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In axolotls and flatworms, regeneration is a body-wide choreograph

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In axolotls and flatworms, regeneration is a body-wide choreograph

प्लैनेरियन फ़्लैटवर्म छोटे, सरल जीव होते हैं आश्चर्यजनक प्रतिभा. एक को टुकड़ों में काटें, और प्रत्येक टुकड़े से एक पूरा जानवर फिर से पैदा हो सकता है। यह प्रतीत होने वाली जादुई क्षमता उनकी विपुल स्टेम कोशिकाओं से आती है, जिन्हें नियोब्लास्ट्स के रूप में जाना जाता है, जो शरीर में हर ऊतक का उत्पादन कर सकती हैं।

अधिकांश जानवरों में, ऐसी पुनर्योजी स्टेम कोशिकाएँ आस-पास की विशिष्ट कोशिकाओं, छोटे सूक्ष्म वातावरणों की देखरेख में विकसित होती हैं जो संकेत देती हैं कि कब विभाजित होना है। लेकिन नवीकरण की अपनी असाधारण शक्तियों के बावजूद, ग्रहों में ऐसे किसी पड़ोस की कमी दिखाई देती है, जिससे जीवविज्ञानी इस बात को लेकर हैरान हैं कि उनकी स्टेम कोशिकाओं को उनके संकेत कहाँ से मिलते हैं।

में एक नए अध्ययन में सेल रिपोर्टमिसौरी, संयुक्त राज्य अमेरिका में स्टोवर्स इंस्टीट्यूट फॉर मेडिकल रिसर्च के शोधकर्ताओं ने पाया कि गायब जगह बिल्कुल भी स्थानीय नहीं हो सकती है, लेकिन आंत से आती है। उन्होंने स्लाइड-सीक्यूवी2 नामक एक शक्तिशाली जीन-मैपिंग टूल को इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के साथ जोड़कर चार्ट बनाया कि हजारों स्टेम कोशिकाएं कहां बैठती हैं और वे किस जीन पर स्विच करते हैं। मानचित्रों से पता चला कि नियोब्लास्ट शायद ही कभी आस-पास के ऊतकों के संपर्क में रहते हैं, फिर भी उनकी गतिविधि आंत से भेजे गए रासायनिक संदेशों पर निर्भर करती है। जब प्रमुख आंतों के जीन को बंद कर दिया गया, तो चोट के बाद कोशिका विभाजन का सामान्य विस्फोट गायब हो गया और पुनर्जनन लड़खड़ा गया; यहाँ तक कि दिन-प्रतिदिन का सेल प्रतिस्थापन भी बदल गया।

स्टोवर्स इंस्टीट्यूट के आणविक जीवविज्ञानी और अध्ययन के संबंधित लेखक एलेजांद्रो सांचेज़ अल्वाराडो ने कहा, “प्लैनेरियन आंत पूरे शरीर के पुनर्जनन के लिए एक केंद्रीय नियामक के रूप में कार्य करता है।” उन्होंने कहा कि वही आंत संकेत पूरे शरीर में नियमित ऊतक नवीनीकरण को निर्देशित करने में भी मदद कर सकते हैं।

निष्कर्ष आंत को जिम्मेदार नहीं ठहराते। इसके बजाय, वे एक सहकारी प्रणाली की ओर इशारा करते हैं जिसमें आंत सहित कई ऊतक, साझा रासायनिक संकेतों के माध्यम से स्टेम कोशिकाओं को चलाने में मदद करते हैं। चूँकि स्टेम और आंतों की कोशिकाएँ केवल कुछ माइक्रोमीटर (लगभग एक कोशिका की चौड़ाई) की दूरी पर स्थित होती हैं, उनकी बातचीत सीधे संपर्क के बजाय अणुओं जैसे छोटे प्रोटीन, वसा या अन्य चयापचय संकेतों द्वारा होती है।

कहने का तात्पर्य यह है कि, ग्रहों में, पुनर्जनन एक एकल, निश्चित पड़ोस के बजाय आस-पास के रासायनिक संकेतों के फैले हुए जाल पर निर्भर करता है।

एक प्लैनेरियन फ़्लैटवर्म की एक समग्र छवि, जो अपने आप को एक कटे हुए रूप से पुनः विकसित कर रही है।

एक प्लैनेरियन फ़्लैटवर्म की एक समग्र छवि, जो अपने आप को एक कटे हुए रूप से पुनः विकसित कर रही है। | फोटो साभार: विशेष व्यवस्था

