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Life-saving numbers: what the 2026 U.S. cholesterol guidelines mean for everyone

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Life-saving numbers: what the 2026 U.S. cholesterol guidelines mean for everyone

कॉल ने मुझे गहरी नींद से जगा दिया। ईआर चिकित्सक ने एसटीईएमआई शब्द का उच्चारण किया, जो एसटी एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन का संक्षिप्त रूप है। उसे और कुछ कहने की ज़रूरत नहीं थी: जब उसने बाकी बातें बताईं तो मैं बिस्तर से बाहर हो गया था। एसटीईएमआई तब होता है जब एक टूटी हुई कोलेस्ट्रॉल पट्टिका थक्के के गठन का एक झरना शुरू कर देती है, जिससे धमनी बंद हो जाती है। कोई रक्त प्रवाह नहीं. कोई ऑक्सीजन नहीं. दिल मिनट दर मिनट मर रहा है.

टीम तुरंत अंदर आ गई थी और पहले से ही 58 वर्षीय व्यक्ति को कपड़े पहना रही थी, जो मेरे अंदर आने और हाथ धोने के दौरान छटपटा रहा था। हमने रुकावट के पार एक तार पिरोया, पट्टिका को कुचलने के लिए एक गुब्बारा फुलाया, और एक दवा-इल्यूटिंग स्टेंट लगाया। भूखे हृदय की मांसपेशियों में खून फिर से दौड़ने लगा। उसके सीने का दर्द गायब हो गया। उसने कराहना बंद कर दिया और कैथ लैब की रोशनियों के नीचे हल्की सी मुस्कान बिखेरते हुए पूछा कि वह कब खा सकता है।

वह बच गया। लेकिन उसे वहां पहले स्थान पर कभी नहीं होना चाहिए था।

विज्ञान बनाम गलत सूचना

मैंने उसे दो साल पहले क्लिनिक में देखा था। उनका एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 168 मिलीग्राम/डीएल था, और उनके जोखिम प्रोफाइल के लिए स्टेटिन थेरेपी की आवश्यकता थी। मैंने इसकी अनुशंसा की. उसने इनकार कर दिया। उन्होंने ऑनलाइन पढ़ा था कि स्टैटिन जहर है, कोलेस्ट्रॉल दवा उद्योग द्वारा गढ़ा गया एक मिथक है। उन्होंने सोशल मीडिया पर एक पॉडकास्ट, एक सेवानिवृत्त सर्जन का हवाला दिया – मेरे द्वारा हमारे बीच रखे गए 70 वर्षों के नैदानिक ​​​​साक्ष्य को छोड़कर सब कुछ।

अब, उसकी कोरोनरी धमनी में ताजा स्टेंट के साथ रिकवरी बे में लेटे हुए और उसकी जीभ पर अभी भी मृत्यु दर का धातु जैसा स्वाद है, उसने मेरी ओर देखा और कहा, “डॉक्टर, मैं स्टैटिन लूंगा।” मृत्यु के निकट का अनुभव दुष्प्रचार से बचता है।

नए कोलेस्ट्रॉल दिशानिर्देश

उनका रूपांतरण इससे अधिक उपयुक्त समय पर नहीं हो सकता था। 13 मार्च, 2026 को, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन ने, नौ अन्य मेडिकल सोसायटी के साथ मिलकर, लगभग एक दशक में सबसे व्यापक कोलेस्ट्रॉल दिशानिर्देश अपडेट जारी किया। डिस्लिपिडेमिया के प्रबंधन पर 2026 दिशानिर्देश जोखिम के आधार पर स्पष्ट, संख्यात्मक एलडीएल लक्ष्यों को बहाल करता है। मेरे जैसे बहुत उच्च जोखिम वाले स्थापित रोग वाले रोगियों के लिए, लक्ष्य 55 मिलीग्राम/डीएल से नीचे है। उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए, 70 से नीचे। प्राथमिक रोकथाम के लिए, 100 से नीचे। ये संख्याएँ दशकों के यादृच्छिक परीक्षण डेटा से ली गई हैं, जिसमें दिखाया गया है कि कम एलडीएल स्तर, जो समय के साथ बना रहता है, कम दिल के दौरे, कम स्ट्रोक और कम मौतों से जुड़ा होता है।

