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How could you forget? The mysterious, mischievous memory-machine

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How could you forget? The mysterious, mischievous memory-machine

चाहे हम अपने परिवार के लिए एक अचार नुस्खा खींचने की कोशिश कर रहे हों या एक अच्छी तरह से समय पर मजाक के साथ एक सभा को प्रभावित करने की कोशिश कर रहे हों, हमारे दैनिक संज्ञानात्मक, सामाजिक और संचार गतिविधियों का एक बड़ा हिस्सा यादें बनाने और पुराने लोगों को प्राप्त करने की दिशा में निवेश किया जाता है।

मैं शब्द चंक का उपयोग करता हूं क्योंकि यह अच्छा नहीं लगता है (यह निस्संदेह करता है) लेकिन क्योंकि, संयोग से, इसका उपयोग जोसेफ लेडौक्स द्वारा किया जाता है, एक न्यूरोसाइंटिस्ट जो चिंता और स्मृति पर काम करता है और साथ ही डेविड हरमन, एक संज्ञानात्मक संज्ञानात्मक विशेषज्ञ द्वारा भी काम करता है। उत्तरार्द्ध इस बात की जांच करता है कि कैसे संस्कृतियां और सामूहिक डेटा, मान्यताओं और मूल्यों को याद करते हैं और एनकोड करते हैं, कथा के माध्यम से जो अक्सर कहानी के कार्यों और रूपकों जैसे आंकड़ों के रूप में संचालित होते हैं। एक अनुशासन के रूप में मेमोरी अध्ययन पूरी तरह से (और कभी -कभी अनिश्चित रूप से) याद करने और भूलने के आणविक और स्मारकीय आयामों के बीच स्थित है, न्यूरॉन्स के साथ -साथ आख्यानों, अचेतन भावुक अनुभवों के साथ -साथ साझा सामाजिक अनुष्ठानों की भी जांच करता है।

इसकी अनुपस्थिति में मेमोरी प्रकट होती है

जैसा कि हम अनुभव करते हैं, अक्सर हमारी शर्मिंदगी के लिए, स्मृति अपनी अनुपस्थिति का उत्पादन करके खुद को प्रकट कर सकती है। उदाहरणों में एक नाम याद रखने के लिए संघर्ष शामिल हो सकता है या जहां किसी ने एक कुंजी रखा (बाद वाला इस लेखक के लिए एक बहुत ही सामान्य अनुभव है)। यह जटिल सामूहिक आयामों को भी प्राप्त कर सकता है, जिससे संस्कृतियां और राष्ट्र अपने अतीत से कुछ घटनाओं और आंकड़ों को भूल जाते हैं, कभी -कभी गलती से कभी -कभी रणनीतिक रूप से (पॉल कोनर्टन का निबंध ‘सेवन प्रकार के भूलने’ उसी का एक शानदार अध्ययन है)। यह सुरक्षित (और वैज्ञानिक रूप से मान्य) यह मानने के लिए है कि कोई भी मेमोरी सैंस को भूलने के अध्ययन का अध्ययन नहीं कर सकता है, यह स्मरण भी जटिल रूप से गुमनामी या यहां तक ​​कि उन्मूलन के रूपों द्वारा आकार दिया जा सकता है। इस प्रकार, क्रियाएं सकना और किया आम तौर पर भूलने के साथ जुड़ा हुआ है (जैसा कि इस टुकड़े के शीर्षक में परिलक्षित होता है) भी निष्क्रिय आकस्मिक उन्मूलन के बजाय जानबूझकर, कार्रवाई या एजेंसी का अर्थ है।

यह और भी दिलचस्प और अजीब हो जाता है क्योंकि एक रहस्यमय स्मृति-मशीन की गहराई को कम करना शुरू कर देता है। तब के लिए, आपको पता चलता है कि स्मृति केवल पुनर्प्राप्ति या पुनर्निर्माण नहीं है। यह भविष्य की ओर भी उन्मुख है, दोनों कल्पना और कार्रवाई के स्तर पर। यह तत्काल व्यक्तिगत अर्थों में सच है (उदाहरण के लिए, कोई भी आगे बढ़ सकता है और एक बैठक को केवल तभी कर सकता है जब कोई प्रासंगिक जानकारी को याद करता है) के साथ -साथ सामूहिक अर्थों में फ्यूचरिस्टिक अपील और नॉस्टेल्जिया की आकांक्षा में विकसित होने के कारण, जो कि राजनीतिक उद्देश्यों के लिए हथियारबंद हो सकता है और यहां तक ​​कि हथियार भी हो सकता है।