ठीक होने के लिए तैयार

दूसरी प्रजाति में, उसी तरह का लंबी दूरी का संचार आंत के बजाय तंत्रिका तंत्र से चलता है।

जब एक एक्सोलोटल (एम्बिस्टोमा मेक्सिकनम) एक अंग खो देता है, स्टंप पर कोशिकाएं एकत्रित हो जाती हैं और ब्लास्टेमा नामक ऊतक के एक ढेर में बढ़ जाती हैं, जो नए विकास का इंजन बन जाता है। दशकों तक, वैज्ञानिकों का मानना ​​था कि इस छोटी संरचना में पुनर्योजी कार्यक्रम का एक बड़ा हिस्सा शामिल है। लेकिन ए में नया अध्ययन कक्ष अमेरिका के मैसाचुसेट्स में हार्वर्ड स्टेम सेल इंस्टीट्यूट के एक समूह ने बताया है कि शरीर स्वयं इस कार्य में शामिल होता है।

विच्छेदन के बाद, जानवर की तनाव प्रतिक्रिया तंत्रिकाओं में गतिविधि का विस्फोट पूरे शरीर में कोशिकाओं को विभाजन के चक्र में फिर से प्रवेश करने के लिए प्रेरित करता है। यह जीव-व्यापी प्रणालीगत सक्रियता जानवर को मरम्मत के लिए तैयार करती प्रतीत होती है। जब पहले से घायल न हुए किसी अंग को बाद में काट दिया जाता है, तो उसका ब्लास्टेमा दो सप्ताह तक काफ़ी बड़ा हो जाता है।

यह पाया गया कि प्रतिक्रिया कोशिकाओं पर विशेष प्रोटीन द्वारा होती है जो तनाव संकेतों को महसूस करती है। दूर के ऊतकों में, इन प्रोटीनों के एक समूह ने एमटीओआर नामक विकास नियंत्रण प्रणाली को चालू कर दिया, जिससे शरीर अस्थायी रूप से तैयार हो गया। चोट वाली जगह पर दूसरे समूह ने नए अंग को विकसित करना जारी रखा। दोनों स्थानों पर, एक ही तनाव हार्मोन, नॉरपेनेफ्रिन, एड्रेनालाईन का एक करीबी रासायनिक चचेरा भाई, संदेशवाहक के रूप में कार्य करता था।

जब शोधकर्ताओं ने जानवर की तनाव तंत्रिकाओं को अवरुद्ध कर दिया, तो पुनर्जनन धीमा हो गया। लेकिन जब उन्होंने उन तनाव संकेतों की नकल करने या उन्हें अवरुद्ध करने के लिए सामान्य रक्तचाप की दवाओं का उपयोग किया, तो वे प्रतिक्रिया को ऊपर या नीचे डायल कर सकते थे, जिससे पता चलता है कि शरीर की मरम्मत मोड को रासायनिक रूप से चालू और बंद किया जा सकता है। प्राइमेड अवस्था लगभग चार सप्ताह के बाद फीकी पड़ गई, जिससे पता चलता है कि पुनर्जनन एक स्थायी स्थिति नहीं है, बल्कि तंत्रिका तंत्र के नियंत्रण में एक अल्पकालिक ‘मरम्मत मोड’ है।

समूह ने यह भी संदेह व्यक्त किया कि सिस्टम ने इस स्थिति को ख़त्म होने देने के बजाय सक्रिय रूप से बंद कर दिया, शायद एक निगरानी तंत्र के माध्यम से जो चोट की प्रतिक्रिया के अपने उद्देश्य को पूरा करने के बाद कोशिका वृद्धि पर लगाम लगाता है।

पुर्नउत्थान पर पुनर्विचार

स्तनधारियों में भी वही सिग्नलिंग मशीनरी मौजूद होती है, इसलिए वैज्ञानिक अब सोच रहे हैं कि क्या स्तनधारियों में भी ऐसी क्षमताएं हो सकती हैं। हालाँकि, पुनर्योजी जीवविज्ञानी और एसोसिएट प्रोफेसर जेसिका व्हाइट, जिन्होंने हार्वर्ड समूह का नेतृत्व किया, ने दृढ़ता से इस बात पर जोर दिया कि मनुष्यों के साथ कोई भी समानता अटकलबाजी बनी हुई है।

