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The story of dapsone: from dye to drug

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The story of dapsone: from dye to drug

भारत 30 जनवरी को महात्मा गांधी की पुण्य तिथि पर कुष्ठ विरोधी दिवस मनाता है। अधिकांश इतिहास में, कुष्ठ रोग को एक चिकित्सीय स्थिति के रूप में नहीं बल्कि एक नैतिक स्थिति के रूप में माना जाता था। प्रमुख धर्मों और प्राचीन परंपराओं में, कुष्ठ रोग से पीड़ित लोगों का वर्णन इस प्रकार किया जाता था अपवित्र, शापित, या अशुद्ध. उन्हें शहरों से बाहर रहना पड़ा, मंदिरों में जाने से रोका गया और पारिवारिक जीवन से वंचित कर दिया गया। कई कानून अतीत में कुष्ठ रोग से प्रभावित लोगों के खिलाफ स्पष्ट रूप से भेदभाव करते थे। ये मान्यताएँ विज्ञान पर आधारित नहीं थीं, बल्कि दिखाई देने वाली विकृतियों और बीमारी की लंबी अवधि के डर पर आधारित थीं। आज भी, “कोढ़ी” शब्द नकारात्मक अर्थ रखता है। आधुनिक चिकित्सा इस शब्द को हतोत्साहित करती है और इसके स्थान पर “हैनसेन रोग” का उपयोग करती है।

रोग और उसका कलंक

हेन्सन रोग एक जीवाणु के कारण होता है (माइकोबैक्टीरियम लेप्राई)जो त्वचा और परिधीय तंत्रिकाओं को प्रभावित करता है। जब इसका इलाज नहीं किया जाता है, तो यह हाथों और पैरों में संवेदना खो देता है, जिससे जलन और चोटें होती हैं जिन पर ध्यान नहीं दिया जाता है। समय के साथ, उंगलियां और पैर की उंगलियां नष्ट हो सकती हैं। इन प्रत्यक्ष परिवर्तनों ने भय उत्पन्न कर दिया। रोग धीरे-धीरे बढ़ता है, और कई मरीज़ निदान से पहले वर्षों तक लक्षणों के साथ रहते थे। इस दौरान, बैक्टीरिया के नष्ट होने के बाद भी तंत्रिका क्षति स्थायी हो जाती है। यही कारण है कि शीघ्र पता लगाना मायने रखता है। सामाजिक प्रभाव अक्सर चिकित्सीय प्रभावों से भी बदतर होते हैं। हैनसेन रोग से पीड़ित लोगों को रोजगार, शिक्षा, विवाह और आवास से वंचित कर दिया गया है, यहां तक ​​कि परिवारों ने प्रभावित सदस्यों को बाहरी दुनिया से छिपा दिया है।

नॉर्वेजियन चिकित्सक गेरहार्ड हेनरिक अर्माउर हैनसेन ने इस जीवाणु की पहचान की माइकोबैक्टीरियम लेप्री, 1873 में। इसने हेन्सन रोग को धर्मशास्त्र और अंधविश्वास के दायरे से विज्ञान के क्षेत्र में स्थानांतरित कर दिया। हालाँकि, इस खोज से रोगी के परिणामों में तुरंत कोई बदलाव नहीं आया। हैनसेन की खोज के बाद दशकों तक, अभी भी कोई प्रभावी उपचार नहीं था। डॉक्टरों को यह समझ में नहीं आया कि जीवाणु का संक्रमण कैसे हुआ और वे इसका कोई इलाज नहीं ढूंढ सके। मरीजों को अलग-थलग, कलंकित और संस्थागत बनाया जाता रहा।

मानव इतिहास के अधिकांश समय में, कुष्ठ रोग के इलाज का कोई विश्वसनीय तरीका नहीं था। चौलमोग्रा तेल, पेड़ के बीजों से निकाला जाता था और भारत और अन्य क्षेत्रों में सदियों से उपयोग किया जाता था, मुख्य पारंपरिक चिकित्सा थी। इसे प्रशासित करना कष्टकारी था और इसका प्रभाव सीमित था। इसने कुछ रोगियों में रोग को धीमा कर दिया लेकिन बहुत कम लोगों को ठीक किया। डॉक्टरों ने आर्सेनिक, पारा और विकिरण का भी प्रयास किया, लेकिन असफल रहे। बीसवीं सदी तक कुष्ठ रोग लाइलाज बना रहा।

डाई से लेकर दवा तक

डैपसोन की कहानी किसी कुष्ठ रोग वार्ड से बहुत दूर शुरू होती है। 1908 में, कपड़ा उद्योग के लिए सिंथेटिक रंगों पर काम कर रहे जर्मनी के रसायनज्ञों ने डायमिनो-डाइफेनिल-सल्फोन नामक एक यौगिक को संश्लेषित किया। इसका कोई चिकित्सीय उद्देश्य नहीं था; यह बस एक रासायनिक मध्यवर्ती था। 1930 के दशक में, सल्फ़ा यौगिक पहला व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला जीवाणुरोधी एजेंट बन गया। वैज्ञानिकों ने देखा कि कुछ सल्फर युक्त रसायन बैक्टीरिया के विकास को धीमा कर सकते हैं। इसने उन्हें पुराने यौगिकों का परीक्षण करने के लिए प्रेरित किया, जिसमें डाई यौगिक भी शामिल था जिसे बाद में डैपसोन के रूप में जाना जाने लगा।

