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Sinhalese migrated from South India, mixed heavily with Adivasi post-migration, genome study finds

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Sinhalese migrated from South India, mixed heavily with Adivasi post-migration, genome study finds

शहरी सिंहली और श्रीलंका में दो स्वदेशी आदिवासी कुलों के पूरे-जीनोम अनुक्रम डेटा का विश्लेषण, जो देश में भौगोलिक रूप से अलग किए गए क्षेत्रों में रहते हैं, इन आबादी के प्रवासी इतिहास और एक-दूसरे के लिए उनके आनुवंशिक संबंधों और कई भारतीय आबादी पर प्रकाश डालते हैं। हाल ही में जर्नल करंट बायोलॉजी में प्रकाशित किए गए अध्ययन में पाया गया कि सिंहली और आदिवासी आनुवंशिक रूप से एक-दूसरे और दक्षिण भारतीयों के सबसे करीब हैं, लेकिन, एक क्षेत्रीय और ठीक-ठाक स्तर पर, दो आदिवासी कुलों आनुवंशिक रूप से अलग हैं।

अध्ययन के लिए, 35 शहरी सिंहली व्यक्तियों के पूरे जीनोम और दो स्वदेशी आदिवासी कुलों के 19 व्यक्तियों को अनुक्रमित किया गया था। आदिवासी कुलों के 19 जीनोमों में से पांच, पांच आंतरिक आदिवासी से थे और 14 तटीय आदिवासी से थे। कोलंबो विश्वविद्यालय से श्रीलंकाई सहयोगी, डॉ। रुवंडी रानसिंघे के आउटरीच प्रयासों के कारण नमूना और डेटा जनरेशन संभव हो गया। इसके अलावा, यूके में नमूना किए गए 35 श्रीलंकाई तमिलों के पूरे जीनोम डेटा, जो पहले से ही 1,000 जीनोम परियोजना के हिस्से के रूप में अनुक्रमित थे, को विश्लेषण में शामिल किया गया था।

सिंहली के इतिहास और पिछले आनुवंशिक अध्ययनों ने प्रस्ताव दिया था कि सिंहली उत्तरी या उत्तर -पश्चिमी भारत से 500 ईसा पूर्व के आसपास पलायन कर चुके थे, हालांकि उनके सटीक उत्पत्ति और प्रवासी इतिहास पर अभी भी बहस हुई है। सिंहली एक इंडो-यूरोपीय भाषा, सिंहल बोलते हैं, जिसका वर्तमान वितरण मुख्य रूप से उत्तरी भारत में है, उत्तरी भारत से उनके प्रवास के विचार का समर्थन करता है। लेकिन वर्तमान अध्ययन एक आनुवंशिक दृष्टिकोण से पिछले अध्ययनों के निष्कर्षों का खंडन करता है। “आदिवासी और सिंहली में आनुवंशिक पूर्वजों और उनके अनुपात द्रविड़ बोलने वाली आबादी के समान हैं, जो आज दक्षिणी भारत में रहते हैं,” डॉ। नीरज राय ने बीरबल साहनी इंस्टीट्यूट ऑफ पैलियोसाइंस (बीएसआईपी), लखनऊ और पेपर के संबंधित लेखकों में से एक का कहना है।

यह भी पढ़ें | जीनोम अध्ययन: 9,772 व्यक्तियों में 180 मिलियन आनुवंशिक वेरिएंट पाए गए

“यहां तक ​​कि दक्षिण भारतीय आबादी के बीच, हम पाते हैं कि सिंहली आनुवंशिक रूप से उन समुदायों के सबसे करीब हैं, जिनके तथाकथित एएसआई या पैतृक दक्षिण भारतीय वंश के उच्च अनुपात हैं। कई उत्तर भारतीयों के विपरीत, इन आबादी में आम तौर पर एक आनुवांशिक वंश का स्तर होता है, जो कि उत्तर में है, भारत के क्षेत्र, ”डॉ। मानसा राघवन, शिकागो विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर और अध्ययन के एक संगत लेखक कहते हैं। लेकिन कोई इस तथ्य को कैसे समेटता है कि सिंहली एक ऐसी भाषा बोलते हैं जिसे इंडो-यूरोपियन के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जो आज ज्यादातर उत्तर भारत में बोली जाती है?

