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Inside a scientific experiment that transformed skin cells into embryo-forming eggs

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Inside a scientific experiment that transformed skin cells into embryo-forming eggs

लाखों लोगों के लिए संघर्ष बांझपनप्रजनन का सहज चमत्कार परीक्षणों, उपचारों और परीक्षणों का एक दंडनीय परीक्षण है, जो अक्सर न केवल उनके वित्त को बल्कि उनकी स्वयं की भावना को भी नष्ट कर देता है। इसलिए भ्रूण और भ्रूण जैसे मॉडलों पर शोध करना मानव विकास के शुरुआती क्षणों पर गौर करने के लिए महत्वपूर्ण है ताकि यह समझा जा सके कि अवधारणाएं विफल क्यों होती हैं।

इस दिशा में एक अमेरिकी लैब में हुए हालिया प्रयोग ने वैश्विक स्तर पर ध्यान खींचा है। ओरेगॉन हेल्थ एंड साइंस यूनिवर्सिटी (ओएचएसयू) के शोधकर्ताओं ने अंडे बनाने के लिए त्वचा कोशिकाओं का उपयोग करने में एक सफलता की घोषणा की है जो प्रारंभिक मानव भ्रूण पैदा कर सकते हैं। उनका निष्कर्ष में प्रकाशित हुए थे प्रकृति संचार.

हालाँकि नवजात और सीमित दायरे में, उनका शोध बांझपन से निपटने में एक नई दिशा प्रदान करता है। उन्होंने जो बनाया है वह अवधारणा का प्रमाण है, यह दर्शाता है कि यह विचार, भले ही अभी तक पूरी तरह से सुरक्षित या तैयार नहीं है, व्यवहार्य है। शोधकर्ताओं के अनुसार, इस पद्धति को प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए योग्य होने में कम से कम 10 साल लग सकते हैं।

नये अंडे क्यों?

बच्चा पैदा करने के लिए एक अंडाणु और एक शुक्राणु की आवश्यकता होती है प्रत्येक आवश्यक आनुवंशिक सामग्री का आधा योगदान देता है. मानव कोशिकाओं में 46 गुणसूत्र 23 जोड़े में व्यवस्थित होते हैं। अंडे और शुक्राणु – या मादा और नर युग्मक – प्रत्येक में 23 गुणसूत्र होते हैं ताकि जब वे संयोजित हों तो गुणसूत्रों की संख्या 46 रहे।

स्वस्थ अंडे या शुक्राणु की कमी के कारण बांझपन होता है। आईवीएफ (इन-विट्रो फर्टिलाइजेशन) जैसे वर्तमान उपचार अक्सर तब प्रभावित होते हैं जब किसी व्यक्ति में कोई कार्यात्मक युग्मक नहीं होता है। उस स्थिति में एकमात्र सहारा दाता अंडे या शुक्राणु हैं। ओएचएसयू टीम मरीज़ की अपनी कोशिकाओं से सीधे अंडे या शुक्राणु बनाने के तरीके खोजना चाहती थी ताकि उनके लिए आनुवंशिक रूप से संबंधित बच्चे पैदा करना संभव हो सके।

हमारी कोशिकाएँ कैसे विभाजित होती हैं

मानव कोशिकाएँ दो प्रकार से विभाजित होती हैं। माइटोसिस – रोजमर्रा का प्रकार जो एक मूल कोशिका से दो समान कोशिकाओं का निर्माण करता है – त्वचा, मांसपेशियों, अंग और शरीर की अन्य कोशिकाओं में होता है। यह मानव शरीर को बढ़ने, ऊतकों की मरम्मत करने और क्षतिग्रस्त या मृत कोशिकाओं को बदलने के साथ-साथ नई कोशिकाओं में गुणसूत्रों की समान संख्या बनाए रखने में सक्षम बनाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन, जो केवल अंडाशय और वृषण की कोशिकाओं में युग्मक पैदा करने के लिए होता है, गुणसूत्रों की संख्या को आधा कर देता है, जिससे अंडे और शुक्राणु प्रत्येक में केवल 23 होते हैं। अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान जीन के मिश्रण और अदला-बदली से आनुवंशिक विविधताएं उत्पन्न होती हैं। यह एक नाजुक प्रक्रिया है, जहां एक गलत कदम कोशिका को बहुत अधिक या बहुत कम गुणसूत्रों के साथ छोड़ सकता है। एन्यूप्लोइडी नामक इस स्थिति वाले अधिकांश भ्रूण सामान्य रूप से विकसित नहीं हो पाते हैं।

