मेलेनोमा सबसे खतरनाक आम त्वचा कैंसर में से एक है। यह मेलानोसाइट्स में शुरू होता है, त्वचा कोशिकाएं जो मेलेनिन बनाती हैं, वह वर्णक जो त्वचा को उसका रंग देता है।
कैंसर रातोरात प्रकट नहीं होता। एक सामान्य कोशिका चरणों में कैंसरग्रस्त हो जाती है, क्योंकि उसके डीएनए और जीन-नियंत्रण प्रणाली में समय के साथ परिवर्तन होते रहते हैं। ये परिवर्तन कोशिका को तीन काम करने के लिए प्रेरित करते हैं: बहुत अधिक विभाजित होना, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नष्ट होने से बचना, और शरीर के अन्य भागों में फैलना। इस प्रसार को मेटास्टेसिस कहा जाता है, और यही कई कैंसर को घातक बनाता है।
शोधकर्ता जानना चाहते हैं कि कौन से परिवर्तन सबसे अधिक मायने रखते हैं क्योंकि वे परिवर्तन उपचार के लिए लक्ष्य बन सकते हैं।
स्क्विशी बनना
ए आधुनिक अध्ययन यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के वैज्ञानिकों के नेतृत्व में कैंसर फैलने का एक अप्रत्याशित कारक बताया गया: कोशिका केंद्रक के चारों ओर की झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल। केन्द्रक कोशिका का नियंत्रण कक्ष है, जहाँ अधिकांश डीएनए संग्रहीत होता है। यह एक लचीले खोल की तरह एक पतले परमाणु आवरण में लिपटा हुआ है।
टीम ने इस पैटर्न को मेलेनोमा और स्तन और प्रोस्टेट कैंसर में भी पाया। जब नाभिकीय आवरण में कोलेस्ट्रॉल का स्तर उच्च था, तो नाभिक को विकृत करना आसान हो गया। दूसरे शब्दों में, यह और अधिक स्क्विशी हो गया। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि कैंसर कोशिकाओं को फैलने के लिए अक्सर अन्य कोशिकाओं के बीच तंग अंतराल से गुजरना पड़ता है। एक स्क्विशियर न्यूक्लियस निचोड़ना आसान बनाता है, इसलिए कैंसर नए ऊतकों पर अधिक सफलतापूर्वक आक्रमण कर सकता है।
उच्च कोलेस्ट्रॉल ने कुछ और भी किया: इसने परमाणु आवरण को और अधिक नाजुक बना दिया। छोटे, स्थानीय स्थानों में नाजुक लिफाफों के फटने की अधिक संभावना थी। जब कोई घाव होता है, तो अंदर का डीएनए उन ताकतों के संपर्क में आ सकता है जो उसे नुकसान पहुंचाती हैं। क्षतिग्रस्त डीएनए नए उत्परिवर्तन को जन्म दे सकता है, और उनमें से कुछ नए उत्परिवर्तन कैंसर को और भी अधिक आक्रामक बना सकते हैं।
जब शोधकर्ताओं ने कैंसर कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम किया, तो कोशिकाएं कम आक्रामक और कम आक्रामक हो गईं।
ये निष्कर्ष पहले के अवलोकन को समझाने में भी मदद करते हैं: मेलेनोमा वाले लोग जो स्टैटिन ले रहे थे – दवाएं जो रक्त में कोलेस्ट्रॉल को कम करती हैं – औसतन उन लोगों की तुलना में धीमी प्रगति दिखाती है जो नहीं ले रहे थे।
बहुत ज्यादा एलबीआर
एक बड़ा सवाल खड़ा हुआ: कैंसर कोशिकाओं ने परमाणु आवरण में कोलेस्ट्रॉल कैसे बढ़ाया?
अध्ययन में लैमिन बी रिसेप्टर (एलबीआर) नामक प्रोटीन की ओर इशारा किया गया। एलबीआर को एक उपकरण के रूप में सोचें जिसके दो भाग आंतरिक परमाणु झिल्ली में स्थित हैं। एक भाग डीएनए (प्रोटीन से भरा हुआ) को नाभिक की आंतरिक सतह से जोड़ने में मदद करता है। दूसरा भाग कोशिका को कोलेस्ट्रॉल बनाने में मदद करता है।
कई मेलेनोमा नमूनों में, शोधकर्ताओं ने पाया कि कोशिकाएं बहुत अधिक एलबीआर का उत्पादन करती हैं। जब एलबीआर का स्तर ऊंचा था, तो सेलुलर कोलेस्ट्रॉल का स्तर भी बढ़ गया, और नाभिक अधिक विकृत और अधिक नाजुक दोनों हो गया। जब टीम ने एलबीआर स्तर कम कर दिया, तो परमाणु आवरण सख्त हो गया और कम आसानी से विकृत हो गया।
दिलचस्प बात यह है कि, यदि शोधकर्ताओं ने एलबीआर के एक ऐसे संस्करण का उपयोग किया जो कोलेस्ट्रॉल बनाने का काम नहीं कर सका, तो एलबीआर को बढ़ावा देने से वही नाजुक, स्क्विशी नाभिक उत्पन्न नहीं हुआ। इससे पता चला कि कोलेस्ट्रॉल बनाने का कार्य प्रभाव का केंद्र था।
टीम ने यह भी परीक्षण किया कि जब उन्होंने कोशिका झिल्ली से सीधे कोलेस्ट्रॉल हटा दिया तो क्या हुआ: परमाणु झिल्ली अनुपचारित कोशिकाओं की तुलना में बहुत कम नाजुक हो गई। यह इस विचार से मेल खाता है कि कोलेस्ट्रॉल परमाणु आवरण के भौतिक गुणों को बदल रहा था।
