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Scientists identify pheromone that triggers locust swarming and a way to block it

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Scientists identify pheromone that triggers locust swarming and a way to block it

मानव समाजों ने सहस्राब्दियों के लिए टिड्डी संक्रमणों को दूर करने के लिए संघर्ष किया है। कीड़े का विनाशकारी प्रभाव आज तक कायम है, खासकर जब वे बड़े झुंडों में इकट्ठा होते हैं और कुछ ही दिनों में हजारों हेक्टेयर फसलों के माध्यम से खाते हैं। इस तरह के झुंड हर कुछ साल की देर से एक बार हुए हैं। सबसे हाल ही में, 2019-2020 मेंपूर्वी अफ्रीका में टिड्डियों की एक रिकॉर्ड संख्या उभरी और अंततः पाकिस्तान और भारत से होकर गुजरी, जिससे यह 25 वर्षों में इस क्षेत्र का सबसे खराब संक्रमण हो गया।

पिछली शताब्दी में, विशेषज्ञों और किसानों ने सिंथेटिक कीटनाशकों का उपयोग करके टिड्डियों को नियंत्रित करने की कोशिश की है, लेकिन दुर्भाग्य से वे भूमि, खाद्य सुरक्षा और पर्यावरण को भी नुकसान पहुंचाते हैं। इस प्रकार कीटनाशकों के लिए उपयुक्त, पर्यावरण के अनुकूल विकल्प खोजने से अनुसंधान का एक सक्रिय क्षेत्र रहा है।

अवधारणा के एक नए प्रमाण में, बीजिंग में चीनी एकेडमी ऑफ साइंसेज में जूलॉजी इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि टिड्डियों द्वारा जारी किए गए फेरोमोन को छोड़े जाने के लिए उन्हें समूह के व्यवहार में संलग्न करने या संलग्न करने से रोकने के लिए यह संभव है जो खिला उन्माद की ओर जाता है।

टीम झुंड को ट्रिगर करने के लिए जिम्मेदार फेरोमोन की पहचान करने में सक्षम थी और इसके कार्य को अवरुद्ध करने के लिए एक उम्मीदवार अणु का परीक्षण भी किया।

द स्टडी, में प्रकाशित प्रकृति 25 जून को, अन्य अणुओं की पहचान करने के लिए और अधिक शोध की सिफारिश की, जो बड़े पैमाने पर टिड्डी को झुंड से सुरक्षित रख सकते हैं, जिसमें बड़े पैमाने पर शामिल हैं। कुल मिलाकर, अध्ययन संभावित रूप से टिड्डे नियंत्रण के लिए सबसे पहले प्रदूषण-मुक्त समाधानों में से एक प्रदान करता है।

कूदने के लिए

कई पशु, पक्षी, और कीट प्रजातियां – जिसमें टिड्डियां शामिल हैं – एक सामाजिक व्यवहार को प्रदर्शित करते हैं, जिसे ग्रेगैरियस नामक कहा जाता है: यह उन्हें ऐसे समाज बनाने में मदद करता है जिसमें बड़ी संख्या में व्यक्ति एक साथ काम करते हैं, प्रतिस्पर्धा के बजाय, जीवित रहने के लिए। उनके जीवन के पहले चरण में, व्यक्तिगत टिड्डे एकान्त जीव हैं; फिर वे अपने शानदार चरण में संक्रमण करते हैं और भौतिक समूहों में एकत्र करना और संचालित करना शुरू करते हैं, जिसमें एक साथ खिलाना शामिल है।

वैज्ञानिकों ने कई दशकों से इस व्यवहार को ट्रिगर करने वाले हार्मोन की पहचान करने की मांग की है। वास्तव में नए अध्ययन के पीछे एक ही टीम ने 2020 में 4-विनाइलैनिसोल (4VA) नामक एक फेरोमोन की पहचान की थी।

एक टिड्डी भोजन खाने के बाद, यह अक्सर अपने हिंद पैरों से 4va की बड़ी मात्रा का उत्सर्जन करता है। यह हार्मोन एक एकत्रीकरण फेरोमोन है: यह तुरंत हवा में जारी होने पर प्रजातियों के अन्य सदस्यों को आकर्षित करना शुरू कर देता है। पास में अन्य टिड्डे बाद में एक साथ इकट्ठा होते हैं और एक दूसरे के खिलाफ अपने हिंद पैरों को रगड़ते हैं। यह बदले में सेरोटोनिन की रिहाई को ट्रिगर करता हैएक न्यूरोट्रांसमीटर, जो झुंड की ओर जाता है।

नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने सोचा कि टिड्डियों को 4VA जारी करने से रोकना संभवतः झुंड को रोक सकता है, इसलिए वे इसके उत्पादन को समझने के लिए काम करने के लिए तैयार हैं।

टिड्डे खाने के बाद ही 4VA रिलीज़ करते हैं, जिसका अर्थ है कि पौधों में कुछ अणु जो टिड्डे फ़ीड करते हैं, वे इसके उत्पादन को ट्रिगर कर सकते हैं। शोधकर्ताओं को सही लगा: अपराधी एक यौगिक था जिसे फेनिलएलनिन कहा जाता था।

जब टिड्डियों ने फेनिलएलनिन को पचाया, तो दो एंजाइम-मुख्य रूप से 4VPMT1 और 4VPMT2 कम-तो एकत्रित फेरोमोन 4VA में एकान्त टिड्डियों में गैर-एग्रीगेटिंग फेरोमोन 4VP को परिवर्तित करने के लिए जिम्मेदार पाए गए।

लिंक की पुष्टि करने के लिए, शोधकर्ताओं ने जेनेटिक इंजीनियरिंग की ओर रुख किया। जब उन्होंने 4VPMT1 के लिए एन्कोड किए गए जीन को निष्क्रिय कर दिया, तो कीटों ने अपने एकान्त से ग्रेगरियस चरणों में संक्रमण करना बंद कर दिया और किसी भी झुंड की प्रवृत्ति को प्रदर्शित नहीं किया।

आणविक निष्क्रियता

शोधकर्ताओं ने यह भी अध्ययन किया कि 4VPMT1 एंजाइम और अमीनो एसिड को इसकी संरचना पर 4VP अणु कैसे बाध्य किया गया है। तब उन्होंने रासायनिक रूप से समान अणुओं की पहचान की जो एंजाइम को बांध सकते थे। जब उन्होंने किया, तो वे 4VP अणु के लिए रिसेप्टर को अवरुद्ध कर देंगे, इस प्रकार एंजाइम गतिविधि को रोकेंगे और इसे 4VA में परिवर्तित करने से रोकेंगे।

शोधकर्ताओं ने अध्ययन किए गए कई अणुओं में, उन्होंने पाया कि 4-नाइट्रोफेनोल (4NP) दो 4VPMTS की बाइंडिंग साइटों को सबसे अच्छा फिट करने के साथ-साथ 4VA के बायोसिंथेसिस को रोका।

जिओजियाओ गुओ, पेपर और कीट व्यवहार शोधकर्ता के पहले लेखक, कीटों और कृन्तकों के एकीकृत प्रबंधन की राज्य की प्रयोगशाला में टिड्डियों पर ध्यान केंद्रित करने के साथ, टिड्डियों के शरीर केवल दो चरणों में 4VA को संश्लेषित कर सकते हैं, इसलिए टीम को 4vpmt enzymes की अभिव्यक्ति को ठीक करने के लिए एक रास्ता चाहिए था।

गुओ ने कहा, “दो 4VPMTS 4VA के जैवसंश्लेषण में प्रमुख एंजाइम हैं और टिड्डी एकत्रीकरण को रोकने के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं,” गुओ ने कहा। “यह ध्यान देने योग्य है कि 4VPMTS के लिए 4NP की बाध्यकारी आत्मीयता 4VP की तुलना में अधिक है, इस प्रकार यह एंजाइम की सक्रिय साइट पर प्रतिस्पर्धा कर सकता है।”

“प्रोटीन संरचनात्मक विशेषताओं के परिप्रेक्ष्य से, 4NP और 4VPMTS के बीच विशिष्ट बातचीत अवरोधक की चयनात्मकता को सुनिश्चित करती है और अन्य चयापचय मार्गों के साथ हस्तक्षेप करते समय ऑफ-टारगेट प्रभावों को कम करती है। इसलिए, 4VA बायोसिंथेसिस के छोटे अणु विनियमन को सतत लुकदार प्लेग के लिए एक कुशल रणनीति है।”