सफलता के अंदर

जबकि वैज्ञानिक लंबे समय से प्रयोगशाला में अर्धसूत्रीविभाजन की नकल करने की कोशिश कर रहे हैं, ओएचएसयू टीम ने माइटोसिस और अर्धसूत्रीविभाजन के संयोजन का बीड़ा उठाया है जिसे ‘माइटोमियोसिस’ कहा जाता है। उन्होंने दाता मानव अंडों के डीएनए को नियमित त्वचा कोशिकाओं से लिए गए डीएनए से बदल दिया। फिर उन्होंने विशेष प्रयोगशाला तकनीकों का उपयोग करके इन कोशिकाओं को प्राकृतिक अंडे की तरह व्यवहार करने के लिए मजबूर किया जो प्राकृतिक अंडे के निर्माण के दौरान होने वाली घटनाओं की नकल करते हैं।

ओएचएसयू सेंटर फॉर एम्ब्रायोनिक सेल एंड जीन थेरेपी के निदेशक, वरिष्ठ लेखक शौकरत मितालिपोव कहते हैं, “हमने वह हासिल किया जो असंभव माना जाता था।” “प्रकृति ने हमें कोशिका विभाजन की दो विधियाँ दीं; हमने तीसरी विधि विकसित की।”

इन-विट्रो गैमेटोजेनेसिस (आईवीजी) अंडे या शुक्राणु बनाने में अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र है स्टेम कोशिकाएँ प्राकृतिक प्रजनन के बजाय प्रयोगशाला के व्यंजनों में। इसके भाग के रूप में, वैज्ञानिक कभी-कभी विशेष “स्टार्टर कोशिकाओं”, जिन्हें प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाएँ कहा जाता है, को शुक्राणु या अंडाणु कोशिकाओं में बदलने का प्रयास करते हैं। स्टेम कोशिकाओं को शुक्राणु या अंडाणु कोशिकाओं में बदलने की इस प्रक्रिया की तुलना केक पकाने से की जा सकती है। एक तरीका शून्य से शुरू करना होगा: गेहूं उगाएं, इसे पीसकर आटा बनाएं, गन्ने से चीनी बनाएं, अंडे के लिए मुर्गियां पालें, इत्यादि। इस परिवर्तन में कई महीने, यहाँ तक कि वर्ष भी लग सकते हैं। एक तेज़ तरीका यह है कि दुकान से आटा, चीनी और अंडे खरीदकर तुरंत पकाना शुरू कर दें।

ओएचएसयू टीम द्वारा उपयोग की जाने वाली विधि ने त्वचा कोशिका के केंद्रक का सीधे उपयोग करके, स्टेम कोशिकाओं को पुन: प्रोग्राम करने की लंबी प्रक्रिया को पूरी तरह से दरकिनार कर दिया। उनकी पद्धति सोमैटिक सेल न्यूक्लियर ट्रांसफर तकनीक पर आधारित थी, जिसे बनाने के लिए 1997 में स्कॉटलैंड में इस्तेमाल किया गया था डॉली भेड़एक खाली अंडे के अंदर एक भेड़ के डीएनए का पूरा सेट रखकर क्लोन किया गया पहला स्तनपायी। अपने शोध में, ओएचएसयू टीम का लक्ष्य केवल आधे डीएनए के साथ एक अंडाणु बनाना था, ताकि इसे दूसरे माता-पिता के शुक्राणु के साथ जोड़ा जा सके।

उनके शोध के दौरान विस्तृत आनुवंशिक ट्रैकिंग से पता चला कि प्राकृतिक अंडे के निर्माण के दौरान देखे गए सामान्य क्रॉसओवर पैटर्न के विपरीत, गुणसूत्रों में कमी यादृच्छिक थी। औसतन लगभग आधे गुणसूत्रों को सफलतापूर्वक त्याग दिया गया, जिसके परिणामस्वरूप अंडे में दैहिक (शरीर कोशिका) डीएनए के साथ-साथ शुक्राणु डीएनए भी शामिल थे। टीम ने 82 ऐसे संशोधित अंडे (ओओसाइट्स) का उत्पादन किया और क्रोमोसोम के दोनों सेटों के साथ भ्रूण प्राप्त करने के लिए मानक इन-विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) प्रक्रिया के माध्यम से उन्हें शुक्राणु के साथ निषेचित किया।

परिणाम

केवल 9% अंडाणु ही पहुँचे ब्लास्टोसिस्ट चरणभ्रूण के विकास का बहुत प्रारंभिक लेकिन महत्वपूर्ण चरण जो आमतौर पर निषेचन के 5-6 दिन बाद पहुंचता है। इस समय तक, भ्रूण कोशिकाओं की एक बाहरी परत बनाने के लिए पर्याप्त विकसित हो जाता है जो बाद में नाल बन जाती है, एक आंतरिक कोशिका द्रव्यमान जो बच्चा बन जाता है, और एक तरल पदार्थ से भरी गुहा बन जाती है। यह वह चरण है जहां भ्रूण प्राकृतिक परिस्थितियों में पहुंचेगा, गर्भाशय के अंदर बढ़ते हुए, विकास की बेहतर क्षमता का संकेत देगा। और इसी चरण में भ्रूण को गर्भाशय में स्थानांतरित करने और गर्भावस्था दर में सुधार करने के लिए पर्याप्त परिपक्व माना जाता है।

