1994 में, ए लैंडमार्क पेपर में विज्ञान B12 नामक एक एंटीबॉडी के अलगाव की सूचना दीएक एचआईवी संक्रमित व्यक्ति से। अध्ययन से पता चला है कि एचआईवी रोगियों से अरबों एंटीबॉडी वाले पूल किए गए प्लाज्मा में केवल 12 रोगियों में से केवल 3 से अलग-अलग वायरस को बेअसर कर सकते हैं, बी 12 ने अकेले 12 में से 8 में समान तटस्थता हासिल की, और यह कि, पूल प्लाज्मा में मौजूद एंटीबॉडी की एक-पांचवीं मात्रा के साथ।
जल्द ही, समान गुणों वाले अन्य एंटीबॉडी की पहचान की गई जो उल्लेखनीय रूप से कम सांद्रता में एचआईवी वेरिएंट की एक विस्तृत श्रृंखला को बेअसर करने में सक्षम थे। यह एक रोमांचक विकास था, क्योंकि शोधकर्ताओं को यह एहसास होने लगा था कि पारंपरिक एंटीबॉडी, जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली के सबसे शक्तिशाली बचावों में से हैं, एचआईवी के खिलाफ काफी हद तक अप्रभावी हैं। इन नई एंटीबॉडी, जिसे मोटे तौर पर एंटीबॉडी (बीएनएबीएस) को बेअसर करने वाले एंटीबॉडी कहा जाता है, ने उम्मीद की कि वे एक दिन महामारी को समाप्त करने में मदद कर सकते हैं।
तब से, विभिन्न एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों से सैकड़ों बीएनएबी की पहचान की गई है। लेकिन शुरुआती उत्साह के बावजूद, कई चुनौतियों ने उन्हें लंबे समय से मांगी गई “मैजिक बुलेट” बनने से रोक दिया, जो एचआईवी को समाप्त कर सकती थी। एक बड़ी समस्या एचआईवी द्वारा प्रदर्शित होने वाली आनुवंशिक भिन्नता है। यहां तक कि एक रोगी के भीतर, अनगिनत वायरल वेरिएंट सह -अस्तित्व, किसी भी एक बीएनएबी के लिए हर वायरस को बेअसर करने के लिए लगभग असंभव हो जाता है। इसका मतलब यह है कि भले ही कोई स्वाभाविक रूप से बीएनएबी का उत्पादन करता हो, बचने के वेरिएंट बने रहेंगे और संक्रमण को जीवित रखेंगे।
BNABS का संयोजन
कोई भी संभावित रूप से BNABs के संयोजन को प्रशासित करके इसका मुकाबला कर सकता है, इस प्रकार वायरल पलायन की संभावना को कम कर सकता है। हालांकि, एचआईवी ने अपनी आस्तीन पर एक और चाल है। एक बार एक सेल के अंदर, यह कर सकता है चुप रहना नए वायरस कणों का उत्पादन किए बिना और इस प्रकार प्रतिरक्षा का पता लगाने से बच गए। किसी भी समय, लाखों कोशिकाएं इस मूक अवस्था में हो सकती हैं, जबकि अन्य सक्रिय रूप से वायरस का उत्पादन करते हैं। क्योंकि BNAB केवल संक्रमित कोशिकाओं से जारी वायरस कणों को बेअसर कर सकते हैं, मूक जलाशय अछूता रहता है। क्लियरिंग को बीएनएबी एंटीबॉडी कॉकटेल उपचार को बनाए रखने की आवश्यकता होगी जब तक कि हर मूक सेल अंततः पुन: सक्रिय नहीं करता है – एक प्रक्रिया जो कि रही है कई दशकों लेने की भविष्यवाणी की।
एक संभावित वर्कअराउंड शरीर को अपने दम पर कई BNABS बनाने के लिए प्रशिक्षित करना है। हालांकि, एचआईवी वाले लोगों का केवल एक छोटा सा अंश कभी उन्हें विकसित करें। इस सीमा के बावजूद, वैक्सीन शोधकर्ता टीकाकरण द्वारा बीएनएबीएस के उत्पादन को प्रेरित करने के लिए काम कर रहे हैं। पारंपरिक एंटीबॉडी, परिभाषा के अनुसार, एक रोगज़नक़ पर विशिष्ट क्षेत्रों को लक्षित करते हैं; वे आमतौर पर वायरस की चरम परिवर्तनशीलता के कारण एचआईवी के खिलाफ विफल हो जाते हैं। BNABS विशेष हैं क्योंकि वे वायरल लिफाफे के संरक्षित क्षेत्रों को पहचानते हैं। ये ऐसी साइटें हैं जो वायरस अपने अस्तित्व से समझौता किए बिना नहीं बदल सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक ऐसा स्थान वह साइट है जिसे वायरस संक्रमण के लिए टी-कोशिकाओं पर सीडी 4 रिसेप्टर्स को बांधने के लिए उपयोग करता है। इस CD4 बाइंडिंग साइट में उत्परिवर्तन मेजबानों को संक्रमित करने में असमर्थ वायरस को प्रस्तुत करेगा।
कई वर्षों से, वैज्ञानिक BNABs के संयोजन का परीक्षण कर रहे हैं, यह देखने के लिए कि कौन से लोग दुनिया भर में पाए जाने वाले एचआईवी के कई उपभेदों को बेअसर कर सकते हैं। एचआईवी को ‘उपप्रकार’ में वर्गीकृत किया जा सकता है, जो वायरस के समान नहीं हैं, लेकिन समान वेरिएंट हैं। प्रत्येक उपप्रकार में असंख्य उपभेद होते हैं जो प्रसारित होते हैं। कोई भी BNAB उन सभी को ब्लॉक नहीं कर सकता है। यहां तक कि एक ही उपप्रकार के भीतर, उपभेदों में भिन्न हो सकते हैं कि वे कितने संवेदनशील हैं।
