एक मानव शरीर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विशिष्ट घटक जो एक डेंगू वायरस (DENV) संक्रमण से बचाते हैं और बाद की बीमारी स्पष्ट नहीं है। वैज्ञानिक अभी भी यह समझने की कोशिश कर रहे हैं कि प्राकृतिक संक्रमण और टीकाकरण लोगों को कैसे बचाते हैं ताकि वे कर सकें बेहतर टीके विकसित करें।
अब, एक उपन्यास अध्ययन ने DENV के खिलाफ मजबूत प्रतिरक्षा विकसित करने में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि का खुलासा किया है, जो अन्यथा काफी जटिल है। अमेरिका और फिलीपींस के शोधकर्ताओं ने विशिष्ट एंटीबॉडी की पहचान की है, जिसे लिफाफा डिमर एपिटोप (EDE)-जैसे एंटीबॉडी के रूप में जाना जाता है, प्राकृतिक संक्रमण या टीकाकरण के बाद व्यापक, क्रॉस-सिरोटाइप प्रतिरक्षा के निर्माण के लिए कुंजी के रूप में।
निष्कर्ष, हाल ही में प्रकाशित किया गया विज्ञान अनुवाद चिकित्साडेंगू प्रतिरक्षा को समझने में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करते हैं और अधिक प्रभावी चिकित्सीय को जन्म दे सकते हैं।
रोग का बोझ और डेंगू के टीके
डेंगू एक प्रमुख वैश्विक स्वास्थ्य चुनौती है जो चार DENV सेरोटाइप्स (DENV1 से DENV4) के कारण होती है। यह सबसे आम वेक्टर-जनित वायरल रोग है, जिसमें दुनिया की आधी आबादी जोखिम में है, विशेष रूप से दक्षिण पूर्व एशिया, अफ्रीका और अमेरिका में। एक के अनुसार बड़ा अध्ययन 2013 में, दक्षिण पूर्व एशिया में डेंगू का आर्थिक बोझ 17 अन्य स्थितियों से अधिक है, जिसमें जापानी एन्सेफलाइटिस, ऊपरी श्वसन संक्रमण और हेपेटाइटिस बी शामिल हैं।
और फिर भी एक सार्वभौमिक रूप से प्रभावी वैक्सीन विकसित करना शामिल जटिल प्रतिरक्षा तंत्र के लिए मुश्किल साबित हुआ है। DENV मामलों में, पहले संक्रमण (उर्फ प्राथमिक प्रतिरक्षा) के बाद प्रारंभिक प्रतिरक्षा विरोधाभासी रूप से सुरक्षा को प्रदान करने के बजाय गंभीर बीमारी के जोखिम को बढ़ाती है जब एक व्यक्ति वायरस के एक अलग सीरोटाइप के साथ दूसरी बार संक्रमित होता है। यह घटना, कहा जाता है प्रतिगामी वृद्धितब होता है जब गैर-तटस्थता वाले एंटीबॉडी आंशिक रूप से अपरिपक्व वायरस कणों को बांधते हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं में उनके प्रवेश की सुविधा प्रदान करते हैं और संक्रमण को खराब करते हैं। सभी गंभीर डेंगू मामलों में इस तरह के दूसरे संक्रमण से अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है।
चूंकि टीके प्राकृतिक संक्रमणों की नकल करते हैं, पहली खुराक के बाद एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि का जोखिम डेंगू के टीकों के लिए मुख्य चुनौती है, यही कारण है कि वे आमतौर पर केवल वायरस के पूर्व जोखिम वाले व्यक्तियों के लिए अनुशंसित होते हैं और डेंगू-भोले लोगों में बचा जाते हैं।
कम से कम दो अलग -अलग DENV सेरोटाइप के संपर्क में आने के बाद, एक व्यक्ति भविष्य की बीमारी के खिलाफ “द्वितीयक प्रतिरक्षा” के रूप में जाना जाता है, जिसे “माध्यमिक प्रतिरक्षा” के रूप में जाना जाता है।