लेखक बताते हैं कि जीन भाषाई समानताओं को प्रतिबिंबित नहीं करते हैं, और जैविक और सांस्कृतिक विकास में अलग -अलग प्रक्षेपवक्र हो सकते हैं। वे अनुमान लगाते हैं कि यह आनुवंशिक-भाषाई कलह सिंहली आबादी के कारण हो सकता है कि उत्तर भारत में भौगोलिक रूप से कहीं से पलायन किया गया है, लेकिन आनुवंशिक रूप से बोल रहा है, प्रवासन एक समूह से आया हो सकता है जो आज अधिक दक्षिण भारतीय द्रविड़ वक्ताओं से मिलता जुलता है।

एक वैकल्पिक व्याख्या यह है कि सिंहली का एक छोटा समूह, जो शायद अभिजात वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है, शायद श्रीलंका में पलायन कर सकता है और भाषा को प्रेषित करता है लेकिन जीन नहीं। “अगर सिंहली को उत्तर भारतीय आनुवंशिक क्लस्टर से उच्च स्टेपी-संबंधित वंश के साथ प्राप्त किया गया था, तो मिश्रण को एएसआई आबादी के साथ उनके आनुवंशिक वंशावली को पतला करने के लिए हुआ था और उन्हें हमारे विश्लेषण में दक्षिण भारतीय आबादी के लिए आनुवंशिक रूप से करीब खींचते हैं। अधिक मानवशास्त्रीय अध्ययन को इन अलग-अलग आनुवंशिक और सांस्कृतिक संबंधों को समझने की आवश्यकता होती है।”

सिंहली आनुवंशिक पूल के गठन का समय लगभग 3,000 साल पहले अध्ययन में दिनांकित किया गया था, जो कि भारतीय और अन्य श्रीलंकाई आबादी द्वारा व्यापक रूप से प्रदर्शित तारीखों की सीमा के भीतर गिरता है और क्रोनिकल्स (500 ईसा पूर्व) में सिंहली की प्रस्तावित प्रवासन तिथि के समय के आसपास था। “हमारे विश्लेषण से पता चलता है कि यह तिथि दिलचस्प है। इसका तात्पर्य है कि सिंहली पूर्वजों ने भारत में लगभग 2,000-4,000 साल पहले होने वाले गतिशील आनुवंशिक मिश्रण घटनाओं के लिए श्रीलंका के लिए काफी करीब से चले गए थे, जो आज की आबादी में एनी-एएसआई जेनेटिक स्पेक्ट्रम का निर्माण करते थे,” डॉ। राय बताते हैं।

सिंहली के इतिहास का यह भी कहना है कि जब सिंहली लगभग 3,000 साल पहले भारत से श्रीलंका चले गए थे, तो आदिवासी पहले से ही श्रीलंका में मौजूद थे। यह मानवशास्त्रीय अध्ययनों द्वारा भी समर्थित है जो प्रस्तावित करता है कि आदिवासी इस क्षेत्र के शुरुआती शिकारी-एकत्रकर्ताओं से उतरे हैं। आदिवासी, वास्तव में, पारंपरिक रूप से शिकारी और श्रीलंका के स्वदेशी लोग हैं।

“एक व्यापक पैमाने पर, आदिवासी आज आनुवंशिक रूप से सिंहली और श्रीलंकाई तमिल के समान दिखते हैं। इसका मतलब यह होना चाहिए कि सिंहली, श्रीलंकाई तमिलों, या दक्षिण भारत से पलायन करने वाले अन्य समूहों ने आदिवासी से मुलाकात की होगी, उनके साथ मिश्रित, और एडिवासी की वर्तमान आनुवंशिक संरचना में योगदान दिया।”

सिंहली और आदिवासी एक-दूसरे के करीब हैं और व्यापक स्तर के आनुवंशिक समानताएं साझा करते हैं, लेकिन एक ठीक-ठाक जनसांख्यिकीय संकल्प पर, अध्ययन में पाया गया कि दो आदिवासी कुलों सिंहली से थोड़ा अलग हैं। आदिवासी के पास सिंहली और श्रीलंकाई तमिलों की तुलना में प्राचीन शिकारी-पिता के वंश का थोड़ा उच्च स्तर है, और उन्होंने अपने इतिहास के दौरान छोटे आबादी के आकार को बनाए रखा है, दोनों ही अपने पारंपरिक शिकार और जीवन शैली को इकट्ठा करने का समर्थन करते हैं। आदिवासी जीनोम एंडोगैमी के हस्ताक्षर भी प्रदर्शित करते हैं, जो एक सामान्य पूर्वज से विरासत में प्राप्त डीएनए के लंबे हिस्सों के रूप में दिखाई देते हैं। अध्ययन में आगे बताया गया है कि कम जनसंख्या के आकार और एंडोगैमी का परिणाम यह है कि आदिवासी में आनुवंशिक विविधता शहरी आबादी से कम है, जिसका उनके स्वास्थ्य और रोग की स्थिति पर प्रभाव पड़ सकता है।