एक उपचार लक्ष्य
फिर शोधकर्ताओं ने एक बड़ा सवाल पूछा: क्या यह प्रक्रिया कैंसर के विकास की शुरुआत में ही शुरू हो सकती है? यदि उच्च एलबीआर और उच्च कोलेस्ट्रॉल जल्दी दिखाई देते हैं, तो परमाणु आवरण में बार-बार होने वाले छोटे-छोटे घाव समय के साथ डीएनए क्षति को बढ़ा सकते हैं। अधिक डीएनए क्षति से नए उत्परिवर्तन की संभावना बढ़ सकती है, जिससे कैंसर अधिक घातक हो सकता है।
टीम ने मेलेनोमा कोशिकाओं को दो संस्करणों में इंजीनियर किया: एक सेट सामान्य एलबीआर स्तरों के साथ और दूसरा जहां एलबीआर को शांत कर दिया गया था (यानी जिसमें एलबीआर की कमी थी)। उन्होंने इन कोशिकाओं को चूहों में इंजेक्ट किया। नियंत्रण कोशिकाओं के ट्यूमर में एलबीआर-खामोश कोशिकाओं से बने ट्यूमर की तुलना में अधिक टूटे हुए परमाणु आवरण दिखाई दिए। इसने इस विचार का समर्थन किया कि एलबीआर मेलेनोमा को जीवित जीव में आक्रमण करने और फैलने में मदद कर सकता है।
अंत में, शोधकर्ताओं ने वास्तविक दुनिया में रोगी डेटा की जाँच की। एक बड़े मेलेनोमा डेटासेट में, जिसे टीसीजीए-एसकेसीएम कहा जाता है, जिन रोगियों के ट्यूमर ने शुरुआत में उच्च एलबीआर अभिव्यक्ति दिखाई थी, उनके परिणाम खराब थे। कुल मिलाकर, सबूत बताते हैं कि एलबीआर कैंसर मेटास्टेसिस को धीमा करने के लिए एक उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है।
शोधकर्ताओं ने अपने पेपर में लिखा है, “यह निष्कर्ष कि एलबीआर-मध्यस्थता वाले कोलेस्ट्रॉल उत्पादन के कारण परमाणु आवरण की कमजोरी होती है, कैंसर के संदर्भ में दिलचस्प है, क्योंकि उच्च कोलेस्ट्रॉल ट्यूमर के विकास और मेलेनोमा में प्रतिरक्षा कोशिका आक्रमण से जुड़ा हुआ है।” “इसके अलावा, महामारी विज्ञान के अध्ययनों से पता चला है कि सीरम कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए लंबे समय तक स्टैटिन का उपयोग मेलेनोमा सहित कई कैंसर उपप्रकारों में कैंसर की प्रगति और गंभीरता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।”
लेखकों ने आगे कहा, “अपनियमित एलबीआर द्वारा संचालित बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण एक चयापचय बढ़ाने वाले के रूप में काम कर सकता है,” ट्यूमर कोशिकाओं की वृद्धि और पोषक तत्वों से वंचित स्थितियों से निपटने की क्षमता बढ़ रही है। साथ में, हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि एलबीआर प्रारंभिक मेलेनोमा रोग की प्रगति में एक पूर्वानुमान सूचक हो सकता है, और मेलेनोमा के मेटास्टैटिक प्रसार को रोकने के लिए एक दवा लक्ष्य के रूप में काम कर सकता है, जिससे रोगी के जीवित रहने के पूर्वानुमान में सुधार हो सकता है।
जिज्ञासा संचालित
वैज्ञानिकों ने पहली बार 25 साल से भी अधिक समय पहले शोध में एलबीआर की कोलेस्ट्रॉल-संबंधी भूमिका की खोज की थी जिसका कैंसर से कोई लेना-देना नहीं था। 1970 और 1980 के दशक में, कवक का अध्ययन करने वाले शोधकर्ताओं ने स्टेरोल्स बनाने में शामिल जीन की पहचान की – जो कवक में कोलेस्ट्रॉल जैसे अणु होते हैं। 1990 के दशक में, जब वैज्ञानिकों ने डीएनए अनुक्रमों की तुलना की, तो उन्होंने देखा कि एक मानव जीन, एलबीआर, कवक में स्टेरोल बनाने वाले जीन जैसा दिखता था।
इससे एक जिज्ञासु प्रश्न खड़ा हुआ: क्या मानव जीन टूटे हुए कवक जीन की जगह ले सकता है? यह हो सकता है। वह प्रयोग इस बात का प्रारंभिक प्रमाण था कि एलबीआर एक एंजाइम है जो स्टेरोल को संसाधित करता है।
वर्षों बाद, उस बुनियादी जीवविज्ञान लिंक ने शोधकर्ताओं को एलबीआर को परमाणु कोलेस्ट्रॉल और कैंसर के प्रसार से जोड़ने में मदद की। यह इस बात का स्पष्ट उदाहरण है कि “यह इस तरह क्यों काम करता है?” शोध अंततः चिकित्सा के लिए मायने रख सकता है, तब भी जब कोई भी पहले से संबंध की भविष्यवाणी नहीं कर सकता है।
डीपी कस्बेकर एक सेवानिवृत्त वैज्ञानिक हैं।