वर्तमान में, दो प्राथमिक डेंगू टीके लाइसेंस प्राप्त हैं (कुछ देशों में): डेंगवाक्सिया और qdenga। ये शॉट उन व्यक्तियों के लिए सबसे प्रभावी हैं जो टीकाकरण से कम से कम एक बार पहले से ही डेंगू के संपर्क में हैं। प्रयोगशाला पुष्टि डेंगवाक्सिया के साथ टीकाकरण के लिए पिछले डेंगू संक्रमण की आवश्यकता होती है।
सेबू में प्रकोप
DENV एक लिफाफा वायरस है, जिसका अर्थ है कि इसमें एक सुरक्षात्मक बाहरी परत है। इस परत का एक प्रमुख घटक लिफाफा (ई) प्रोटीन है, जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए प्राथमिक लक्ष्य है।
ई प्रोटीन को वायरस की सतह पर जोड़े में व्यवस्थित किया जाता है, जिससे जटिल त्रि-आयामी संरचनाएं बनती हैं, जिन्हें क्वाटरनरी एपिटोप्स के रूप में जाना जाता है। EDE एक महत्वपूर्ण चतुर्धातुक एपिटोप और टीकों और चिकित्सीय एंटीबॉडी के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है।
जून 2017 में, फिलीपींस में सेबू प्रांत ने 9-14 वर्ष की आयु के बच्चों को कम से कम डेंगू के टीके की पहली खुराक की पेशकश की। नए अध्ययन के लिए, शोधकर्ताओं ने 2,996 ऐसे बच्चों के एक समूह की भर्ती की और उसका पालन किया। उनमें से, 1,782 को वैक्सीन की पहली खुराक मिली और बाकी बने रहे। शोधकर्ताओं ने टीकाकरण अभियान से एक महीने पहले बेसलाइन रक्त के नमूने एकत्र किए और अभियान के 17-28 महीने बाद अनुवर्ती नमूने।
बेसलाइन और फॉलो-अप सैंपल कलेक्शन के बीच सेबू में असामान्य रूप से बड़े डेंगू का प्रकोप हुआ था, जिसमें अधिकांश मामलों में DENV2 (61.7%) के कारण DENV3 (30%) हुआ था। शोधकर्ताओं ने नमूनों में विभिन्न प्रकार के एंटीबॉडी को मापा: EDE- जैसे एंटीबॉडी (लिफाफा डिमर एपिटोप्स को टार्गेट करना); एंटीबॉडी को बेअसर करना (जो परिपक्व, पूरी तरह से गठित वायरस द्वारा संक्रमण को अवरुद्ध कर सकता है); और बाइंडिंग एंटीबॉडी (जो कि आवश्यक रूप से संक्रमण को अवरुद्ध किए बिना ई प्रोटीन के कुछ हिस्सों से जुड़े हैं)।
अध्ययन उन बच्चों पर केंद्रित था, जिनके पास बेसलाइन पर कम से कम दो पूर्व DENV संक्रमण (“माध्यमिक प्रतिरक्षा” वाले) के सबूत थे। उन्होंने 31 अक्टूबर, 2022 तक कोहोर्ट के साथ पीछा किया, यह जांचने के लिए कि अनुवर्ती नमूना संग्रह और अध्ययन बंद करने की तारीख के बीच डेंगू को विकसित करने के लिए माध्यमिक प्रतिरक्षा के साथ कितने लोग चले गए। सभी नमूनों का विश्लेषण इस उपसमूह में टीकाकरण और अनवैचिकेटेड बच्चों में किया गया था, जो संरक्षण के सही भविष्यवाणियों को प्रकट करने के प्रयास में थे।
रोग के खिलाफ अधिक सुरक्षात्मक
अध्ययन के निष्कर्षों ने सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया में एडी-जैसे एंटीबॉडी की भूमिका को रोशन किया।
विशेष रूप से, शोधकर्ताओं ने पाया कि ईडीई-जैसे एंटीबॉडी माध्यमिक डीईएनवी प्रतिरक्षा वाले बच्चों में अत्यधिक प्रचलित थे, 81.8% से 90.1% प्रतिभागियों के साथ पता लगाने योग्य स्तर थे। यह केवल प्राथमिक DENV प्रतिरक्षा वाले व्यक्तियों के विपरीत था, जहां EDE जैसी एंटीबॉडी काफी हद तक अनुपस्थित थे (केवल 4% से 12% मामलों में पाया गया)। इससे पता चलता है कि एडे-जैसे एंटीबॉडी डेंगू के खिलाफ स्थापित प्रतिरक्षा की एक पहचान हैं। EDE की तरह एंटीबॉडी की परिमाण भी दृढ़ता से और लगातार सभी चार परिपक्व DENV सेरोटाइप के व्यापक तटस्थता के साथ सहसंबद्ध थी, यह दर्शाता है कि ये एंटीबॉडी केवल एक ही सीरोटाइप के बजाय व्यापक सुरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हैं।