जबकि दोनों आदिवासी कुलों ने सिंहली और श्रीलंकाई तमिलों की तुलना में कम जनसंख्या के आकार को बनाए रखा, लेखकों ने पाया कि आंतरिक आदिवासी कबीले को तटीय आदिवासी की तुलना में उनकी जनसंख्या के आकार में एक मजबूत कमी आई थी, जिससे उनकी आनुवंशिक विविधता का अधिक नुकसान हुआ। “हम दो आदिवासी कुलों – तटीय आदिवासी और आंतरिक आदिवासी को पाते हैं – उनके बीच अलग -अलग भौगोलिक अलगाव के कारण उत्पन्न होने वाले उनके आनुवंशिक वंश में कुछ अंतर भी हैं,” डॉ। राय कहते हैं।

डॉ। राघवन के अनुसार, यह इंगित करता है कि आंतरिक आदिवासी कबीले को अपने तटीय समकक्षों की तुलना में जनसंख्या के आकार को कम रखने के लिए, शायद सामाजिक या पर्यावरणीय, मजबूत दबाव, शायद सामाजिक या पर्यावरण से गुजरना होगा। यह बताते हुए कि कैसे दो आदिवासी कबीले एक -दूसरे के समान हैं, लेकिन अभी भी ठीक पैमाने पर आनुवंशिक अंतर हैं, वह कहती हैं कि यह मूल रूप से इसका मतलब है कि कुछ समय में, भौगोलिक पृथक्करण के कारण, दोनों कुलों की आनुवंशिक और जीवन शैली की विशेषताएं अलग होने लगीं।

वास्तव में, आदिवासी कुलों की खंडित प्रकृति ने भी अध्ययन के नमूने की रणनीति को प्रभावित किया। जबकि दो बड़े समूहों – सिंहली और श्रीलंकाई तमिलों का प्रतिनिधित्व करने वाले 35 व्यक्तियों को विश्लेषण में शामिल किया गया है, दो आदिवासी आबादी के लिए संख्याएं छोटी हैं – आंतरिक आदिवासी के लिए पांच और तटीय आदिवासी के लिए 14।

हालांकि यह आनुवंशिक विश्लेषणों के लिए विभिन्न आबादी के मिलान किए गए नमूना आकारों को रखने के लिए आदर्श होगा, लेकिन दो आदिवासी कुलों के लिए केवल छोटी संख्या को शामिल करने का कारण यह था कि आज आदिवासी समुदाय बहुत खंडित हैं। “ऐतिहासिक, मानवशास्त्रीय, साथ ही साथ हमारे आनुवंशिक परिणाम सभी सुझाव देते हैं कि ये समुदाय छोटे आकारों में रहते हैं और एंडोगैमी का अभ्यास करते हैं,” डॉ। राघवन कहते हैं। “एंडोगैमी के कारण, इनमें से बहुत से व्यक्ति एक -दूसरे से काफी संबंधित हैं। एक समूह में वास्तव में उच्च संबंधितता होने से आनुवंशिक विश्लेषण प्रभावित होते हैं क्योंकि तब हर कोई एक -दूसरे की तरह दिखता है। इसलिए हमारे नमूना आकार दो आदिवासी कबीले के लिए कम थे।”

दो आदिवासी कुलों का प्रतिनिधित्व करने वाले व्यक्तियों की संख्या के बावजूद, शोधकर्ता इन दोनों समूहों के संपूर्ण जनसंख्या इतिहास को फिर से प्राप्त करने में सक्षम थे। डॉ। राघवन का कहना है कि अध्ययन उन सवालों को संबोधित करने में सक्षम था जो शोधकर्ताओं ने आदिवासी नमूना आकार छोटे होने के बावजूद किया था। “चूंकि प्रत्येक व्यक्ति का जीनोम उनके पूर्वजों के जीनोम का एक मोज़ेक है, यहां तक ​​कि छोटी संख्या में भी व्यक्ति अपनी आबादी के आनुवंशिक इतिहास का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। इसके अलावा, हमें आदिवासी कुलों के भीतर कोई आनुवंशिक आउटलेर नहीं मिला। इसलिए, सभी नमूना व्यक्ति उस मॉडल में फिट होते हैं जो हम प्रस्तावित करते हैं,” डॉ। राई को स्पष्ट करता है।

“यह पहली बार है कि उच्च-रिज़ॉल्यूशन जीनोम डेटा को श्रीलंका में कई आबादी से अनुक्रमित किया गया है, जिसमें स्वदेशी आदिवासी और शहरी सिंहली शामिल हैं, गहरी जड़ें और उनकी जनसंख्या इतिहास को समझने के लिए,” डॉ। राय कहते हैं। मोटे तौर पर, अध्ययन के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं कि कैसे मनुष्य दक्षिण एशिया में चले गए और सहस्राब्दी से अधिक भारत और श्रीलंका के बीच उच्च स्तर की परस्पर संबंध पर प्रकाश डाला।

प्रकाशित – जुलाई 01, 2025 04:25 PM IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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