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Research shows forgetting may be natural, remembering takes work

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Research shows forgetting may be natural, remembering takes work

जब एक जानवर एक नया वातावरण नेविगेट करना सीखता हैकुछ मस्तिष्क कोशिकाएं विशिष्ट स्थानों पर प्रतिक्रिया देना शुरू करती हैं। इन न्यूरॉन्स को लंबे समय से स्थानिक यादें बनाने के लिए महत्वपूर्ण के रूप में देखा जाता है। एक बार जब एक स्मृति स्थापित हो जाती है, तो इसे अक्सर स्थिर माना जाता है।

लेकिन में एक नया अध्ययन प्रकृति तंत्रिका विज्ञान उस दृश्य को चुनौती दी है। शोधकर्ताओं ने चूहों में 2,500 से अधिक न्यूरॉन्स को ट्रैक किया, जो एक इनाम के लिए एक आभासी ट्रैक चलाने के लिए सीख रहा था। उन्होंने पाया कि यहां तक ​​कि सबसे स्थिर मेमोरी सिग्नल को प्लास्टिसिटी के माध्यम से दैनिक रूप से पुनर्निर्माण किया गया था, एक प्रकार का न्यूरोनल रिवाइरिंग।

“यह वास्तव में आश्चर्यजनक था,” अध्ययन के पहले लेखक सचिन वैद्या ने कहा, टेक्सास के बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन में एसोसिएट प्रोफेसर। “मेमोरी को स्थायी सिनैप्टिक ताकत द्वारा तय नहीं किया जा सकता है, लेकिन इसके बजाय कुछ स्थिर सिनैप्स पर भरोसा कर सकते हैं जो प्रत्येक दिन नेटवर्क पर फिर से ट्रिगर प्लास्टिसिटी को ट्रिगर करते हैं।”

दूसरे शब्दों में, चूहे सिर्फ एक स्मृति को पुनः प्राप्त नहीं कर रहे थे: वे सक्रिय रूप से इसे फिर से संगठित कर रहे थे।

“यह नहीं है,” वैद्या ने कहा। “यह एक ऐसा तंत्र है जो स्थिरता और लचीलेपन को संतुलित करता है, नेटवर्क को अनुकूलित करते समय मेमोरी के कोर को संरक्षित करता है।”

यह गूँजता है कि कुछ वैज्ञानिकों ने लंबे समय से संदेह किया है।

“भले ही स्थान समान रह सकता है, समय हमेशा आगे बढ़ रहा है,” रटगर्स विश्वविद्यालय के व्यवहार न्यूरोसाइंटिस्ट ट्रेसी शोर्स ने कहा। “हर बार जब आप एक अनुभव पर प्रतिबिंबित करते हैं, तो समय उन्नत हो जाता है, और इसलिए यह स्मृति कम से कम भाग में, भी नया भी है।”

देखें कि वे कैसे चलते हैं

यह समझने के लिए कि समय के साथ यादें कैसे बनी रहती हैं, शोधकर्ताओं ने एक आभासी ट्रैक पर चलने के लिए चूहों को प्रशिक्षित किया। चूहे एक छोटे मंच पर खड़े थे और आगे की गति को अनुकरण करने के लिए एक चलती दृश्य दृश्य देखे। अंत तक पहुंचने से उन्हें पानी का इनाम मिला। कई दिनों से, चूहों ने इनाम का अनुमान लगाना सीखा और अधिक मज़बूती से भाग लिया।

जैसा कि वे भागते हैं, वैज्ञानिकों ने CA1 नामक एक हिप्पोकैम्पल क्षेत्र में सैकड़ों व्यक्तिगत न्यूरॉन्स में गतिविधि की निगरानी की, जो जानवरों को अंतरिक्ष में अपने स्थान को ट्रैक करने में मदद करता है। दो-फोटॉन कैल्शियम इमेजिंग का उपयोग करते हुए, टीम ने कई दिनों में कोशिकाओं के एक ही सेट को रिकॉर्ड किया।

उन्होंने एक प्रकार के सिग्नल पर ध्यान केंद्रित किया जिसे एक स्थान फ़ील्ड कहा जाता है, जहां एक सेल एक विशिष्ट स्थान पर सक्रिय हो जाता है। मस्तिष्क में इन “जीपीएस टैग” को स्थानिक स्मृति के प्रमुख संकेतक माना जाता है। अध्ययन में, टीम ने कई दिनों तक उन स्थानों की पहचान की जो कई दिनों तक बनी रहीं – आमतौर पर मेमोरी स्थिरता के संकेतों के रूप में लिया जाता है।

समय के साथ एक ही कोशिकाओं को ट्रैक करते हुए, उन्होंने पूछा: क्या ये स्थानिक संकेत स्थिर रहे या समय के साथ शिफ्ट किया गया?

