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Blockbuster drug raises questions of scientific colonialism

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Blockbuster drug raises questions of scientific colonialism

एक एंटीबायोटिक खोजा गया 1964 में ईस्टर द्वीप पर एक अरब-डॉलर की दवा सफलता की कहानी छिड़ गई। फिर भी इस इतिहास ने इस “चमत्कारिक दवा” के बारे में बताया है कि लोगों और राजनीति को पूरी तरह से छोड़ दिया है जिसने इसकी खोज को संभव बना दिया है।

द्वीप के स्वदेशी नाम, रैपा नुई के नाम पर, ड्रग रैपामाइसिन को शुरू में अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने और कोरोनरी धमनी रोग के इलाज के लिए स्टेंट की प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए एक इम्युनोसप्रेसेंट के रूप में विकसित किया गया था। इसके उपयोग के बाद से विभिन्न प्रकार के कैंसर का इलाज किया गया है, और शोधकर्ता वर्तमान में मधुमेह, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और यहां तक ​​कि उम्र बढ़ने के इलाज की अपनी क्षमता की खोज कर रहे हैं। वास्तव में, रैपामाइसिन के जीवनकाल का विस्तार करने या उम्र से संबंधित बीमारियों का मुकाबला करने के वादे को बढ़ाने के अध्ययन लगभग दैनिक प्रकाशित होते हैं। एक PubMed खोज में 59,000 से अधिक जर्नल लेखों का पता चलता है जो रैपामाइसिन का उल्लेख करते हैं, जिससे यह चिकित्सा में सबसे अधिक चर्चा की जाने वाली दवाओं में से एक है।

रैपामाइसिन की शक्ति के दिल में रैपामाइसिन किनेज, या टोर के लक्ष्य को एक प्रोटीन को रोकने की अपनी क्षमता निहित है। यह प्रोटीन सेल विकास और चयापचय के एक मास्टर नियामक के रूप में कार्य करता है। अन्य साथी प्रोटीन के साथ, टीओआर नियंत्रित करता है कि कोशिकाएं पोषक तत्वों, तनाव और पर्यावरणीय संकेतों पर कैसे प्रतिक्रिया देती हैं, जिससे प्रोटीन संश्लेषण और प्रतिरक्षा समारोह जैसी प्रमुख प्रक्रियाओं को प्रभावित किया जाता है। इन मौलिक सेलुलर गतिविधियों में इसकी केंद्रीय भूमिका को देखते हुए, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि कैंसर, चयापचय संबंधी विकार और उम्र से संबंधित बीमारियां टीओआर की खराबी से जुड़ी हैं।

विज्ञान और चिकित्सा में इतना सर्वव्यापी होने के बावजूद, कैसे रैपामाइसिन की खोज की गई थी, यह काफी हद तक जनता के लिए अज्ञात है। क्षेत्र में कई लोग जानते हैं कि फार्मास्युटिकल कंपनी Ayerst अनुसंधान प्रयोगशालाओं के वैज्ञानिकों ने एक मिट्टी के नमूने से अणु को अलग कर दिया, जिसमें जीवाणु शामिल है तंग 1970 के दशक के मध्य में। जो कम अच्छी तरह से ज्ञात है, वह यह है कि इस मिट्टी का नमूना 1964 में रापा नुई के लिए एक कनाडाई नेतृत्व वाले मिशन के हिस्से के रूप में एकत्र किया गया था, जिसे मेडिकल एक्सपेडिशन टू ईस्टर द्वीप, या मेटेई कहा जाता है।

एक वैज्ञानिक के रूप में, जिन्होंने कोशिकाओं पर रैपामाइसिन के प्रभावों के बारे में अपना करियर बनाया, मैंने महसूस किया कि यह मानव कहानी को समझने और साझा करने के लिए मजबूर है। Metei पर इतिहासकार जैकलिन डफिन के काम के बारे में सीखते हुए पूरी तरह से बदल गया कि मैं और मेरे कई सहयोगी हमारे अपने क्षेत्र को कैसे देखते हैं।

रैपामाइसिन की जटिल विरासत को अनियंत्रित करने से बायोमेडिकल रिसर्च में प्रणालीगत पूर्वाग्रह के बारे में महत्वपूर्ण सवाल उठते हैं और क्या दवा कंपनियां स्वदेशी भूमि पर जाती हैं, जहां से वे अपनी ब्लॉकबस्टर खोजों का खदान करते हैं।

