकार ऑटोइम्यून बीमारियों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील क्यों है। उन्होंने यह भी दिखाया कि इस जीन के मानव समकक्ष में उत्परिवर्तन एक गंभीर ऑटोइम्यून बीमारी, आईपीईएक्स का कारण बनता है।

दो साल बाद, साकागुची और अन्य, इस बार, दृढ़ता से साबित कर सकते हैं कि फॉक्सवेई जीन नियामक टी कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करता है, जो अन्य टी कोशिकाओं को शरीर के स्वयं के ऊतकों पर गलती से हमला करने से रोकने में सक्षम होता है, जिसे परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता कहा जाता है। साकागुची के प्रारंभिक प्रश्न का उत्तर देते हुए, नियामक टी कोशिकाएं यह भी सुनिश्चित करती हैं कि आक्रमणकारियों पर हमला करने के बाद प्रतिरक्षा प्रणाली शांत हो जाए।

चिकित्सा में विशिष्ट उपयोग क्या हैं?

नोबेल असेंबली के महासचिव थॉमस पर्लमैन ने 6 अक्टूबर को पुरस्कार की घोषणा करते हुए कहा, हालांकि विशिष्ट उपचार अभी भी बाजार में नहीं आए हैं, नियामक टी कोशिकाओं से जुड़े 200 से अधिक अध्ययन वर्तमान में प्रगति पर हैं। ये विभिन्न स्थितियों को संबोधित करने के लिए नए उपचार के तौर-तरीकों की संभावित श्रृंखला का प्रमाण हैं।

इसमें कैंसर पर काम शामिल है – नियामक टी कोशिकाओं को नष्ट करना ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर तक पहुंच सके और उन पर काम कर सके; और ऑटोइम्यून विकारों पर जहां शोधकर्ता शरीर के अंदर, बल्कि इसके बाहर भी अधिक नियामक टी कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देने की कोशिश कर रहे हैं, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि प्रतिरक्षा प्रणाली अपने शरीर पर हमला न करे।

यह भी माना जाता है कि इस शोध का अंग स्वीकृति को विनियमित करके अंग प्रत्यारोपण के लिए दूरगामी प्रभाव होगा। इनमें से कई अग्रणी उपचार पद्धतियों का परीक्षण करने के लिए नैदानिक ​​​​अध्ययन जारी हैं।

प्रकाशित – 12 अक्टूबर, 2025 02:37 पूर्वाह्न IST

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Can CAR-T, a therapy for cancer, help treat autoimmune diseases? | In Focus podcast

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सीएआर-टी सेल थेरेपी, एक सफल उपचार जिसने कुछ कैंसर परिणामों को बदल दिया है, अब ऑटोइम्यून बीमारियों से निपटने में शुरुआती संभावनाएं दिखा रहा है। जर्मनी में एक हालिया मामले में, कई गंभीर ऑटोइम्यून स्थितियों वाले एक मरीज ने थेरेपी प्राप्त करने के बाद उपचार-मुक्त छूट में प्रवेश किया, जिससे कैंसर से परे इसकी क्षमता के बारे में नए सवाल खड़े हो गए।

इस एपिसोड में, हम बताएंगे कि सीएआर-टी कैसे काम करती है, ऑटोइम्यून बीमारियों का इलाज करना इतना कठिन क्यों है, और क्या यह दृष्टिकोण दीर्घकालिक छूट या इलाज भी प्रदान कर सकता है। हम जोखिमों, लागतों और भारत में रोगियों के लिए इसका क्या मतलब हो सकता है, इस पर भी नज़र डालते हैं।

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