स्थिरता जो स्थिर नहीं है

जैसे -जैसे प्रशिक्षण आगे बढ़ता गया, अधिक न्यूरॉन्स ने प्लेस फ़ील्ड का गठन किया, वर्चुअल ट्रैक पर विशिष्ट स्थानों पर मज़बूती से फायरिंग की। इन पैटर्न ने सुझाव दिया कि एक स्थानिक स्मृति का गठन किया गया था।

कुछ स्थान क्षेत्र संक्षेप में दिखाई दिए और फिर गायब हो गए जबकि अन्य लगातार स्थानों में सक्रिय रहे। इन लंबे समय तक चलने वाले पैटर्न को आमतौर पर एक स्थिर मेमोरी ट्रेस के सबूत के रूप में व्याख्या किया गया था। टीम ने इन अधिक लगातार पैटर्न पर ध्यान केंद्रित किया।

वे एक प्लास्टिसिटी तंत्र के संकेतों की तलाश करते थे, जिसे व्यवहारिक टाइमस्केल सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी कहा जाता था। यह एक मेमोरी को जगह में मुहर लगाने जैसा है: जब एक न्यूरॉन एक मजबूत इनपुट प्राप्त करता है, तो यह गतिविधि के एक फटने को फायर करता है जो एक स्थायी निशान छोड़ देता है। यह एक नए स्थान पर गतिविधि में अचानक छलांग के रूप में दिखाई दिया, इसके बाद वहां फायरिंग जारी रही।

हड़ताली, यहां तक ​​कि स्थिर स्थान के क्षेत्रों वाले न्यूरॉन्स ने अगले दिन एक ही स्थान पर नए व्यवहार टाइमस्केल सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी हस्ताक्षर दिखाए। स्थिरता, दूसरे शब्दों में, स्थिर नहीं थी: इसे नई प्लास्टिसिटी घटनाओं के माध्यम से फिर से बनाया गया था।

ये प्रतिक्रियाएं अक्सर एक ही स्थान पर होती हैं और एक दिन पहले सक्रिय कोशिकाओं में अधिक संभावना थी। समय के साथ, पूर्व गतिविधि वाली कोशिकाओं को पुन: सक्रिय करने की संभावना बढ़ गई, यह सुझाव देते हुए कि एक स्मृति की स्थिरता बार -बार भर्ती से उभरी।

लेकिन क्या कुछ सिनैप्स को ‘स्थिर’ के रूप में चिह्नित किया गया है?

मानेसर में नेशनल ब्रेन रिसर्च सेंटर में एक न्यूरोसाइंटिस्ट और प्रोफेसर सौरव बनर्जी ने लंबे समय तक गैर-कोडिंग आरएनए (LNCRNAs) की ओर इशारा किया, अणु जो प्रोटीन नहीं बनाते हैं, लेकिन विशिष्ट साइटों पर जीन गतिविधि को विनियमित करने में मदद करते हैं।

“हमारी लैब को CA1 सिनैप्स पर एक LNCRNA मिला जो बिल्कुल ऐसा करने के लिए प्रकट होता है,” बनर्जी ने समझाया। “जब हमने सिनैप्स-लक्षित CRISPR का उपयोग करके इसे खटखटाया [the gene-editing tool]वे सिंटैप्स ने खोई गतिविधि और जानवर को स्पष्ट स्मृति घाटे दिखाया। ”

चूहों में, पुनर्सक्रियन तब भी हुआ जब स्मृति समान रही। खोज ने सुझाव दिया कि कुछ मस्तिष्क कोशिकाओं को मेमोरी को सक्रिय रखने के लिए बार-बार फिर से संलग्न करने की आवश्यकता हो सकती है।

हर बार जब हम एक स्मृति को याद करते हैं, तो मस्तिष्क इसे नए सिरे से पुनर्निर्माण कर सकता है।

“हमारा काम करने का विचार यह है कि स्थिर सिनैप्स जगह कोशिकाओं के पुनर्सक्रियन को अधिक संभावना बनाते हैं,” वैद्या ने कहा। “लेकिन प्लास्टिसिटी संभाव्य है। एक सेल एक समय के लिए चुप हो सकता है और फिर भी बाद में फिर से प्रकट हो सकता है। यह हो सकता है कि गतिविधि में अस्थायी लैप्स के बावजूद लंबी अवधि की स्मृति कितनी समाप्त हो जाती है।”