Metei का इतिहास

ईस्टर द्वीप (Metei) के लिए चिकित्सा अभियान एक कनाडाई टीम के दिमाग की उपज था, जिसमें सर्जन स्टेनली स्कोरीना और बैक्टीरियोलॉजिस्ट जॉर्जेस नोगरी शामिल थे। उनका लक्ष्य यह अध्ययन करना था कि कैसे एक पृथक आबादी पर्यावरणीय तनाव के लिए अनुकूलित की गई, और उनका मानना ​​था कि ईस्टर द्वीप पर एक अंतरराष्ट्रीय हवाई अड्डे के नियोजित निर्माण ने एक अनूठा अवसर प्रदान किया। उन्होंने माना कि हवाई अड्डे के परिणामस्वरूप द्वीप की आबादी के साथ संपर्क में वृद्धि होगी, जिसके परिणामस्वरूप उनके स्वास्थ्य और कल्याण में बदलाव होगा।

विश्व स्वास्थ्य संगठन से धन और रॉयल कैनेडियन नेवी से लॉजिस्टिक समर्थन के साथ, मेटेई दिसंबर 1964 में रैपा नुई में पहुंचे। तीन महीनों के दौरान, टीम ने लगभग सभी 1,000 द्वीप निवासियों पर चिकित्सा परीक्षाएं आयोजित कीं, जैविक नमूनों को इकट्ठा किया और व्यवस्थित रूप से द्वीप के वनस्पतियों और जीवों का सर्वेक्षण किया।

यह इन प्रयासों के हिस्से के रूप में था कि नोगरी ने 200 से अधिक मिट्टी के नमूनों को इकट्ठा किया, जिनमें से एक ने रैपामाइसिन-उत्पादक को समाप्त कर दिया Streptomyces बैक्टीरिया का तनाव।

यह महसूस करना महत्वपूर्ण है कि अभियान का प्राथमिक उद्देश्य आरएपीए नुई लोगों को एक प्रकार की जीवित प्रयोगशाला के रूप में अध्ययन करना था। उन्होंने उपहार, भोजन और आपूर्ति की पेशकश करके रिश्वत के माध्यम से भागीदारी को प्रोत्साहित किया, और भर्ती में सहायता के लिए द्वीप पर एक लंबे समय से सेवा करने वाले फ्रांसिस्कन पुजारी को सूचीबद्ध करके जबरदस्ती के माध्यम से। जबकि शोधकर्ताओं के इरादे सम्मानजनक हो सकते हैं, यह फिर भी वैज्ञानिक उपनिवेशवाद का एक उदाहरण है, जहां श्वेत जांचकर्ताओं की एक टीम उनके इनपुट के बिना मुख्य रूप से गैर -विषयों के एक समूह का अध्ययन करने के लिए चुनती है, जिसके परिणामस्वरूप एक शक्ति असंतुलन होता है।

मेटेई की शुरुआत में एक अंतर्निहित पूर्वाग्रह था। एक के लिए, शोधकर्ताओं ने मान लिया कि आरएपीए नुई दुनिया के बाकी हिस्सों से अपेक्षाकृत अलग -थलग हो गया था, जब वास्तव में द्वीप के बाहर के देशों के साथ बातचीत का एक लंबा इतिहास था, जिसकी शुरुआत 1700 के दशक के अंत में 1800 के दशक के अंत में थी।

मेतेई ने यह भी मान लिया कि रैपा नुई आनुवंशिक रूप से सजातीय थे, जो द्वीप के प्रवास, दासता और बीमारी के जटिल इतिहास की अनदेखी करते थे। उदाहरण के लिए, RAPA NUI की आधुनिक आबादी मिश्रित दौड़ है, दोनों पोलिनेशियन और दक्षिण अमेरिकी पूर्वजों से। जनसंख्या में अफ्रीकी दास व्यापार के बचे लोग भी शामिल थे, जो द्वीप पर लौट आए थे और चेचक सहित उनके साथ बीमारियां लाई थीं।

इस मिसकैरेज ने Metei के प्रमुख अनुसंधान लक्ष्यों में से एक को कम कर दिया: यह आकलन करने के लिए कि आनुवंशिकी रोग के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है। जबकि टीम ने आरएपीए नुई से जुड़े अलग-अलग जीवों का वर्णन करने वाले कई अध्ययनों को प्रकाशित किया, एक बेसलाइन विकसित करने में उनकी अक्षमता एक कारण है कि 1967 में ईस्टर द्वीप पर हवाई अड्डे के पूरा होने के बाद कोई अनुवर्ती अध्ययन नहीं किया गया था।

यह श्रेय देना जहां यह देय है

रैपामाइसिन की मूल कहानियों में चूक आम नैतिक अंधे धब्बों को दर्शाती है कि वैज्ञानिक खोजों को कैसे याद किया जाता है।