चरण रंगनाथ (चेन्नई कनेक्शन के साथ एक विश्व स्तर पर प्रशंसित न्यूरोसाइंटिस्ट) एक शानदार पक्षी की आंखों को स्मृति की प्रक्रियाओं के बारे में प्रस्तुत करता है हमें क्यों याद है? म्यूजिक कॉन्सर्ट, बर्थडे पार्टियों और लेबोरेटरीज में कॉम्प्लेक्स न्यूरोसाइंटिफिक एक्सपेरिमेंट्स के उपाख्यानों से भरे काम में, रंगनाथ लिखते हैं कि कैसे, संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग पूरी तरह से बड़े होने के बावजूद, तमिल शब्दों की उनकी स्मृति हमेशा चेन्नई का दौरा करती है। अनुसंधान से पता चलता है कि प्रसंग मेमोरी प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण तत्व है। यदि कोई संदर्भों को फिर से बैठाता है या डिस्कनेक्ट करता है, तो मेमोरी मशीन में अजीब चीजें हो सकती हैं।

‘बस पर कसाई’ घटना

एक मजेदार उदाहरण के रूप में जाना जाता है बस में कसाई घटना, जिससे किसी के परिचित कसाई को केवल इसलिए मान्यता नहीं दी जाती है या याद नहीं किया जाता है क्योंकि वह अपने बाजार के कपड़ों में नहीं है और अन्य सभी यात्रियों की तरह एक बस में यात्रा करता है, इस प्रकार एटिपिकल दिखाई देता है और अप्रसंगिक। मेमोरी इस प्रकार सिमेंटिक है (सीखा ज्ञान से संबंधित डेटा को याद करना) और एपिसोडिक (संवेदनशील अनुभवों के प्रति संवेदनशील और संदर्भों से जुड़ा हुआ)। यह दोनों पुनर्प्राप्ति है (जहां हिप्पोकैम्पस का न्यूरोएनाटॉमी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है) और सूचना और भावना प्रसंस्करण (जहां प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आता है)। यह इस प्रकार भावना के साथ जानकारी को एकीकृत करता है, अनुभव के साथ ज्ञान, एक स्थिर इकाई के रूप में कम और एक इंटरैक्टिव गतिविधि के रूप में अधिक उभरता है। बहुत कुछ चल रहा है, यह स्पष्ट है कि स्मृति रहस्यमय और शरारती दोनों है, जीवनरक्षक को फेंकने और संज्ञानात्मक और अस्तित्व के संघर्ष के क्षणों के दौरान स्वयं को लंगर डालने के लिए, जबकि ट्रिक्स भी खेलते हैं, जैसे पक में ए मिड समर नाइटस ड्रीमगलत सिर पर गलत औषधि डालना।

स्मृति का जोड़-तोड़ आयाम अच्छी तरह से जाना जाता है और अनुसंधान और लेखन में समान रूप से प्रलेखित है। एलिजाबेथ लॉफ्टस की मेमोरी, गलत सूचना, और दंडात्मक प्रक्रियाओं पर न्यूरोसाइंटिफिक काम है, जो कि अक्सर झूठी यादें कितनी बार लगाई जा सकती हैं, कभी -कभी रणनीतिक पूछताछ तकनीकों के माध्यम से जो नस्लीय या सामाजिक रूप से पक्षपाती हो सकती हैं। इसी तरह, सलमान रुश्दी याद आ गई 1962 के इंडो-चीन युद्ध के दौरान एक लड़के के रूप में उन्हें कितना डर ​​लगता था, इस तथ्य के बावजूद कि वह उस दौरान भारत के बाहर थे, सिर्फ इसलिए कि कई समाचार रिपोर्ट और रेडियो प्रसारण ने एक मजबूत प्रभावशाली प्रत्यारोपण किया जो बाद में झूठी स्मृति के रूप में संचालित हुआ। इस प्रकार, भूलने और भविष्य की कल्पना करने के लिए इसकी समस्याग्रस्त निकटता के अलावा, स्मृति भी कुख्यात हेरफेर और प्लास्टिक है।