यह जांचने के लिए कि क्या इस तरह के संभाव्य पुनर्सक्रियन – यानी एक न्यूरॉन को फिर से आग लगाने की कितनी संभावना है – यह समझा सकता है कि वे क्या देख रहे थे, शोधकर्ताओं ने मॉडलिंग की ओर रुख किया।

स्मृति के रूप में स्मृति, स्थायित्व नहीं

शोधकर्ताओं ने तीन मॉडलों का अनुकरण किया। एक ने माना कि एक न्यूरॉन एक बार सक्रिय होने के बाद हमेशा के लिए सक्रिय रहा, एक उत्कीर्ण ट्रेस की तरह। एक अन्य उपचारित न्यूरॉन गतिविधि यादृच्छिक के रूप में, पिछले राज्यों की स्मृति के साथ दैनिक पर या बंद स्विच करना। एक तीसरा, जिसे कैस्केड मॉडल कहा जाता है, ने हर बार होने की संभावना को अधिक संभावना बना दिया, जिससे समय के साथ स्थिरता का निर्माण होता है।

केवल कैस्केड मॉडल ने वास्तविक मस्तिष्क के आंकड़ों का मिलान किया, शोधकर्ताओं के अनुसार, स्थिर स्थान कोशिकाओं के उदय और दिनों में उनकी लगातार फायरिंग दोनों को कैप्चर किया गया। इसने मेटाप्लास्टी नामक एक अवधारणा को प्रतिध्वनित किया, जहां एक न्यूरॉन की पिछली गतिविधि को फिर से बदलने की अधिक संभावना है।

रटगर्स विश्वविद्यालय के शोर्स ने कहा, “मैंने हमेशा सोचा है कि क्या प्लास्टिसिटी के स्थिर रूप, जैसे स्थायी सिनैप्टिक मजबूत, यादों की गतिशील प्रकृति के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं।” “एक अधिक गतिशील रूप, यह मेटाप्लासिकिटी, प्रतीत होता है कि आवश्यक है।”

अर्थात्, मेमोरी तय या यादृच्छिक नहीं हो सकती है, लेकिन अनुभव द्वारा आकार और अभ्यास द्वारा निरंतर हो सकती है।

जब पुनर्सक्रियन नहीं होता है

माउस अध्ययन ने एक और सवाल उठाया: क्या होता है जब पुन: सक्रियता विफल हो जाती है या जब मस्तिष्क सक्रिय रूप से एक स्मृति को नष्ट कर देता है?

एक और नया अध्ययन, यह एक में प्रकाशित हुआ वर्तमान जीव विज्ञानफल मक्खियों की ओर मुड़ गया, यह पता लगाने के लिए कि एक अल्पकालिक मेमोरी ट्रेस कैसे शिफ्ट हो सकता है और फिर गायब हो सकता है अगर इसे बनाए नहीं रखा गया।

फलों की मक्खियों में, बीजिंग में त्सिंघुआ विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक चीनी-इनाम कार्य के बाद गठित एक साहचर्य स्मृति की जांच की। प्रशिक्षण के तुरंत बाद, एक सिग्नल न्यूरॉन्स के बीच एक सिनैप्स पर दिखाई दिया जो कि इनाम की प्रक्रिया करता है, लेकिन एक घंटे के भीतर फीका हो गया। इस बीच, एक दूसरा संकेत एक अलग मस्तिष्क क्षेत्र में उभरा, जिसमें कनेक्शन का एक नया सेट शामिल था।

शोधकर्ताओं ने इसे ट्रेस शिफ्ट कहा क्योंकि मेमोरी शरीर में एक साइट से दूसरे स्थान पर चली गई। उत्तरार्द्ध में, न्यूरॉन्स ने ताजा सक्रिय क्षेत्र बनाना शुरू किया, संरचनाएं जहां न्यूरोट्रांसमीटर जारी किए जाते हैं। लेकिन ये नए क्षेत्र नहीं चले। यह ऐसा था जैसे मस्तिष्क ने एक दूसरी मेमोरी गोदाम खोला था और इसे विध्वंस के लिए चिह्नित किया था। Rac1 और Ephrin जैसे अणुओं ने फोरमैन के रूप में काम किया, नए सक्रिय क्षेत्रों को हटाने और दूसरे ट्रेस को खत्म करने का निर्देश दिया। जब इन आणविक विध्वंस दल को अवरुद्ध कर दिया गया था, तो स्मृति लंबे समय तक सुस्त हो गई।