ए हाल ही में कागज में प्रकाशित वायरोलॉजी जर्नल ट्रांसलेशनल हेल्थ साइंस एंड टेक्नोलॉजी इंस्टीट्यूट, फरीदाबाद के जयंत भट्टाचार्य के नेतृत्व में शोधकर्ताओं की एक टीम द्वारा, अब दिखाया गया है कि BNAB प्रभावशीलता विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों में एक ही उपप्रकार के वायरस के बीच भी भिन्न हो सकती है।
डीबीटी/वेलकम ट्रस्ट इंडिया एलायंस के टीम साइंस ग्रांट द्वारा वित्त पोषित अध्ययन ने भारत और दक्षिण अफ्रीका में समकालीन एचआईवी वेरिएंट को बेअसर करने के लिए दुनिया के सर्वश्रेष्ठ बीएनएबीएस में से 14 की क्षमता की तुलना की।
शोधकर्ताओं ने पाया कि एचआईवी के भारतीय उपभेदों को व्यापक रूप से एंटीबॉडी (बीएनएबीएस) को बेअसर करके सबसे प्रभावी रूप से बेअसर कर दिया गया था जो वायरल सतह पर एक क्षेत्र को लक्षित करते हैं जिसे वी 3 ग्लाइकन के रूप में जाना जाता है। CD4 बाइंडिंग साइट के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी ने भी अच्छी गतिविधि दिखाई, हालांकि कुछ हद तक कम। इसके विपरीत, वायरल स्पाइक प्रोटीन के वी 1/वी 2 एपेक्स के उद्देश्य से एंटीबॉडी बहुत कम प्रभावी थे, अधिकांश भारतीय उपभेदों में इस वर्ग के लिए मजबूत प्रतिरोध दिखाया गया था। एक पेचीदा पैटर्न भी उभरा: V1/V2-APEX एंटीबॉडी द्वारा तटस्थता का विरोध करने वाले वायरस को अक्सर CD4- बाइंडिंग-साइट एंटीबॉडी द्वारा अच्छी तरह से नियंत्रित किया जाता था।
इन टिप्पणियों पर निर्माण, टीम ने BG18, N6, और PGDM1400 नामक तीन BNABs के एक उपन्यास कॉकटेल का प्रस्ताव रखा, कि वे उच्च दक्षता के साथ भारतीय HIV-1 उपभेदों के एक बड़े अनुपात को बेअसर करने में सक्षम होने की भविष्यवाणी करते हैं। इस तरह के तर्कसंगत संयोजन व्यक्तिगत एंटीबॉडी से बचने के लिए वायरस की क्षमता को दूर करने में मदद कर सकते हैं।
महत्वपूर्ण सबक
अध्ययन ने हड़ताली क्षेत्रीय मतभेदों को भी उजागर किया। जब भारत के वायरस की तुलना दक्षिण अफ्रीका के लोगों के साथ की गई थी, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि भारतीय उपभेद एन 6, 10-1074 और बीजी 18 जैसे एंटीबॉडी के प्रति अधिक संवेदनशील थे, लेकिन CAP256-VRC26.25 के लिए थोड़ा अधिक प्रतिरोधी। प्रो। भट्टाचार्य के अनुसार, ये अंतर वायरल स्पाइक प्रोटीन में सूक्ष्म परिवर्तनों से उत्पन्न होते हैं, विशेष रूप से संरचनात्मक रूपांकनों में जो एंटीबॉडी बाइंडिंग साइटों का निर्माण करते हैं। ये परिवर्तित रूपांकनों यह निर्धारित कर सकते हैं कि क्या एक विशेष एंटीबॉडी प्रभावी होगा।
उन्होंने यह भी जोर दिया कि अध्ययन के परिणाम क्षेत्र-विशिष्ट एचआईवी रोकथाम रणनीतियों के लिए महत्वपूर्ण अवसरों को खोलते हैं, जैसे कि ध्यान से चुने गए एंटीबॉडी कॉकटेल के साथ उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों का निष्क्रिय टीकाकरण, या टीके के डिजाइन जो समान रूप से व्यापक और शक्तिशाली एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करते हैं। उन्होंने वायरल विविधता और एंटीबॉडी प्रभावशीलता दोनों की चल रही निगरानी की आवश्यकता पर भी प्रकाश डाला ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि सबसे होनहार एंटीबॉडी संयोजनों को नैदानिक विकास के लिए प्राथमिकता दी जाए।
कुल मिलाकर, अध्ययन दुनिया भर में एचआईवी शोधकर्ताओं के लिए एक महत्वपूर्ण सबक पर प्रकाश डालता है। क्योंकि एचआईवी की उल्लेखनीय आनुवंशिक विविधता इसे दुनिया के विभिन्न हिस्सों में अलग -अलग विकसित करने की अनुमति देती है, उपन्यास उपचार और टीके हर जगह उसी तरह से काम नहीं कर सकते हैं। जैसा कि प्रो। भट्टाचार्य ने बताया, इस तरह के क्षेत्रीय अध्ययन उन उपचारों को डिजाइन करने के लिए आवश्यक हैं जो वास्तव में वैश्विक स्तर पर प्रभावी हैं।
अरुण पंचपेकसन एड्स रिसर्च एंड एजुकेशन, चेन्नई के लिए YR Gaitonde Center के सहायक प्रोफेसर हैं।
