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Flosdorf, Mudd, and a way to handle blood

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Flosdorf, Mudd, and a way to handle blood

क्या खून का दृश्य या विचार आपको डराता है? उस स्थिति में, यह आपके लिए नहीं हो सकता है. यदि ऐसा नहीं होता है या यदि आप साहस करना चाहते हैं, तो आप इस लेख के अंत तक रक्त और इसे संभालने के साधनों के बारे में और अधिक जानेंगे।

रक्त के घटक

मानव रक्त शरीर में ऑक्सीजन और पोषक तत्वों के परिवहन की भूमिका निभाता है और संक्रमण से लड़ने और हमारे तापमान को नियंत्रित करने में मदद करता है। एक व्यक्ति के शरीर के वजन का 7-8%, एक औसत वयस्क के शरीर में लगभग 5 से 6 लीटर रक्त होता है। इसके चार मुख्य घटक हैं: प्लाज्मा, जो तरल भाग है; लाल रक्त कोशिकाएं, जो पोषक तत्वों को ले जाती हैं; श्वेत रक्त कोशिकाएं, जो संक्रमण से लड़ती हैं; और प्लेटलेट्स, जो थक्का जमने में मदद करता है।

जब रक्त को एक अपकेंद्रित्र में घुमाया जाता है, तो यह घनत्व के आधार पर तीन अलग-अलग परतों में विभाजित हो जाता है: प्लाज्मा (सबसे हल्का, शीर्ष पीला तरल), पतला बफी कोट (सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की मध्य परत), और घने लाल रक्त कोशिकाएं (सबसे भारी, निचली परत)। | फोटो साभार: एलन स्वेड/विकिमीडिया कॉमन्स

यदि आपके सर्कल में कोई ऐसा व्यक्ति है जो रक्त, या उसके किसी भी घटक को दान करता है, तो उन्होंने आपको बताया होगा कि शेल्फ जीवन क्या है जो घटक के अनुसार भिन्न होता है। जबकि लाल रक्त कोशिकाएं प्रशीतित होने पर 42 दिनों तक जीवित रहती हैं, प्लाज्मा को एक वर्ष या उससे भी अधिक समय तक संग्रहीत किया जा सकता है। हालाँकि, प्लेटलेट्स को कमरे के तापमान पर संग्रहित किया जाता है और इन्हें 5-7 दिनों के भीतर उपयोग करना होता है, इसलिए इच्छुक स्वयंसेवकों से लगातार दान की आवश्यकता होती है।

यदि बायोकेमिस्ट स्टुअर्ट मड और अर्ल फ्लोसडॉर्फ के शोध के लिए नहीं, तो रक्त आधान के आसपास का विज्ञान – वह चिकित्सा प्रक्रिया जिसमें रक्त या उसके घटकों को सीधे रोगी के रक्तप्रवाह में डाला जाता है – शायद वह जगह नहीं होती जहां यह आज है। क्योंकि यह उनके प्रयास ही थे जिसके परिणामस्वरूप सूखे मानव रक्त सीरम का उत्पादन करने की प्रक्रिया शुरू हुई – एक ऐसी तकनीक जिसका पहली बार द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान व्यापक रूप से उपयोग किया गया था।

उनका सहयोग

पेंसिल्वेनिया, अमेरिका के मूल निवासी, मड एक चिकित्सा परिवार से थे। उनके पिता एक सर्जन थे और उन्होंने 1920 में हार्वर्ड मेडिकल स्कूल से एमडी की उपाधि प्राप्त की। 1929 में पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के संकाय में शामिल होने के बाद, उन्होंने 1931 से 1959 में अपनी सेवानिवृत्ति तक माइक्रोबायोलॉजी विभाग की स्थापना और अध्यक्षता की।

इस बीच, फ्लोसडॉर्फ एक कुशल अनुसंधान सहायक और प्रशीतन इंजीनियर थे। मड के साथ अपने सहयोग में, फ्लोसडॉर्फ ने अपनी व्यावहारिक तकनीकी विशेषज्ञता को सामने लाया। दोनों को रक्त प्रबंधन की समस्या पर अधिक प्रभावी ढंग से काम करने का मौका मिला।