“यह संभव हो सकता है कि मनुष्यों में अव्यक्त पुनर्योजी क्षमताएं हों जिन्हें एक विशिष्ट अनुक्रम में उचित आणविक निर्देशों के साथ बाहर निकालने की आवश्यकता हो,” उन्होंने इस बात पर जोर देते हुए कहा कि ऐसी परिकल्पनाओं को अभी भी प्रत्यक्ष परीक्षण की आवश्यकता है।

उनकी टीम इस बात पर विचार कर रही है कि क्या स्तनधारी भी गंभीर चोट के बाद इसी तरह की एड्रीनर्जिक प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं, लेकिन प्रक्रिया आगे बढ़ने से पहले “अटक” जाते हैं, एक विफलता जो पुनर्जनन के बाद के चरणों को अवरुद्ध करने वाले आणविक ब्रेक को प्रतिबिंबित कर सकती है।

उन्होंने कहा, एक्सोलोटल्स में भी पुनर्जनन घाव तक ही सीमित होता है।

उन्होंने कहा, “प्रणालीगत रूप से सक्रिय कोशिकाएं पूरे शरीर में नए अंग विकसित नहीं करती हैं।” “ऐसा प्रतीत होता है कि उन्हें ब्रेक द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो पुनर्जनन कहाँ और कैसे आगे बढ़ता है उसे सीमित करता है।”

स्टंप के पास की इनमें से कुछ कोशिकाएं स्वयं ब्लास्टेमा अग्रदूत बन सकती हैं जबकि अन्य अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करके अपने पड़ोसियों को विकास शुरू करने का संकेत दे सकती हैं। उन्होंने कहा, दोनों मामलों में, प्रक्रिया एक डिब्बे के बजाय ऊतकों के बीच संचार पर निर्भर करती है।

फिर भी, इस वैश्विक समन्वय के काम करने का तरीका हर जानवर में एक जैसा नहीं होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में उत्तरी कैरोलिना में ड्यूक विश्वविद्यालय के जीवविज्ञानी केन पॉस ने कहा कि ऐसा लगता है कि विकास ने उस समन्वय को प्राप्त करने के लिए कई तरीकों का आविष्कार किया है।

डॉ. पॉस ने कहा, “संपूर्ण रूप से जन्मजात पुनर्जनन निश्चित रूप से विभिन्न वास्तुकलाओं का उपयोग करता है।” “प्रजाति और ऊतक के आधार पर, तंत्रिकाओं और उनके संकेतों की पुनर्जनन में बड़ी, छोटी या कोई भूमिका नहीं हो सकती है। समानताएं और अंतर खोजने से हमें पहेली को एक साथ जोड़ने में मदद मिलती है।”

हालाँकि, वे मतभेद शरीर-व्यापी समन्वय के विचार का खंडन नहीं करते हैं; वे इसे परिष्कृत करते हैं।

ये अध्ययन एक उत्कृष्ट प्रश्न का समाधान करते हैं: चोट के प्रति पुनर्योजी प्रतिक्रिया कितनी स्थानीय है?” इंपीरियल कॉलेज ऑफ लंदन की शोधकर्ता नादिया रोसेन्थल ने कहा। “वे एक अधिक जटिल, समन्वित प्रतिक्रिया प्रकट करते हैं जहां संपूर्ण जीव पुनर्योजी प्रक्रिया में शामिल होता है।”

सैलामैंडर तंत्रिका संकेतों पर और फ़्लैटवर्म चयापचय संकेतों पर भरोसा कर सकते हैं, लेकिन दोनों, उन्होंने कहा, “स्थानीय प्रतिक्रियाओं और ऊतक की मरम्मत के पूरे शरीर के शासन के बीच एक गतिशील संतुलन को उजागर करते हैं।”

साथ में, दोनों अध्ययन पुनर्जनन को एक टीम प्रयास के रूप में मानते हैं, न कि एकल कार्य के रूप में। चाहे आंत के संकेतों से प्रेरित हो या तंत्रिका आवेगों से, यह प्रक्रिया घाव और शरीर के बाकी हिस्सों के बीच संवाद पर निर्भर करती है। अगली चुनौती यह सीखना है कि ये बातचीत कैसे शुरू होती है, और शरीर कैसे जानता है कि उन्हें कब रोकना है।

अनिर्बान मुखोपाध्याय नई दिल्ली से प्रशिक्षण प्राप्त आनुवंशिकीविद् और विज्ञान संचारक हैं।

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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