पुनर्विचार सिद्धांत

जैसा कि जोसेफ लेडौक्स सिद्धांत, मेमोरी के पुनर्निर्माण मॉडल को पुनर्विचार द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है, जिससे प्रत्येक रिकॉल पर कोई भी पुनः प्राप्त करता है, मूल अनुभव की मूल स्मृति नहीं हो सकती है, लेकिन उसी का अंतिम याद किया गया संस्करण, प्रत्येक याद को याद करने वाले विषय के आसपास के वातावरण द्वारा गहराई से और जटिल रूप से आकार दिया जा रहा है। फ्रेडरिक बार्टलेट का उदाहरण स्मृति स्कीमा उसी का एक आदर्श उदाहरण है, जिसके तहत कैम्ब्रिज के छात्रों के एक समूह को एक देशी-अमेरिकी फेबल को पढ़ने के लिए बनाया गया था और अपनी मूल स्मृति से कई बार फिर से लिखने के लिए कहा गया था और परिणामों से पता चला कि कैसे पुनर्लेखन तेजी से ‘संक्रमित हो गया’ सांस्कृतिक और सामाजिक स्थान और पुनर्जन्म के पूर्वाग्रहों से जुड़ने के विषय में मूल देशी-अमेरिकी किंवदंती। इसलिए, संदर्भ और भावनात्मक स्थितियां मामला स्मृति में, अक्सर चंचल वृक्षारोपण और जोड़तोड़ के बिंदु पर।

कई साल पहले, डरहम में एक पीएचडी छात्र के रूप में, इस लेखक ने ‘कोनटस’ (डच दार्शनिक स्पिनोज़ा द्वारा परिभाषित स्व-संरक्षण) नामक एक कविता लिखी थी: ‘मेमोरी क्या होती है/जब न्यूरॉन्स एक सेमी-सॉलिड स्पंज के सिलवटों के पार/सिर के पीछे/प्यार करते हैं/एक शॉपिंग मॉल गाइड की तुलना में कम होता है। लगभग 13 साल बाद, और सभी अतिरिक्त पढ़ने और अनुसंधान के बाद, स्मृति एक रहस्यमय बनी रहती है, और अक्सर, शरारती मशीन पूरी तरह से अनपैक या समझी जाने के लिए असंभव है। न्यूरोसाइंस ने कई शानदार अंतर्दृष्टि की पेशकश की है; हम भूलने की बीमारी के रूपों के बारे में अधिक तेजी से जानते हैं और याद करते हैं। लेकिन इयान मैकएवन के उपन्यास में न्यूरोसर्जन-प्रोटेगनिस्ट के रूप में शनिवार अंत में एक एपिफेनी के माध्यम से पता चलता है, स्मृति और अनुभूति की समृद्ध सहयोगी वास्तुकला तंत्रिका जाल और सिनैप्टिक संरचनाओं से परे है, शब्दों, भावनाओं, इंद्रियों और रिक्त स्थान से जुड़ता है, जो साहित्य, संगीत और कला से प्रतिबिंबों की आवश्यकता होती है।

एक अनुशासन के रूप में मेमोरी स्टडीज एलाइड नॉलेज नेटवर्क्स की इस कीमिया को यह जांचने के लिए प्रदान करता है कि हम कैसे याद करते हैं और भूल जाते हैं, हम कैसे चंगा करते हैं और कैसे आगे बढ़ते हैं, हम कैसे पुनर्निर्माण करते हैं और आगे की कल्पना करते हैं, संदर्भों, तंत्र के जटिल यौगिकों के साथ, और प्रभावित करते हैं। इस प्रक्रिया में यह पता चलता है कि स्मृति का सच्चा जादू अक्सर साधारण रोजमर्रा की ओर स्थित होता है जहां परिचित रूप अचानक रूपांतरित और परिवहन कर सकता है। जहां समय-यात्रा अक्सर वास्तविक हो जाती है। और जहां तरलता सभी है।

(Avishek Parui IIT मद्रास में मेमोरी स्टडीज पर शोध करता है और सिखाता है, जहां वह सेंटर फॉर मेमोरी स्टडीज (CMS) के संकाय समन्वयक हैं। वह मेमोरी स्टडीज के लिए भारतीय नेटवर्क के अध्यक्ष भी हैं। Avishekparui@iitm.ac.in)

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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