1988 में जर्नल में एक ऐतिहासिक पेपर छपा कक्ष. इससे पता चला कि लगभग 95% अग्नाशय कैंसर में, एक जीन कहा जाता है क्रास किसी विशेष स्थान पर उत्परिवर्तन किया। यह पेपर कैंसर अनुसंधान में एक महत्वपूर्ण क्षण था क्योंकि यह कैंसर में पहचाने गए लगभग सार्वभौमिक आवृत्ति वाले उत्परिवर्तन के पहले प्रदर्शनों में से एक था।
सीधे शब्दों में कहें तो कैंसर अनियंत्रित कोशिका विभाजन के अलावा और कुछ नहीं है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, कोशिकाएं एक नियंत्रित चक्र में बढ़ती और विभाजित होती हैं। विशिष्ट संकेत मौजूद होते हैं जो कोशिका को बताते हैं कि कब विभाजित होना है और कब नहीं। यदि इस प्रक्रिया के दौरान कुछ गड़बड़ी हो जाती है और कोशिकाओं को किसी प्रकार की क्षति होती है, तो वे स्वयं की मरम्मत कर सकती हैं या प्रोग्राम्ड सेल डेथ नामक प्रक्रिया से गुजर सकती हैं। यह संतुलन सामान्य ऊतक संरचना को बनाए रखता है।
कैंसर में, यह संतुलन गड़बड़ा जाता है, जिससे अनियमित कोशिका विभाजन होता है। परिणामस्वरूप, डीएनए में गलतियाँ जमा हो जाती हैं, और इसके परिणामस्वरूप ट्यूमर का निर्माण होता है जो आसपास के ऊतकों पर आक्रमण कर सकता है और अन्य अंगों में फैल सकता है, अंततः शरीर के सामान्य कामकाज को बाधित कर सकता है और जीवन को खतरे में डाल सकता है।
1988 कक्ष कागज़ महत्वपूर्ण था क्योंकि क्रास जीन एक स्विच के रूप में कार्य करता है, जो यह नियंत्रित करता है कि कोशिका विभाजित होती है या नहीं। केआरएएस प्रोटीन – का उत्पाद क्रास जीन – दो अवस्थाओं में मौजूद होता है, एक ‘ऑफ’ अवस्था जो कोशिका विभाजन को दबाती है और एक ‘ऑन’ अवस्था जो इसे बढ़ावा देती है। अध्ययन में बताए गए उत्परिवर्तन ने केआरएएस को उसकी ‘चालू’ स्थिति में बंद कर दिया, जिससे निरंतर और अनियंत्रित कोशिका विभाजन हुआ, जिससे अग्नाशय, कोलोरेक्टल और फेफड़ों के कैंसर सहित कई प्रकार के कैंसर हो गए।
अग्न्याशय का कैंसर कैंसर के सबसे घातक रूपों में से एक है क्योंकि इसका पता आमतौर पर देर से चलता है, जब लक्षण अस्पष्ट होते हैं और रोग पहले ही पड़ोसी ऊतकों में फैल चुका होता है। सर्जिकल विकल्प भी बहुत कम हैं। और सर्जरी के बाद भी पुनरावृत्ति आम है। मानक कीमोथेरेपी भी बहुत प्रभावी नहीं है जबकि लक्षित थेरेपी दुर्लभ हैं, जिससे बीमारी से बचने की दर कम हो जाती है।
आरएएस प्रोटीन को लक्षित करना
दशकों से, चिकित्सा बिरादरी पर विचार किया गया कैंसर को बढ़ावा देने में इसकी केंद्रीय भूमिका के कारण केआरएएस एक आकर्षक दवा लक्ष्य है। हालाँकि, इसे रोकना असाधारण रूप से कठिन साबित हुआ क्योंकि अधिकांश छोटी-अणु दवाएं प्रोटीन की सतह पर अच्छी तरह से परिभाषित जेब या खांचे में फिट होकर और उसकी गतिविधि को अवरुद्ध करके काम करती हैं। दूसरी ओर, केआरएएस में ऐसी कुछ बाध्यकारी साइटों के साथ अपेक्षाकृत चिकनी, कॉम्पैक्ट सतह होती है, जो चयनात्मक लक्ष्यीकरण को चुनौतीपूर्ण बनाती है।
इस कठिनाई के बावजूद, कई शोध समूहों ने लक्ष्य बनाने का प्रयास किया क्रास जीन – लेकिन उनमें से लगभग सभी ने नैदानिक परीक्षणों में खराब प्रदर्शन किया। परिणामस्वरूप, कैंसर जीव विज्ञान में इसके महत्व के बावजूद केआरएएस को लंबे समय तक “असुविधाजनक” करार दिया गया था।
जून 2024 में, कैलिफ़ोर्निया स्थित रिवोल्यूशन मेडिसिन्स नामक कंपनी ने एक रिपोर्ट दी नए अणु को RMC-6236 कहा गयाबाद में इसका नाम बदलकर दारैक्सोनरासिब कर दिया गया। अणु केआरएएस सहित प्रोटीन के आरएएस परिवार की एक विस्तृत श्रृंखला को लक्षित करके काम करता है, जब वे अपनी ‘चालू’ स्थिति में होते हैं, और कोशिका को विभाजित होने का संकेत देते हैं। Daraxonrasib इस सक्रिय रूप से अप्रत्यक्ष रूप से पहले साइक्लोफिलिन-ए नामक एक अन्य प्रोटीन को बांधता है और इस प्रोटीन को केआरएएस के साथ एक गैर-कार्यात्मक अवस्था में बंद कर देता है। यह इसे आगे किसी भी तरह की बातचीत करने से रोकता है, इस प्रकार अनियंत्रित कोशिका विभाजन को बंद कर देता है।
