की खोज के चार साल बाद 1987 में एड्स के प्रेरक एजेंट के रूप में एचआईवीवैज्ञानिकों ने बताया पहली दवा कारगर वायरस के खिलाफ, जिसे ज़िडोवुडिन कहा जाता है। ज़िडोवुडिन ने रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस नामक एक वायरल एंजाइम को लक्षित किया, और वायरस को अपना जीवन-चक्र पूरा करने से रोका। हालाँकि, जिडोवुडिन कोई जादू की गोली नहीं थी। यह कुछ समय के लिए वायरस को रोक सकता है, लेकिन एचआईवी ने जल्दी ही इसे मात देना सीख लिया, और परिणामी दवा प्रतिरोध का मतलब है कि कई मरीज़ जल्द ही दवा के सुरक्षात्मक प्रभाव को खो देते हैं।
यह जल्दी ही स्पष्ट हो गया कि ज़िडोवुडिन अकेले एचआईवी को नियंत्रित क्यों नहीं रखेगा। वायरस ‘गलतियों’ की नकल करने में असाधारण रूप से अच्छा है जब यह अपने आरएनए को डीएनए में बदल देता है, जिससे अंतहीन नए वेरिएंट उत्पन्न होते हैं। इनमें से कुछ वेरिएंट में दवा प्रतिरोध का गुण होता है। हालाँकि महत्वपूर्ण बात यह है कि ये परिवर्तन कहीं भी नहीं हो सकते। वायरस के कुछ हिस्से इसके अस्तित्व के लिए इतने आवश्यक हैं कि उन्हें काफी हद तक अपरिवर्तित रहना चाहिए। इन्हें बदलने से वायरस खुद ही खत्म हो जाएगा।
इसलिए शोधकर्ताओं ने इन ‘आवश्यक’ क्षेत्रों में अधिक दवाओं का लक्ष्य रखने का निर्णय लिया, जहां वायरस के विकसित होने की बहुत कम गुंजाइश है। इस अंतर्दृष्टि ने विभिन्न वायरल प्रोटीनों को लक्षित करने वाली कई एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के विकास को जन्म दिया, जिनमें रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस, प्रोटीज़ और इंटीग्रेज़ शामिल हैं, जिससे संयोजन चिकित्सा की नींव रखी गई जो वायरस को अधिक प्रभावी ढंग से और टिकाऊ रूप से दबा सकती है।
उत्तेजक प्रश्न
1999 में, ए कागज़ जर्नल में विज्ञान विस्तार से बताया गया कि कैसे एचआईवी का एक अन्य प्रोटीन, जिसे कैप्सिड कहा जाता है, अपने अद्वितीय सुरक्षात्मक आकार में बदल जाता है। अध्ययन महत्वपूर्ण था क्योंकि कैप्सिड एक संरचना है जो वायरस के आरएनए को पर्यावरण से बचाती है। कार्य ने यह समझने में सफलता प्रदान की कि कैप्सिड अपनी अनूठी 3डी संरचना में कैसे मुड़ता है। जल्द ही, उसी टीम ने बताया कि अधिकांश उत्परिवर्तन कैप्सिड प्रोटीन में होते हैं प्रस्तुत कर सकता है एचआईवी कोशिकाओं को संक्रमित करने में असमर्थ है, जिससे पता चलता है कि यह पहले की तुलना में कहीं अधिक असुरक्षित है।
इस खोज ने एक उत्तेजक प्रश्न उठाया: यदि कैप्सिड इतना आवश्यक और इतना नाजुक था, तो क्या यह स्वयं एक दवा का लक्ष्य हो सकता है? वर्षों तक इसका उत्तर ‘नहीं’ ही लगता रहा। प्रमुख फार्मास्युटिकल कंपनियों के वैज्ञानिकों ने संभावित अणुओं पर काम करना शुरू कर दिया है जो कैप्सिड पर चिपक सकते हैं और इसकी सावधानीपूर्वक संतुलित संरचना को बाधित कर सकते हैं, जिससे वायरस को इसके ट्रैक में प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है।
जबकि एक उम्मीदवार आशाजनक लग रहा था, उसमें एक लगातार समस्या थी: यह आसानी से पानी में नहीं घुलता था। चूंकि अधिकांश दवाओं को शरीर में विश्वसनीय रूप से प्रसारित करने के लिए घुलनशीलता एक बुनियादी आवश्यकता थी, इसलिए शोधकर्ताओं को यह देखने के लिए इसमें बदलाव करते रहना पड़ा कि क्या वे इसकी शक्ति को बनाए रखते हुए इसकी घुलनशीलता में सुधार कर सकते हैं। फिर, दो दशकों से अधिक समय तक बने रहने के बाद, समस्या अपने चरम पर पहुँच गई।
18 जून, 2025 को, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने दुनिया के पहले कैप्सिड-आधारित एचआईवी अवरोधक लेनकापाविर को मंजूरी दे दी। इसकी खराब घुलनशीलता, जो एक समय एक दायित्व थी, इसकी सबसे बड़ी ताकत बन गई। रोजाना लेने के बजाय, लेनकापाविर को हर छह महीने में सिर्फ एक बार पेट की त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, जिससे धीमी गति से रिलीज होने वाला भंडार बनता है जो दवा को लगातार रक्तप्रवाह में पहुंचाता है।