एलडीएल और हृदय रोग

की कहानी एलडीएल एथेरोस्क्लोरोटिक रोग में एक कारक के रूप में चिकित्सा में सबसे मजबूत में से एक है। इसकी शुरुआत 1948 में फ्रामिंघम, मैसाचुसेट्स में हुई, जब नेशनल हार्ट इंस्टीट्यूट ने 5,000 से अधिक निवासियों को एक अध्ययन में नामांकित किया जो आधुनिक कार्डियोलॉजी को परिभाषित करेगा। फ्रामिंघम ने स्थापित किया कि बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल, उच्च रक्तचाप, धूम्रपान और मधुमेह हृदय रोग के स्वतंत्र भविष्यवक्ता थे। मेंडेलियन रैंडमाइजेशन विश्लेषण ने बाद में पुष्टि की कि आजीवन एलडीएल जोखिम खुराक और अवधि पर निर्भर तरीके से हृदय संबंधी जोखिम को बढ़ाता है। एलडीएल में प्रत्येक 39 मिलीग्राम/डीएल की कमी से प्रमुख घटनाओं में लगभग 22% की कमी आती है। जीवविज्ञान निर्दयी है: एलडीएल कण धमनी इंटिमा में घुसपैठ करते हैं, ऑक्सीकरण से गुजरते हैं, सूजन को ट्रिगर करते हैं, मैक्रोफेज को आकर्षित करते हैं, और लिपिड-समृद्ध नेक्रोटिक कोर बनाते हैं जो एक दिन फट जाता है, ठीक उसी तरह जैसे यह सुबह तीन बजे मेरे मरीज की धमनी में हुआ था।

स्टैटिन्स ने खेल बदल दिया। 1980 के दशक से, इन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों ने एलडीएल को 30 से 50% तक कम कर दिया है, लेकिन उनके लाभ लिपिड कम करने से कहीं अधिक हैं: वे प्लाक को स्थिर करते हैं, संवहनी सूजन को कम करते हैं, और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करते हैं। 4S, WOSCOPS और JUPITER परीक्षणों ने रोकथाम में अपनी भूमिका को मजबूत किया है, और वे चिकित्सा में सबसे अधिक लागत प्रभावी हस्तक्षेपों में से एक बने हुए हैं।

दिशानिर्देश

इन आक्रामक लक्ष्यों का तर्क: लंबे समय तक कम एलडीएल कम बीमारी के बराबर है। 2026 दिशानिर्देश पुराने पूल्ड कोहोर्ट समीकरणों की जगह, पसंदीदा जोखिम कैलकुलेटर के रूप में रोकथाम समीकरणों को अपनाते हैं। प्रिवेंट को 6.5 मिलियन से अधिक विविध वयस्कों से प्राप्त किया गया था और 30 से 79 वर्ष की आयु के व्यक्तियों के लिए 10 और 30 साल के हृदय जोखिम का अनुमान लगाया गया है। इसमें गुर्दे के कार्य और हीमोग्लोबिन ए1सी को शामिल किया गया है, यह स्वीकार करते हुए कि मधुमेह और क्रोनिक किडनी रोग एथेरोस्क्लेरोसिस को तेज करते हैं। विशेष रूप से, प्रिवेंट में ज़िप कोड पर आधारित एक वैकल्पिक सामाजिक अभाव सूचकांक शामिल है, जिसमें गरीबी, शिक्षा, बेरोजगारी और आवास अस्थिरता शामिल है। हृदय रोग का निर्धारण इस बात से भी होता है कि लोग किस पड़ोस में रहते हैं और उन्हें कितना तनाव सहना पड़ता है।

दिशानिर्देश बायोमार्कर परीक्षण में नई जमीन भी खोलते हैं। दक्षिण एशियाई आबादी के लिए अभिशाप लिपोप्रोटीन (ए), या एलपी (ए) के लिए सार्वभौमिक जांच की सिफारिश अब सभी वयस्कों के लिए कम से कम एक बार की जाती है। एलपी(ए) एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित कण है जो स्वतंत्र रूप से एथेरोस्क्लोरोटिक रोग और महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस का कारण बनता है, जिससे लाखों लोग प्रभावित होते हैं। यह आहार, व्यायाम या स्टैटिन द्वारा परिवर्तित नहीं होता है। दिशानिर्देश मधुमेह, उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, या चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में चयनात्मक एपोलिपोप्रोटीन बी परीक्षण की भी सलाह देते हैं। एपीओबी सीधे एथेरोजेनिक कण संख्या को मापता है और अकेले एलडीएल की तुलना में अवशिष्ट जोखिम की बेहतर भविष्यवाणी कर सकता है।

