चिकित्सा शोधकर्ताओं ने पारंपरिक रूप से अल्सरेटिव कोलाइटिस को अतिसक्रिय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया या आंत के उपकला अवरोध को नुकसान से प्रेरित एक विकार के रूप में देखा है।
लेकिन एक नए अध्ययन में तर्क दिया गया है कि बीमारी वास्तव में पहले शुरू हो सकती है, जब आंत की परत के ठीक नीचे प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सामान्य रूप से छिपी हुई परत पतली होने लगती है। विशेष रूप से, अध्ययन – में प्रकाशित हुआ विज्ञान और चीन के नानजिंग विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों के नेतृत्व में – के एक प्रकार की पहचान की गई Aeromonas बैक्टीरिया जो इस परत में रहने वाले मैक्रोफेज को चुनिंदा रूप से क्षतिग्रस्त करते हैं।
नानजिंग यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल गैस्ट्रोएंटरोलॉजी के प्रोफेसर और अध्ययन के सह-लेखक मिनशेंग झू ने कहा कि एरोलिसिन द्वारा उत्पादित Aeromonas बैक्टीरिया मैक्रोफेज बाधा को बाधित करके अल्सरेटिव कोलाइटिस का आरंभ करने वाला कारक हो सकता है।
एम्स दिल्ली के गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट विनीत आहूजा ने इस काम को “एक ऐतिहासिक अध्ययन” कहा, जिसने संकेत दिया कि माइक्रोबियल ट्रिगर सूजन आंत्र रोग (जिनमें से अल्सरेटिव कोलाइटिस एक रूप है) को कैसे आकार दे सकते हैं।
उन्होंने कहा, “माइक्रोबायोम प्राथमिक कारण हो भी सकता है और नहीं भी, लेकिन फिर भी यह एक बहुत महत्वपूर्ण ट्रिगर है।”
पहली हड़ताल
शोधकर्ताओं ने अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले 17 रोगियों से सर्जिकल कोलन नमूने प्राप्त किए। वहां, उन्होंने पाया कि माइक्रोस्कोप के तहत बरकरार रहने वाले क्षेत्रों में मैक्रोफेज का घनत्व वास्तव में स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में लगभग 67% कम हो गया था।
क्योंकि ये कोशिकाएँ आंत की परत के ठीक नीचे बैठी थीं, नियमित स्कैन या एंडोस्कोपी पर उनका नुकसान दिखाई नहीं दे रहा था, जिससे प्रारंभिक क्षति का पता लगाना आसान हो गया। ये प्रहरी कोशिकाएं आमतौर पर बैक्टीरिया को साफ करती हैं जो उपकला सतह में प्रवेश करती हैं और प्रतिरक्षा संतुलन बनाए रखने में मदद करती हैं। अध्ययन के लेखकों ने सुझाव दिया कि उनकी कमी, एक प्रारंभिक उल्लंघन का प्रतिनिधित्व करती है जो बाद में सूजन वाले कैस्केड के लिए मंच तैयार कर सकती है।
टीम ने इस भेद्यता का एक उपसमूह में पता लगाया Aeromonas बैक्टीरिया जो एरोलिसिन का उत्पादन कर सकते हैं, एक छिद्र-निर्माण विष जो उपकला कोशिकाओं की तुलना में मैक्रोफेज के खिलाफ नाटकीय रूप से अधिक शक्तिशाली साबित हुआ। विष ने शुरुआत में आंत की सतह की कोशिकाओं को काफी हद तक बरकरार रखा, जिससे किसी भी उपकला क्षति का पता चलने से बहुत पहले ही मैक्रोफेज को निशाना बनाया जा सका। प्रयोगशाला परीक्षणों से पता चला कि रोगियों के मल के नमूनों के एक बड़े अनुपात ने मैक्रोफेज विषाक्त कारकों को जारी किया और अनुवर्ती जांच ने एयरोलिसिन को एक प्रमुख चालक के रूप में इंगित किया।