सोटोरासिब और एडाग्रासिब जैसी पिछली दवाओं के विपरीत, जो एकल उत्परिवर्तन पर काम करती थीं, डारैक्सोनरासिब कई आरएएस वेरिएंट को रोकता है, जिससे यह विभिन्न प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए उपयोगी हो जाता है।
कहीं अधिक प्रभावी
चरण 1/2 नैदानिक परीक्षण में, चिकित्सा शोधकर्ताओं ने आरएएस उत्परिवर्तन, जैसे अग्नाशय, कोलोरेक्टल और फेफड़ों के कैंसर से प्रेरित उन्नत कैंसर वाले रोगियों में इसकी सुरक्षा और ट्यूमर को सिकोड़ने की क्षमता के लिए डारैक्सोनरासिब का मूल्यांकन किया। इन प्रारंभिक चरणों के परिणाम दवा को चरण 3 नैदानिक परीक्षण में आगे बढ़ने के लिए काफी प्रोत्साहित कर रहे थे, जहां जांचकर्ताओं ने रोगियों के एक बड़े समूह में डारैक्सोनरासिब की वास्तविक प्रभावशीलता का परीक्षण किया।
चरण 3 परीक्षण के परिणाम थे हाल ही में प्रस्तुत किया गया 17 से 22 अप्रैल तक सैन डिएगो में आयोजित अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च की वार्षिक बैठक में निष्कर्षों से पता चला कि अग्नाशय के कैंसर के लिए पिछले उपचारों की तुलना में डारैक्सोनरासिब कहीं अधिक प्रभावी हो सकता है। 51% रोगियों में, दवा ने ट्यूमर के आकार को कम कर दिया, और 97% रोगियों में दवा ने बीमारी को नियंत्रण में ला दिया, जिसका अर्थ है कि उनका कैंसर या तो सिकुड़ गया या आगे बढ़ने के बिना स्थिर रहा।
हालाँकि, daraxonrasib के कई दुष्प्रभाव भी थे। लगभग सभी रोगियों को त्वचा पर लाल चकत्ते, दस्त, मुंह में छाले, मतली और थकान सहित हल्के से मध्यम प्रभाव का अनुभव हुआ। हालाँकि, महत्वपूर्ण बात यह है कि किसी भी मरीज़ में कोई जीवन-घातक दुष्प्रभाव सामने नहीं आया।
आशा की किरण
जबकि सहकर्मी-समीक्षित डेटा अभी भी प्रतीक्षित है, प्रारंभिक परिणामों ने कैंसर अनुसंधान समुदाय में काफी उत्साह पैदा किया है। कई शोधकर्ता पहले से ही दारैक्सोनरासिब को एक संभावित “गेम चेंजर” कह रहे हैं, खासकर अग्नाशय कैंसर जैसे कैंसर के लिए, जहां उपचार के विकल्प सीमित हैं।
मजबूत नैदानिक परिणामों ने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को “राष्ट्रीय प्राथमिकता वाउचर” दर्जा प्राप्त करने वाली दवाओं के पहले समूह में आठ अन्य उपचारों के बीच रिवोल्यूशन मेडिसिन्स के डाराक्सोनरासिब को शामिल करने के लिए प्रेरित किया है। एफडीए ने यह पदनाम अत्यधिक आशाजनक दवा उम्मीदवारों के लिए बनाया है जो तत्काल राष्ट्रीय स्वास्थ्य आवश्यकताओं को संबोधित करते हैं। वाउचर एफडीए को अपनी समीक्षा समयसीमा में तेजी लाने की भी अनुमति देता है, जो आम तौर पर एक साल की प्रक्रिया को केवल एक या दो महीने तक छोटा कर देता है। एफडीए समीक्षा के नतीजे भी प्रतीक्षित हैं और आशावाद बढ़ रहा है कि यह सकारात्मक होगा। इस बीच, एफडीए ने रिवोल्यूशन दवाएं दी हैं ‘विस्तारित पहुंच‘ उन रोगियों के साथ डारैक्सोनरासिब का उपयोग करना जिनके पास अन्य उपचार विकल्पों की कमी है।
कई दशकों से, अग्न्याशय का कैंसर चिकित्सा जगत की सबसे कठिन चुनौतियों में से एक के रूप में खड़ा है, जो अक्सर बहुत कम समय, कुछ विकल्प और यहां तक कि कम आशा प्रदान करता है। आज, वह कथा अंततः बदलने लगी है। एक वैज्ञानिक के लिए, दारैक्सोनरासिब शब्द के वास्तविक अर्थों में कोई इलाज नहीं है, कम से कम अभी तक नहीं – लेकिन दुनिया भर के रोगियों और उनके परिवारों के लिए, यह आशा की एक लंबे समय से प्रतीक्षित किरण है।
अरुण पंचपकेसन, वाईआर गायतोंडे सेंटर फॉर एड्स रिसर्च एंड एजुकेशन, चेन्नई में सहायक प्रोफेसर हैं।