1930 के दशक तक, रक्त को सुखाने की कोई कुशल व्यावसायिक तकनीक उपलब्ध नहीं थी। चूँकि रक्त कई प्रोटीनों से बना होता है, वे सामान्य पर्यावरणीय परिस्थितियों में टूट जाते हैं। जीवित जीवों के बाहर, जैविक प्रोटीन एकत्रित होते हैं और विकृतीकरण नामक घटनाओं के अनुक्रम के माध्यम से अघुलनशील हो जाते हैं, जो समय और तापमान दोनों से प्रभावित होता है। उस समय की व्यावसायिक सुखाने की विधियाँ गर्मी पर निर्भर थीं, जिससे रक्त में महत्वपूर्ण प्रोटीन नष्ट हो जाते थे।

पानी निकालना

फ्लोसडॉर्फ और मड एक ऐसी विधि लेकर आए जो रक्त में लगभग 99.9% पानी की मात्रा को हटाने पर निर्भर थी। उन्होंने इसे उच्च गति वर्टिकल स्पिन फ्रीजिंग, ऊर्ध्वपातन द्वारा सुखाकर, उसके बाद द्वितीयक शुष्कन द्वारा हासिल किया। सरल शब्दों में, उनकी प्रक्रिया में रक्त को उसके घटकों में अलग करना शामिल था, इससे पहले कि उन्हें दो बार जमाया और सुखाया जाए ताकि परिणामी नमूने में 0.5% से कम पानी हो।

21 दिसंबर, 1933 को, दोनों ने अमेरिका में पेनसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिसिन में पहली बार सूखा मानव रक्त सीरम तैयार करने में सफलता हासिल की। चूँकि इसमें तापमान में कई परिवर्तन शामिल नहीं थे, रक्त में प्रोटीन का क्षरण न्यूनतम रखा गया था। 28 मार्च, 1934 को फ़्लोसडॉर्फ ने अमेरिकन केमिकल सोसाइटी के जैविक रसायन विज्ञान के विभाजन से पहले अपना पेपर पढ़कर अपने परिणामों की सूचना दी। फ्लोसडॉर्फ और मड के अलावा, डॉ. जॉन रीचेल और डॉ. हैरी ईगल ने भी इस प्रक्रिया में योगदान दिया।

जब सूखे मानव रक्त सीरम का उपयोग करने का समय आया, तो सुई और सिरिंज के साथ रबर स्टॉपर के माध्यम से बाँझ, आसुत जल को इंजेक्ट करने की आवश्यकता थी। एक बार जब सीरम तेजी से घुल जाता है, तो इसे वापस सिरिंज में खींचा जा सकता है, जो शरीर में इंजेक्शन के लिए तैयार होता है।

युद्ध के समय का धक्का

उनकी सफलता के बावजूद, आने वाले वर्षों में उनकी प्रक्रिया महज एक जिज्ञासा बनकर रह गई। यह केवल द्वितीय विश्व युद्ध का आगमन था जिसने उनकी प्रक्रिया को एक व्यावहारिक प्रक्रिया बनने के लिए प्रेरित किया।

जब 1939 में युद्ध छिड़ा, तो इसमें शामिल सभी लोगों के लिए यह स्पष्ट था कि अनगिनत हताहतों के इलाज में रक्त आधान महत्वपूर्ण भूमिका निभाएगा। जब तक ताज़ा न दिया जाए, पूरे रक्त को प्रशीतित करना पड़ता था, और प्रशीतित करने पर भी इसकी शेल्फ लाइफ सीमित होती थी। इसमें युद्ध क्षेत्र में कोल्ड स्टोरेज की आवश्यकता भी शामिल थी, और आधान के लिए संपूर्ण रक्त का उपयोग सीमित था।

अचानक, मड और फ्लोसडॉर्फ ने जो तरीका अपनाया वह और भी अधिक प्रासंगिक हो गया। पहले चरण के लिए नियोजित दो सामान्य तरीकों के साथ, उर्ध्वपातन द्वारा उच्च वैक्यूम सुखाने की तकनीक में शामिल दो चरणों के साथ इसे जल्द ही पूरा किया गया।

अलग रक्त सीरम (पीला) और एरिथ्रोसाइट्स (गहरा लाल) के साथ रक्त परीक्षण ट्यूब।

अलग रक्त सीरम (पीला) और एरिथ्रोसाइट्स (गहरा लाल) के साथ रक्त परीक्षण ट्यूब। | फोटो साभार: स्पिरिटिया/विकिमीडिया कॉमन्स