अध्ययन में देखा गया कि दोनों प्राकृतिक DENV संक्रमण-अध्ययन की अवधि के दौरान बड़े प्रकोप के कारण-और टीकाकरण ने EDE जैसे एंटीबॉडी के साथ-साथ सामान्य DENV- बाइंडिंग और एंटीबॉडी को बेअसर करने में काफी बढ़ावा दिया। यह प्रभाव उन बच्चों में भी स्पष्ट था जो पहले से ही मजबूत माध्यमिक प्रतिरक्षा रखते थे।
गंभीर रूप से, EDE जैसे एंटीबॉडी के उच्च स्तर लगातार रोगसूचक डेंगू के कम बाधाओं, चेतावनी के संकेतों के साथ डेंगू और अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता के साथ जुड़े थे। यह सुरक्षात्मक प्रभाव कई सीरोटाइप्स में देखा गया था, जो सीरोटाइप-विशिष्ट और क्रॉस-रिएक्टिव लाभ दोनों का प्रदर्शन करता है। हालांकि, EDE की तरह एंटीबॉडी के वायरल प्रतिकृति के खिलाफ सीमित सुरक्षात्मक प्रभाव थे। इस प्रकार, वे नए संक्रमणों के खिलाफ कम सुरक्षात्मक थे लेकिन बीमारी के खिलाफ अधिक सुरक्षात्मक, विशेष रूप से गंभीर बीमारी।
शायद सबसे महत्वपूर्ण खोज यह थी कि एडी-जैसे एंटीबॉडी केवल सुरक्षा के साथ सहसंबंधित नहीं थे: उन्होंने सांख्यिकीय रूप से अन्य परिपक्व वायरस-तटस्थता और ई-बाइंडिंग एंटीबॉडी के साथ देखे गए सुरक्षात्मक प्रभाव का एक बड़ा हिस्सा समझाया। यही है, जब एडी-जैसे एंटीबॉडी को सांख्यिकीय मॉडल में शामिल किया गया था, तो अन्य एंटीबॉडी का सुरक्षात्मक प्रभाव काफी कम हो गया था, जबकि एडी जैसे एंटीबॉडी सुरक्षा के साथ दृढ़ता से जुड़े रहे।
विशेष रूप से, EDE की तरह एंटीबॉडी ने 42% से 65% सुरक्षात्मक प्रभाव को परिपक्व वायरस-तटस्थ एंटीबॉडी के लिए जिम्मेदार ठहराया और सामान्य ई प्रोटीन-बाइंडिंग एंटीबॉडी के प्रभाव का 41% से 75%। इस अवलोकन ने दृढ़ता से सुझाव दिया कि EDE जैसी एंटीबॉडी एक प्राथमिक, डेंगू के खिलाफ व्यापक, क्रॉस-रिएक्टिव प्रतिरक्षा के अंतर्निहित निर्धारक हैं।
सीमाएँ और भविष्य
यद्यपि अध्ययन में कुछ सीमाएं थीं, जैसे कि सभी चार सेरोटाइप के खिलाफ सुरक्षा का आकलन करने के लिए डेंगू के अपेक्षाकृत कम संख्या और लक्षण वर्णन के लिए उपयोग किए जाने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक सीमित पैनल, फिर भी यह डेंगू के खिलाफ लड़ाई में एक महत्वपूर्ण अग्रिम को चिह्नित करता है।
टीम ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की स्पष्ट समझ प्रदान की जो वास्तव में इस दुर्बल बीमारी से बचती है। एडी-जैसे एंटीबॉडीज ने यह भी समझाने में मदद की कि कैसे बेअसर और बाइंडिंग एंटीबॉडी ने सुरक्षा में योगदान दिया।
आगे के शोध को वैक्सीन प्रभावकारिता परीक्षणों के लिए सुरक्षा के विश्वसनीय संकेतक के रूप में ईडीई-जैसे एंटीबॉडी को औपचारिक रूप से मान्य करने के लिए आवश्यक होगा। यदि यह मान्य है, तो शोधकर्ता टीके डिजाइन करने में सक्षम होंगे जो विशेष रूप से EDE जैसे एंटीबॉडी के उच्च स्तर को समाप्त करते हैं और इस प्रकार डेंगू से बेहतर रक्षा करते हैं।
पुनीत कुमार एक चिकित्सक, कुमार चाइल्ड क्लिनिक, नई दिल्ली हैं। विपिन एम। वशिष्ठ निदेशक और बाल रोग विशेषज्ञ, मंगला अस्पताल और अनुसंधान केंद्र, बिजनोर हैं।