क्या समान भूलने वाले तंत्र स्तनधारियों में मौजूद हैं? बनर्जी ने हाँ कहा। एक अध्ययन में कि वह का हिस्सा था, शोधकर्ताओं ने पाया कि काफेरिम्बिक कॉर्टेक्स में एक विशिष्ट LNCRNA को हटाने से बार -बार एक्सपोज़र के बाद भी एक डर के विलुप्त होने को बाधित किया गया।

उनकी टीम ने एक चयापचय लिंक को भी उजागर किया: एक LNCRNA जिसने हिप्पोकैम्पस सिनैप्स में एटीपी उत्पादन को विनियमित किया।

“नींद को बाधित करें, ऊर्जा खो दें, और ट्रेस ढह जाता है,” बनर्जी ने कहा। “यह दिखाता है कि आणविक और चयापचय कारक सीधे प्रभावित कर सकते हैं कि क्या स्मृति फीकी पड़ती है या बनी रहती है।”

निष्क्रिय क्षय के बजाय, फ्लाई अध्ययन ने एक ऑर्केस्ट्रेटेड, मल्टी-स्टेप प्रक्रिया के रूप में भूलने का वर्णन किया, एक बार मेमोरी को हटाने के लिए चिह्नित साइट पर जाने के बाद ट्रिगर हो गया।

बनर्जी के निष्कर्षों ने स्तनधारी समानताएं सुझाईं: यह भी भूलना, एक सक्रिय और विनियमित प्रक्रिया है, भले ही अधिक बारीक और जटिल हो।

“आरएसी और एफ्रिन सिनैप्स के आकार को प्रभावित करते हैं, और यह उन्हें कम स्थिर बना सकता है,” बनर्जी ने कहा। “लेकिन मुझे नहीं लगता कि ये अणु अकेले इस तरह की मेमोरी शिफ्ट की व्याख्या करते हैं जो हमने मक्खियों में देखा था। परिवर्तन की संभावना इस बात पर अधिक निर्भर करती है कि न्यूरॉन्स के समूह व्यक्तिगत कनेक्शनों पर क्या हो रहा है, इस पर सिर्फ एक साथ व्यवहार करते हैं। हम अभी तक उन बड़े-चित्र पैटर्न को आणविक विवरण से जोड़ने में नहीं हैं-लेकिन हमें जाने की आवश्यकता है।”

जब स्मृति बनी रहती है, या नहीं

हम अक्सर यादों को स्थैतिक के रूप में सोचते हैं: कुछ नीचे रखा गया है और वापस बुलाए जाने के लिए तैयार है। लेकिन एक मेमोरी रूपों के बाद क्या होता है यह उतना ही महत्वपूर्ण हो सकता है जितना कि यह कैसे बनता है।

बनर्जी ने कहा, “बनाम बड़े पैमाने पर सीखने के लिए एक मजबूत सादृश्य है।” “दो छात्रों के बारे में सोचें: एक महीनों के लिए लगातार अध्ययन, दूसरा रात से पहले रन करता है। पहले आमतौर पर बेहतर होता है क्योंकि बार-बार एक्सपोज़र स्मृति में लॉक करने में मदद करता है। मस्तिष्क में, हम कुछ इसी तरह करते हैं। स्पेसिंग लर्निंग बार-बार एक ही सिंकैप्स को फिर से संलग्न करती है।”

इस काम के लिए एक व्यापक रूप से समर्थित सिद्धांत सर्किट रीमॉडेलिंग कैसे कहा जाता है।

“विचार यह है कि बार -बार सक्रियण केवल एक कनेक्शन को मजबूत नहीं करता है, यह आणविक परिवर्तनों को ट्रिगर करता है जो इसे स्थिर करने में मदद करता है,” बनर्जी ने कहा। “नए प्रोटीन को सक्रिय सिनैप्स पर बनाया जाता है, जो न्यूक्लियस को वापस संकेत देता है और प्रोटीन संश्लेषण को सक्रिय करता है। बाद में, अन्य सिनैप्स उन प्रोटीनों को ‘कैप्चर’ कर सकते हैं और मजबूत हो सकते हैं। यह दो-चरण की प्रक्रिया है कि कैसे क्षणभंगुर गतिविधि एक टिकाऊ स्मृति बन जाती है।”

चूहों में, मेमोरी निशान प्रशिक्षण के कई दिनों में एक ही स्थान पर लौट आए – लेकिन केवल सक्रिय रूप से पुनर्निर्माण करके। मक्खियों में, अल्पकालिक यादें स्थानांतरित हो गईं और जब तक संरक्षित न हो जाए, तब तक इसे समाप्त कर दिया गया। साथ में, अध्ययनों से पता चलता है कि मेमोरी गतिशील है: जरूरत पड़ने पर पुनर्निर्माण करें, जब यह नहीं है तो जाने दें।