अकेले नहीं

हालाँकि मड और फ्लोसडॉर्फ ने इस प्रक्रिया में महत्वपूर्ण योगदान दिया, लेकिन वे इस पर काम करने वाले अकेले नहीं थे। इंग्लैंड के कैम्ब्रिज में रक्त सुखाने की इकाई में चिकित्सक रोनाल्ड ग्रीव्स भी रक्त सुखाने की प्रक्रिया को सही करने के लिए अथक प्रयास कर रहे थे। हालाँकि उनकी बुनियादी पद्धतियाँ लगभग मड और फ्लोसडॉर्फ के समान थीं, फिर भी कुछ अंतर थे।

कंडेनसर को ठंडा करने के लिए सूखी बर्फ के बजाय अल्कोहल स्नान का उपयोग करना लागत में शामिल मामूली अंतरों में से एक है। बड़ा अंतर केन्द्रापसारक वैक्यूम स्पिन-फ़्रीज़िंग के जोर में था जिसे ग्रीव्स ने अपने सहयोगियों के साथ विकसित किया था। इसमें सब-फ्रीजिंग स्थिति में बोतलों को तेज गति से घुमाकर प्लाज्मा को फ्रीज करना शामिल था, जिससे यह सुनिश्चित होता था कि कंटेनर की भीतरी दीवारों पर प्लाज्मा जमने तक समान रूप से फैलता है, एक ऐसी तकनीक जो तब से उद्योग मानक बन गई है।

युद्ध के दौरान रक्त और आधान कार्यक्रमों के लिए महत्वपूर्ण फ्रीज सुखाने के तरीकों के मानक इन तीन लोगों द्वारा किए गए काम पर निर्भर थे। जबकि ग्रीव्स द्वारा समर्थित विधि का कनाडा और इंग्लैंड में व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, मड और फ्लोसडॉर्फ जिस प्रक्रिया के साथ आए थे उसका उपयोग बड़े पैमाने पर अमेरिकियों द्वारा किया गया था।

5,000 और 8,000 रक्त सीरम, मल, मूत्र, वायरल और श्वसन नमूनों का हिस्सा जो महामारी विज्ञान प्रयोगशाला सेवा में विश्लेषण के लिए सप्ताह में छह दिन पहुंचते हैं।

5,000 और 8,000 रक्त सीरम, मल, मूत्र, वायरल और श्वसन नमूनों का हिस्सा जो महामारी विज्ञान प्रयोगशाला सेवा में विश्लेषण के लिए सप्ताह में छह दिन पहुंचते हैं। | फोटो साभार: रक्षा दृश्य सूचना वितरण सेवा/एनएआरए

रक्त का अध्ययन

इन तकनीकों के स्वयं उपयोगी होने के अलावा, जब इन्हें क्रियान्वित किया गया तो उन्होंने विषय को और अधिक समझने का मार्ग भी प्रशस्त किया। एक के लिए, जब कुछ रक्त आधान के कारण सैनिकों में अस्वीकृति हुई, तो समस्या रक्त टाइपिंग में पाई गई। इसके बाद हुए शोध ने हमें रक्त के घटकों को बेहतर ढंग से समझने में सक्षम बनाया और यह भी कि जब रक्त चढ़ाया जाता है तो विभिन्न शरीर कैसे प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

युद्ध के मैदान में जो शुरू हुआ वह अंततः नागरिक समाज में भी फैल गया और रक्त आधान ने दशकों से दुनिया भर में लाखों लोगों की जान बचाई है। भले ही मड और फ़्लोसडॉर्फ ने स्वयं इसके बारे में नहीं सोचा हो, रक्त सुखाने के विकास के कारण इस प्रक्रिया को जैविक उत्पादों की एक श्रृंखला को संरक्षित करने के लिए नियोजित किया गया है। इनमें टीके, जीवित बैक्टीरिया, हार्मोन, एंटीबायोटिक्स और यहां तक ​​कि कैंसर चिकित्सा दवाओं के लिए उपयोग में आने वाले जीवित वायरस भी शामिल हैं। तकनीकें न केवल इस क्षेत्र तक सीमित हैं, बल्कि खाद्य उद्योग में भी उपयोग की जाती हैं, मुख्य रूप से फलों, सब्जियों, दूध, मांस और अंडे के लिए।

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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