ओएचएसयू शोध में, अधिकांश अंडे ब्लास्टोसिस्ट चरण तक पहुंचने से पहले बढ़ना बंद कर देते हैं। जब टीम ने रासायनिक और विद्युत उत्तेजना का उपयोग करके प्रक्रिया को सक्रिय किया, तो कुछ अंडे पहले वाले ब्लॉक से आगे बढ़ गए और भ्रूण बनाने के लिए ठीक से विभाजित हो गए। फिर भी, उनमें से कई के पास था गुणसूत्र संबंधी त्रुटियाँ.

डॉ. मितालिपोव का कहना है कि प्राकृतिक प्रजनन में भी, केवल एक तिहाई भ्रूण ही ब्लास्टोसिस्ट में विकसित होते हैं। वह कहते हैं, “मानव अंडों में एन्यूप्लोइडी काफी आम है, खासकर महिलाओं की उम्र बढ़ने के साथ।”

आगे क्या आता है

शोधकर्ता अब अध्ययन करेंगे कि गुणसूत्र कैसे जुड़ते और अलग होते हैं, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि प्रयोगशाला में बनने वाले अंडों में गुणसूत्रों की सही संख्या हो।

ओएचएसयू स्कूल ऑफ मेडिसिन में प्रसूति एवं स्त्री रोग विज्ञान के प्रोफेसर, अध्ययन के सह-लेखक, पाउला अमाटो कहते हैं, “आईवीजी के नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए तैयार होने से पहले अभी भी कई वैज्ञानिक चुनौतियां हैं।” “हमें एयूप्लोइडी मुद्दे के साथ-साथ पुनर्संयोजन और छाप को संबोधित करने की आवश्यकता होगी। और, संभवतः, हमें नैदानिक ​​​​उपयोग से पहले गैर-मानव प्राइमेट मॉडल में बहु-पीढ़ी वाले पशु अध्ययन करने की आवश्यकता होगी।”

यदि और जब ओएचएसयू टीम द्वारा तैयार की गई विधि विश्वसनीय हो जाती है, तो यह न केवल वृद्ध महिलाओं को बल्कि कैंसर से बचे लोगों, बिना अंडाशय के पैदा हुए लोगों और समान-लिंग वाले जोड़ों को अपने स्वयं के डीएनए के साथ बच्चे पैदा करने में सक्षम बना सकती है। डॉ. अमाटो के अनुसार, सूचित सहमति प्रक्रिया समान होगी: जोखिम, लाभ और विकल्प। “जाहिर है, किसी भी नई प्रजनन तकनीक की तरह, दीर्घकालिक सुरक्षा और संभावित बहु-पीढ़ीगत प्रभावों के बारे में अनिश्चितताएं होंगी,” वह कहती हैं।

नैतिक, कानूनी चिंताएँ

इसके अन्य प्रभाव भी हैं. एक नैतिक बहस भ्रूण और भ्रूण जैसी संरचनाओं की नैतिक स्थिति को घेरती है: प्रारंभिक मानव जीवन के सम्मान और वाद्ययंत्रों के उपयोग और विनाश के बारे में चिंताओं के मुकाबले संभावित चिकित्सा लाभ कैसे ढेर हो जाते हैं। कानूनी चुनौती इस तथ्य से उत्पन्न होती है कि अधिकांश देश क्लीनिकों को केवल अंडाशय और वृषण से लिए गए वास्तविक अंडे और शुक्राणु का उपयोग करने की अनुमति देते हैं, जिसका अर्थ है कि वैकल्पिक दृष्टिकोण के लिए सिद्ध सुरक्षा के आधार पर कानून में कठिन बदलाव की आवश्यकता होगी।

दूरगामी वादा

हालाँकि, सबसे बड़ी सीख यह है कि शरीर की कोशिकाओं को अंडे की तरह काम करने के लिए मजबूर करना और उनके गुणसूत्रों की संख्या को कम करना संभव है, जो प्रयोगशाला में अंडे या शुक्राणु बनाने की दिशा में एक बड़ा कदम है। इस बिंदु पर यह प्रक्रिया अक्षम और अप्रत्याशित है, लेकिन इसकी दूरगामी संभावनाएं इसके रास्ते में कई बाधाओं के बावजूद इसे बेहद रोमांचक बनाती हैं।

(हर्ष काबरा एक स्वतंत्र पत्रकार और टिप्पणीकार हैं।Harshkabra@gmail.com)

प्रकाशित – 15 दिसंबर, 2025 05:39 अपराह्न IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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