हालांकि, एक कैच है: नाइट्रोफेनोल्स एक खुले वातावरण में खतरनाक हो सकता है।

उद्योग व्यापक रूप से 4-नाइट्रोफेनोल्स जैसे यौगिकों का उपयोग करते हैं, जो रंजक बनाने के लिए, अंधेरे चमड़े और दवाओं का निर्माण करते हैं-और कवकनाशी और कीटनाशकों में। यौगिक विषाक्त होते हैं और अक्सर प्रदूषित पानी और खतरनाक कचरे में पाए जाते हैं। वे कुछ समय के लिए पर्यावरण में भी बने रहते हैं – मिट्टी में लगभग दो सप्ताह और समुद्र के पानी में दो महीने से अधिक – और मनुष्यों में आंखों, त्वचा और वायुमार्गों को परेशान करने के लिए दिखाया गया है।

टीम ने प्रकाशित पेपर में लिखा, “छोटे-अणु अवरोधकों के विकल्प के रूप में, 4vpmts को लक्षित करने वाले RNAI कीटनाशकों को टिड्डे झुंड के व्यवहार को नियंत्रित करने के लिए भी विकसित किया जा सकता है।” आरएनएआई एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें आरएनए अणुओं का उपयोग जीन को कोशिकाओं के अंदर व्यक्त किए जाने से रोकने के लिए किया जाता है, जो संबंधित प्रोटीन (एंजाइमों सहित) को उत्पादित होने से रोकता है।

गैर विषैले कीटनाशक

एक झुंड में, लाखों टिड्डे भोजन में अपने शरीर का वजन खाते हैं और एक दिन में 150 किमी से अधिक उड़ सकते हैं।

इन झुंडों को वश में करने के लिए मानवीय प्रयास हजारों साल पीछे चले गए, और शोर और धुएं बनाने और यहां तक कि शूटिंग के तीर बनाने जैसे रूप ले लिए हैं। 19 वीं शताब्दी में रासायनिक कीटनाशक सामने आए। आज भी, कीटनाशकों के साथ हवा में टिड्डी झुंडों का छिड़काव अभी भी सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका है, और इसकी प्रभावकारिता स्पष्ट नहीं है।

2019-2020 झुंड की उत्पत्ति पूर्वी अफ्रीका में हुई थी, जब भारी बारिश और बाढ़ ने जीवन में आने के लिए निष्क्रिय टिड्डी अंडों के लिए सही स्थिति पैदा कर दी, जिससे कीड़ों की संख्या में 8000 गुना वृद्धि हुई। बाद में उन्होंने जो कहर डाला, उसने दुनिया को एक प्रभावी नियंत्रण रणनीति विकसित करने के लिए याद दिलाया।

एक प्रतिक्रिया में, उदाहरण के लिए, दुनिया भर में 34 संगठनों के वैज्ञानिक एक लेख में जर्नल ऑफ ऑर्थोप्टेरा रिसर्च इस क्षेत्र में रुचि के प्रमुख विषयों का विस्तार करते हुए व्यवहार और संगठनात्मक कमजोरियों के बारे में बताया गया है जो समस्या को बने रहने की अनुमति देता है। 4NP के विकल्प के रूप में, इस पत्र ने आगे के अध्ययन के लिए सात उम्मीदवार यौगिकों की पहचान की।

इसी तरह, गुओ एट अल। अध्ययन ने एक पांच-चरणीय टिड्डी नियंत्रण रणनीति का भी प्रस्ताव किया: एक फँसाने वाले क्षेत्र में टिड्डियों को आकर्षित करने के लिए सिंथेटिक या अन्य 4VA विकल्पों का उपयोग करना, जहां उन्हें छोटे पैमाने पर कवक रोगजनकों या कीटनाशकों द्वारा मारा जा सकता है; एकत्रीकरण को रोकने के लिए 4VA छिड़काव; 4VA हस्ताक्षर पर नज़र रखने से जनसंख्या की गतिशीलता की निगरानी करना; गैर-ग्रस्त्य आबादी स्थापित करने के लिए क्षेत्र में आनुवंशिक रूप से संशोधित टिड्डियों को जारी करना; और बायोपीस्टाइड्स के साथ संयोजन में छोटे-अणु नियामकों की संयुक्त रणनीति का उपयोग करना।

संध्या रमेश एक स्वतंत्र विज्ञान पत्रकार हैं।

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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