परिणाम आश्चर्यजनक थे: नैदानिक परीक्षणों में, इसने 100% प्रभावशीलता के साथ उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में एचआईवी संक्रमण को रोका। लेनकापाविर एक इलाज नहीं था लेकिन, एक के रूप में विज्ञान लेख इसे रखेंयह एचआईवी वैक्सीन के बाद अगली सबसे अच्छी चीज़ हो सकती है।
एकल अभिनय
हालाँकि, एचआईवी अनुसंधान के चार दशकों से एक कठिन सबक यह है कि कोई भी दवा कभी भी प्रतिरोध से बच नहीं पाई है। पर्याप्त समय मिलने पर, वायरस एक रास्ता खोज लेता है, यही कारण है कि एचआईवी का इलाज हमेशा दवाओं के संयोजन से किया जाता है, अकेले कभी नहीं।
हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन में साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिनफार्मास्युटिकल कंपनी गिलियड साइंसेज सहित पूरे अमेरिका के शोधकर्ताओं ने उन रोगियों के वायरस की जांच की, जिन्हें रोकथाम के बजाय उपचार के हिस्से के रूप में लेनकापाविर प्राप्त हुआ था, और कैप्सिड प्रोटीन में बदलाव के एक छोटे सेट की पहचान की, जिसमें आमतौर पर ज्ञात स्थितियां शामिल थीं जो दवा की प्रभावशीलता को कम करती थीं।
महत्वपूर्ण बात यह है कि ये प्रतिरोध उत्परिवर्तन मुख्य रूप से तब उभरे जब लेनाकापाविर अकेले काम कर रहा था, आहार में अन्य पूरी तरह से सक्रिय दवाओं के बिना। जब लेनकापाविर का उपयोग उचित संयोजन चिकित्सा में किया गया था, तो वायरल दमन को काफी हद तक बनाए रखा गया था, जिससे एचआईवी उपचार के लंबे समय से चले आ रहे नियम को मजबूत किया गया था: कि वायरस एक नाकाबंदी से बच सकता है लेकिन एक साथ कई नाकाबंदी से नहीं।
यह जांचने के लिए कि प्रतिरोध की कोई कीमत है या नहीं, शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला में दवा-प्रतिरोधी वायरस का निर्माण किया। उन्होंने उन रोगियों से कैप्सिड अनुक्रम लिया जिनमें प्रतिरोध विकसित हो गया था, उन सटीक उत्परिवर्तनों को एक मानक प्रयोगशाला एचआईवी स्ट्रेन में डाला, फिर देखा कि ये परिवर्तित वायरस कैसे व्यवहार करते हैं।
नतीजे चौंकाने वाले थे. सबसे मजबूत प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले वायरस अक्सर दवा की अनुपस्थिति में भी सामान्य स्तर के 20-30% से कम पर दोहराए जाते हैं। वास्तव में, लेनकापाविर से बचने का मतलब था कि एचआईवी को अपने स्वयं के घटकों में से एक, कैप्सिड को नुकसान पहुंचाना था, और यही इसके अस्तित्व की लागत थी।
अन्य वायरस के गोले
अध्ययन ने लंबे समय से चली आ रही धारणा की पुष्टि की कि वायरल कैप्सिड वास्तव में एक बहुत अच्छा दवा लक्ष्य है और वायरस इसे बहुत अधिक बदलने का जोखिम नहीं उठा सकता है। यह निश्चितता कैप्सिड को लक्षित करने वाली दवाओं की एक नई पीढ़ी के लिए द्वार खोलती है, इस आश्वासन के साथ कि वायरस के प्रति प्रतिरोध की उच्च कीमत चुकानी पड़ेगी। इस सबूत के साथ, शोधकर्ता अब कैप्सिड-केंद्रित रणनीतियों का अधिक आक्रामक तरीके से पता लगा सकते हैं, उन्हें मौजूदा उपचारों के साथ जोड़ सकते हैं।
एचआईवी से परे, यह कार्य इस बात का प्रमाण भी देता है कि शोधकर्ताओं के लिए अन्य वायरस के सुरक्षात्मक आवरणों की जांच करना एक अच्छा विचार है, जो समान रूप से कमजोर हो सकते हैं।
एचआईवी अनुसंधान के चार से अधिक दशक इस बात की याद दिलाते हैं कि वैज्ञानिक प्रगति अक्सर धीमी, असमान और अस्वाभाविक होती है। वर्षों से, कैप्सिड अवरोधक जांच के दायरे में थे और यदि उन शोधकर्ताओं ने ऐसा नहीं किया होता तो शायद उन्हें स्थायी रूप से छोड़ भी दिया गया होता, वे उस विचार को छोड़ने के लिए तैयार नहीं थे जिसका मानना था कि विज्ञान समर्थित है। अगर लेनाकापाविर की कहानी हमें कुछ सिखाती है, तो वह यह है कि कभी-कभी सफलताएं प्रेरणा का नहीं बल्कि दृढ़ता का परिणाम होती हैं।
अरुण पंचपकेसन, वाईआर गायतोंडे सेंटर फॉर एड्स रिसर्च एंड एजुकेशन, चेन्नई में सहायक प्रोफेसर हैं।