जॉर्जेस नोगरी ने रैपा नुई से मिट्टी के नमूने वापस ले गए, जिनमें से एक अंततः अयर्स्ट रिसर्च लेबोरेटरीज तक पहुंच गया। वहां, सुरेंद्र सहगल और उनकी टीम ने अलग -थलग कर दिया, जिसे रैपामाइसिन नाम दिया गया था, अंततः 1990 के दशक के अंत में इसे इम्यूनोसप्रेसेंट रैपाम्यून के रूप में बाजार में लाया। जबकि सहगल की दृढ़ता कॉर्पोरेट उथल -पुथल के माध्यम से परियोजना को जीवित रखने में महत्वपूर्ण थी – जहां तक ​​घर पर एक संस्कृति को रोकना – न तो नोगरी और न ही मेटेई को कभी भी उनके लैंडमार्क प्रकाशनों में श्रेय दिया गया था।

हालांकि रैपामाइसिन ने राजस्व में अरबों डॉलर उत्पन्न किए हैं, रापा नुई लोगों को आज तक कोई वित्तीय लाभ नहीं मिला है। यह स्वदेशी अधिकारों और बायोपायरेसी के बारे में सवाल उठाता है, जो स्वदेशी ज्ञान का व्यावसायीकरण है।

जैविक विविधता पर संयुक्त राष्ट्र के 1992 के सम्मेलन और स्वदेशी लोगों के अधिकारों पर 2007 की घोषणा जैसे समझौतों का उद्देश्य देशों को स्वदेशी लोगों से सहमति प्राप्त करने के लिए देशों को प्रोत्साहित करके जैविक संसाधनों के लिए स्वदेशी दावों की रक्षा करना और परियोजनाओं को शुरू करने से पहले संभावित नुकसान के लिए निवारण प्रदान करना है। हालांकि, ये सिद्धांत मेटेई के समय के दौरान नहीं थे।

कुछ का तर्क है कि क्योंकि रैपामाइसिन का उत्पादन करने वाले बैक्टीरिया तब से अन्य स्थानों में पाए गए हैं, ईस्टर द्वीप की मिट्टी दवा की खोज के लिए विशिष्ट रूप से आवश्यक नहीं थी। इसके अलावा, क्योंकि आइलैंडर्स ने रैपामाइसिन का उपयोग नहीं किया या यहां तक ​​कि द्वीप पर इसकी उपस्थिति के बारे में पता किया, कुछ ने कहा है कि यह एक ऐसा संसाधन नहीं है जो “चोरी” हो सकता है।

हालांकि, आरएपीए नुई पर रैपामाइसिन की खोज ने अणु के आसपास सभी बाद के शोध और व्यावसायीकरण के लिए नींव निर्धारित की, और यह केवल इसलिए हुआ क्योंकि लोग अध्ययन के विषय थे। औपचारिक रूप से जनता को पहचानना और शिक्षित करना आवश्यक भूमिका के बारे में रापामाइसिन की अंतिम खोज में रैपा नुई ने उनके योगदान के लिए उन्हें क्षतिपूर्ति करने के लिए महत्वपूर्ण है।

हाल के वर्षों में, व्यापक दवा उद्योग ने स्वदेशी योगदान के लिए उचित मुआवजे के महत्व को पहचानना शुरू कर दिया है। कुछ कंपनियों ने उन समुदायों में पुनर्निवेश करने का वादा किया है जहां मूल्यवान प्राकृतिक उत्पादों को खट्टा किया जाता है। हालांकि, आरएपीए नुई के लिए, फार्मास्युटिकल कंपनियां, जिन्होंने सीधे रैपामाइसिन से मुनाफा कमाया है, ने अभी तक इस तरह की पावती नहीं बनाई है।

अंततः, Metei वैज्ञानिक विजय और सामाजिक अस्पष्टताओं दोनों की कहानी है। जबकि रैपामाइसिन की खोज ने दवा को बदल दिया है, आरएपीए नुई लोगों पर अभियान का प्रभाव अधिक जटिल है। मेरा मानना ​​है कि बायोमेडिकल सहमति, वैज्ञानिक उपनिवेशवाद और अनदेखा योगदान के मुद्दे अधिक महत्वपूर्ण परीक्षा और सफलता वैज्ञानिक खोजों की विरासत के बारे में जागरूकता की आवश्यकता को उजागर करते हैं।

टेड पॉवर्स आणविक और सेलुलर जीव विज्ञान के प्रोफेसर, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, डेविस। इस लेख को पुनर्प्रकाशित किया गया है बातचीत

प्रकाशित – 07 अक्टूबर, 2025 09:51 AM IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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