चिकित्सीय क्षितिज पर, पेलाकार्सन, एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड जो लीवर में एपोलिपोप्रोटीन (ए) एमआरएनए को शांत करता है, चरण 2 परीक्षणों में एलपी (ए) के स्तर को लगभग 80% कम कर देता है। 8,000 से अधिक रोगियों को नामांकित करने वाले निर्णायक एलपी (ए) होराइजन परीक्षण के 2026 में परिणाम आने की उम्मीद है। यदि सकारात्मक है, तो यह पहला प्रमाण होगा कि एलपी (ए) को कम करने से हृदय संबंधी घटनाएं कम हो जाती हैं, जो शुरुआती स्टेटिन परीक्षणों की तुलना में एक ऐतिहासिक क्षण है। पाइपलाइन में अन्य एजेंट, जिनमें ओल्पासिरन, लेपोडिसिरन और मुवलैप्लिन शामिल हैं, एक ही लक्ष्य साझा करते हैं: लैब रिपोर्ट पर एक अशुभ फुटनोट के बजाय एलपी (ए) को एक इलाज योग्य जोखिम कारक बनाना।

आयु कारक

और फिर भी, हमारी सभी फार्माकोलॉजिक सरलता के बावजूद, हमें एक गंभीर रूप से विनम्र सत्य पर विचार करना चाहिए: हम सभी मरने वाले हैं। सेलुलर बुढ़ापा, टेलोमेयर एट्रिशन, और आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित एपोप्टोसिस यह सुनिश्चित करते हैं कि उम्र बढ़ना ही सबसे शक्तिशाली हृदय जोखिम कारक है, जिसे कोई स्टैटिन या एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड खत्म नहीं कर सकता है। धमनियां सख्त हो जाती हैं, एंडोथेलियम पतला हो जाता है, और जीवन भर के लिपिड एक्सपोज़र का संचयी बोझ अंततः स्वयं ही घोषित हो जाता है। आयु एक स्वतंत्र चर है जिसे हम संशोधित नहीं कर सकते।

हम जो संशोधित कर सकते हैं वह यह है कि हम कितनी जल्दी वापस लड़ना शुरू करते हैं। 2026 के दिशानिर्देश एक साहसिक बयान देते हैं: 30 साल की उम्र से सक्रिय जांच और उपचार शुरू करें। 40 नहीं। 50 नहीं। लेखन समिति बढ़ते सबूतों का हवाला देती है कि एथेरोस्क्लेरोसिस किशोरावस्था में शुरू होता है और दशकों से मामूली रूप से ऊंचे एलडीएल स्तर के लंबे समय तक संपर्क में रहने से समस्या बढ़ जाती है।

शुरू करें

80% से अधिक हृदय रोग को रोका जा सकता है, और उपकरण न तो विदेशी हैं और न ही महंगे हैं: हृदय-स्वस्थ आहार, नियमित शारीरिक गतिविधि, उचित नींद, तंबाकू से परहेज और तनाव प्रबंधन। जब केवल जीवनशैली ही पर्याप्त न हो, तो एक सस्ता जेनेरिक स्टैटिन इस अंतर को पाट सकता है।

तो, जल्दी शुरुआत करें। अपनी सब्जियां खाओ. अपने शरीर को हिलाएँ। अपना तनाव प्रबंधित करें. अपने कोलेस्ट्रॉल की जांच करवाएं. और यदि संख्या इसकी पुष्टि करती है, तो दवा लें। दूसरे शब्दों में, अपनी माँ और पिताजी की बात सुनें। वे बिल्कुल सही थे।

(डॉ. दिनेश अरब निदेशक, इंटरवेंशनल एंड स्ट्रक्चरल कार्डियोलॉजी, एडवेंटहेल्थ डेटोना बीच और फ्लोरिडा स्टेट यूनिवर्सिटी में मेडिसिन के क्लिनिकल असिस्टेंट प्रोफेसर हैं। dinarab@yahoo.com)

प्रकाशित – 19 मार्च, 2026 04:17 अपराह्न IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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