एक बड़े स्क्रीनिंग अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया Aeromonas अल्सरेटिव कोलाइटिस के 72% रोगियों में, लेकिन केवल 12% स्वस्थ नियंत्रण में और रोगियों के एक उपसमूह में जीवाणु के हानिकारक संस्करण हो सकते हैं। उनके लिए, उपचार लक्ष्यीकरण Aeromonas या इसका एरोलिसिन एक व्यक्तिगत उपचार दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व कर सकता है, प्रोफेसर झू ने कहा।
यह देखते हुए कि लेखकों ने अपनी परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए “प्रयोगों की एक सुंदर श्रृंखला तैयार की”, कनाडा में कैलगरी विश्वविद्यालय के गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट और महामारीविज्ञानी गिलाद कपलान ने इस बात पर भी जोर दिया कि मानव डेटा क्रॉस-अनुभागीय था। इसका मतलब यह है कि शोधकर्ता अभी तक यह नहीं कह सकते हैं कि यह एयरोलिसिन-उत्पादक है या नहीं Aeromonas रोग से पहले प्रकट होता है या उसके कारण फैलता है। धूम्रपान, आहार और एंटीबायोटिक जोखिम जैसे कारक भी माइक्रोबियल पैटर्न को प्रभावित कर सकते हैं।
ढाल कैसे गिरती है
एरोलिसिन के प्रभाव को समझने के लिए, टीम ने माउस मॉडल का उपयोग किया। एरोलिसिन के संपर्क में आने से आंतों के मैक्रोफेज तेजी से नष्ट हो गए और जानवरों को रासायनिक रूप से प्रेरित कोलाइटिस के प्रति अतिसंवेदनशील बना दिया गया, जिससे सूजन, दस्त और वजन कम होने लगा। हालाँकि, जीवाणु के एरोलिसिन-कमी वाले संस्करण के साथ रहने वाले चूहों में कोई गंभीर बीमारी विकसित नहीं हुई, न ही रोगाणु-मुक्त चूहों में कोई गंभीर बीमारी विकसित हुई। इससे पता चला कि विष और अनुमेय माइक्रोबियल वातावरण दोनों ही मायने रखते हैं।
ये निष्कर्ष उस व्यापक पैटर्न पर फिट बैठते हैं जिसे शोधकर्ताओं ने माइक्रोबायोम अनुसंधान में देखा है। रटगर्स यूनिवर्सिटी के एप्लाइड माइक्रोबायोलॉजी के प्रोफेसर लिपिंग झाओ ने कहा कि एक स्वस्थ आंत पारिस्थितिकी तंत्र स्वाभाविक रूप से एक स्थिर पारिस्थितिक संरचना के कारण हानिकारक आक्रमणकारियों द्वारा उपनिवेशीकरण का विरोध करता है जिसे उन्होंने “दो प्रतिस्पर्धी गिल्ड” कहा है। स्वस्थ व्यक्तियों में, रोगाणुओं का “फाउंडेशन गिल्ड” जो फाइबर को किण्वित करता है और शॉर्ट-चेन फैटी एसिड का उत्पादन करता है, अम्लता बनाए रखता है, बलगम अवरोध को बनाए रखता है, और ऑक्सीजन का उपभोग करता है – सभी स्थितियां जो विषाक्त पदार्थों का उत्पादन करने वाले जीवों को बाहर करती हैं।
“जब यह प्रणाली संक्रमण, एंटीबायोटिक दवाओं या लंबे समय तक कम फाइबर वाले आहार के माध्यम से परेशान होती है, तो फाउंडेशन गिल्ड कमजोर हो जाता है और पैथोबियोन्ट गिल्ड का विस्तार होता है,” उन्होंने कहा।