इस तरह का लचीलापन एक गहरे समारोह में संकेत देता है।

“स्मृति का उद्देश्य अतीत के बारे में याद दिलाना नहीं है,” शोर्स ने कहा। “हम यह जानने के लिए यादों का उपयोग करते हैं कि हमें अभी और भविष्य में क्या करना चाहिए।”

इस दृश्य में, मेमोरी एक पूर्वाभ्यास की तुलना में कम रिकॉर्ड है जो मन को कार्य करने के लिए धुन देता है।

प्रजातियों, मस्तिष्क क्षेत्रों और स्मृति प्रकारों में अंतर के बावजूद, दोनों अध्ययन एक उत्तेजक विचार की ओर इशारा करते हैं: मेमोरी डिफ़ॉल्ट रूप से मस्तिष्क की दुकानों को एक स्थिर छाप नहीं है। यह एक जीवित प्रक्रिया है: आणविक स्तर से संपूर्ण तंत्रिका सर्किट के पैमाने तक, पुनर्निर्माण, प्रबलित और सक्रिय रूप से क्षय के खिलाफ संरक्षित।

अनिरान मुखोपाध्याय दिल्ली से प्रशिक्षण और विज्ञान संचारक द्वारा एक आनुवंशिकीविद् हैं।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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विज्ञान

Why are some people mosquito magnets?

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Why are some people mosquito magnets?

इंसानों का खून चूसने वाले एडीज एजिप्टी मच्छर का पास से चित्र। | फोटो क्रेडिट: गेटी इमेजेज/आईस्टॉकफोटो

वैज्ञानिक अब उस जटिल रासायनिक कॉकटेल को समझने में प्रगति कर रहे हैं जो विशेष लोगों को इन रोग फैलाने वाले रक्तदाताओं के लिए अधिक आकर्षक बनाता है।

संवेदी संकेतों की एक श्रृंखला के कारण मच्छर एक इंसान को दूसरे इंसान की तुलना में अधिक पसंद कर सकते हैं – मुख्य रूप से हमारे शरीर से निकलने वाली गंध और गर्मी, और हमारे द्वारा छोड़ी गई कार्बन डाइऑक्साइड। मादा मच्छर – जो एकमात्र काटती हैं – बारीक-बारीक रिसेप्टर्स के साथ इन संकेतों का पता लगाती हैं, फिर तदनुसार अपना लक्ष्य चुनती हैं।

फ्रांस के इंस्टीट्यूट ऑफ रिसर्च फॉर डेवलपमेंट के फ्रेडरिक सिमार्ड ने कहा, “यह विचार कि मच्छर विशेष प्रकार के रक्त को पसंद करते हैं, इसका कोई वैज्ञानिक आधार नहीं है।” हालाँकि, गंध बहुत मायने रखती है: “हमारे माइक्रोबायोटा द्वारा उत्पादित अणुओं का सूप मच्छरों के लिए अधिक आकर्षक होता है”।

शोध से पता चला है कि मनुष्य 300 से 1,000 अलग-अलग गंध वाले यौगिक छोड़ते हैं, लेकिन वैज्ञानिक अभी यह समझना शुरू कर रहे हैं कि कौन से पदार्थ मच्छरों को आकर्षित करते हैं।

एक हालिया अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने जारी किया एडीज एजिप्टी लैब में 42 महिलाओं पर मच्छर। मच्छरों ने 27 गंधयुक्त यौगिकों का पता लगाया। जिन महिलाओं को मच्छर काटना सबसे ज्यादा पसंद था, उनकी त्वचा के तेल के टूटने से सीबम नामक एक यौगिक बनता था।

कई अध्ययनों के अनुसार बीयर पीने को मच्छरों को आकर्षित करने से भी जोड़ा गया है क्योंकि यह शरीर का तापमान बढ़ाता है, उत्सर्जित CO2 की मात्रा बढ़ाता है और त्वचा की गंध को बदल देता है।

नीदरलैंड में 2023 के एक अध्ययन के लिए, 465 स्वयंसेवकों ने मादा से भरे पिंजरों में अपनी बाहें डाल दीं मलेरिया का मच्छड़ मच्छर, जो मलेरिया फैला सकते हैं। जिन स्वयंसेवकों ने पिछले 24 घंटों में बीयर पी थी, वे मच्छरों के लिए 1.35 गुना अधिक आकर्षक थे।

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