उनकी टीम ने 15 बीमारियों के 38 डेटासेट का विश्लेषण किया में पिछले वर्ष प्रकाशित हुआ कक्ष निष्कर्ष निकाला कि यह बदलाव चयापचय और प्रतिरक्षा स्थितियों का निर्माण करता है जो सूजन से जुड़े अवसरवादी बैक्टीरिया को बढ़ावा देते हैं। इन स्थितियों में, विशेष जैसे दुर्लभ पर्यावरण आक्रमणकारी भी Aeromonas तनाव उपनिवेश बना सकता है।
प्रोफेसर झू ने कहा कि अस्थिरता का यह पैटर्न उनके अपने माउस प्रयोगों में भी प्रतिबिंबित हुआ था।
नये उपचार पथ
प्रोफेसर आहूजा ने कहा कि यह काम अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए माइक्रोबायोम-आधारित उपचारों के मामले को भी मजबूत करता है, जिसमें विषाक्त पदार्थों को बेअसर करने वाली एंटीबॉडी जैसी लक्षित रणनीतियां भी शामिल हैं। यह एक महत्वपूर्ण संभावना है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित करने वाली वर्तमान दवाएं महंगी हैं, उनके महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हैं, और केवल 50-60% रोगियों को लाभ होता है।
नए अध्ययन के निष्कर्ष संभावित निदान के रास्ते भी खोलते हैं। यदि भविष्य के परीक्षण इस बात की पुष्टि कर सकते हैं कि अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों के अलग-अलग समूह विष-उत्पादक होते हैं Aeromonas तनाव के कारण, चिकित्सक एक दिन रोगियों को माइक्रोबियल उपप्रकार के आधार पर वर्गीकृत कर सकते हैं। चूहों में, एरोलिसिन को बेअसर करने वाले एंटीबॉडी ने कोलाइटिस की शुरुआत को रोका और यहां तक कि स्थापित बीमारी में आंशिक रूप से सुधार किया, जो संभावित रणनीति के रूप में विष पर ध्यान केंद्रित करने वाले हस्तक्षेप की ओर इशारा करता है।
अंत में, विशेषज्ञों ने कहा, अध्ययन इस बारे में सोचने के एक नए तरीके की ओर इशारा करता है कि बीमारी कैसे शुरू होती है: जहां लक्षण प्रकट होने से बहुत पहले ही भेद्यता आकार ले लेती है, इस विचार को मजबूत करते हुए कि माइक्रोबायोम का ‘उपचार’ एक दिन सूजन को दबाने जितना ही महत्वपूर्ण हो सकता है।
हालाँकि, बहुत कुछ अनिश्चित भी है। हालांकि प्रो. कपलान ने कहा कि परिणाम उत्तेजक थे और उन्होंने “सूजन के माइक्रोबियल कारकों पर चल रहे शोध में एक दिलचस्प आयाम” जोड़ा, वर्तमान में इससे जुड़ा कोई महामारी विज्ञान संबंधी साक्ष्य नहीं है। Aeromonas अल्सरेटिव कोलाइटिस के संपर्क में आना। उनके शब्दों में, शोधकर्ताओं को यह स्पष्ट करने के लिए दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता होगी कि क्या जीवाणु बीमारी को गति देने में मदद करता है या “केवल सवारी के लिए एक यात्री है”।
प्रोफेसर आहूजा के अनुसार, भारत भारतीय चिकित्सा अनुसंधान परिषद द्वारा वित्त पोषित, सूजन आंत्र रोग के लिए मल प्रत्यारोपण और आहार संशोधन के बड़े नैदानिक परीक्षण भी कर रहा है। यह बुनियादी ढांचा शुरुआती मंच स्थापित कर सकता है, जिस पर भविष्य की यंत्रवत अंतर्दृष्टि, जैसे कि नए अध्ययन द्वारा उठाए गए, का पता लगाया जा सकता है।
अनिर्बान मुखोपाध्याय नई दिल्ली से प्रशिक्षण प्राप्त आनुवंशिकीविद् और विज्ञान संचारक हैं।