प्रारंभिक पशु प्रयोगों से पता चला कि यौगिक बैक्टीरिया को मार सकता है, लेकिन यह गंभीर रक्त विषाक्तता और एनीमिया का कारण भी बनता है। इन दुष्प्रभावों के कारण, शुरू में इसे मानव उपयोग के लिए बहुत खतरनाक माना गया था। इसके बाद शोधकर्ताओं ने यौगिक को प्रोमिन नामक एक सुरक्षित इंजेक्शन के रूप में संशोधित किया। प्रोमिन का पहले तपेदिक के लिए परीक्षण किया गया और बाद में हेन्सन के लिए, क्योंकि ये दोनों माइकोबैक्टीरिया के कारण होते हैं।

1940 के दशक की शुरुआत में, हेन्सन रोग के रोगियों का इलाज करने वाले चिकित्सकों ने देखा कि प्रोमिन ने बैक्टीरिया के घावों को कम किया और नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार किया। इसके बाद डॉक्टरों ने मूल यौगिक, डैप्सोन का दोबारा निरीक्षण किया और सुरक्षित मौखिक खुराक पर काम किया। इंजेक्शन की तुलना में गोलियों का उपयोग करना आसान था और वे अधिक सस्ती थीं। 1940 के दशक के अंत और 1950 के दशक की शुरुआत तक, डैपसोन सभी देशों में हैनसेन के लिए मानक उपचार बन गया, जिससे यह एक इलाज योग्य बीमारी बन गई।

यह काम किस प्रकार करता है

डैपसोन (सी12एच12एन2हे2एस) बैक्टीरिया में फोलेट संश्लेषण को रोकता है। बैक्टीरिया के डीएनए को बनाने के लिए फोलेट की आवश्यकता होती है। इसके बिना, माइकोबैक्टीरियम लेप्राई गुणा नहीं कर सकते. चूँकि जीवाणु धीरे-धीरे बढ़ता है, इसलिए डैपसोन इसे तेजी से नहीं मारता, बल्कि इसके आगे की वृद्धि को रोक देता है। महीनों और वर्षों में, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली बचे हुए बैक्टीरिया को साफ़ कर देती है। जब डैपसोन का अकेले उपयोग किया जाता था, तो कभी-कभी प्रतिरोध विकसित हो जाता था, जिसके कारण संयोजन चिकित्सा की शुरुआत हुई।

हेन्सन रोग के उपचार में डैपसोन एक केंद्रीय दवा बनी हुई है और विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है। सभी दवाओं की तरह, डैप्सोन के भी प्रतिकूल प्रभाव होते हैं जिनमें हेमोलिटिक एनीमिया और रक्त को प्रभावित करने वाला मेथेमोग्लोबिनेमिया, यकृत में सूजन, त्वचा पर चकत्ते और एक गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया शामिल है जिसे डैप्सोन सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। बाहरी दवा, डैपसोन और संबंधित यौगिकों का उपयोग अभी भी उद्योग में डाई, पॉलिमर और विशेष रसायनों के निर्माण के लिए किया जाता है।

आज, हेन्सन की बीमारी का इलाज डैप्सोन, रिफैम्पिसिन और क्लोफ़ाज़िमिन का उपयोग करके मल्टीड्रग थेरेपी से किया जाता है। प्रत्येक दवा बैक्टीरिया पर अलग तरह से हमला करती है। साथ में, वे प्रतिरोध को रोकते हैं और उपचार के समय को कम करते हैं। सीमित बीमारी (पौसी-बैसिलरी) वाले मरीजों का इलाज छह महीने तक किया जाता है। अधिक व्यापक बीमारी (मल्टी-बैसिलरी) वाले लोगों का इलाज बारह महीने तक किया जाता है। पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, मरीज़ ठीक हो जाते हैं और संक्रमण नहीं फैलता है।

अप्रैल 2025 में, भारत ने अपने राष्ट्रीय कुष्ठ उन्मूलन कार्यक्रम के तहत संशोधित राष्ट्रीय दिशानिर्देश पेश किए। इन दिशानिर्देशों ने सभी रोगियों के लिए तीन-दवा आहार को मानकीकृत किया और घावों की संख्या और तंत्रिका भागीदारी के आधार पर शीघ्र निदान पर जोर दिया।

भारत का बोझ

भारत में, प्रसार दर 57.2 से गिर गई है 1981 में प्रति 10,000 जनसंख्या पर मात्र 0.57 2025 में, और यद्यपि यह वैश्विक उन्मूलन सीमा से नीचे है, कई राज्यों और जिलों में संचरण जारी है। भारत में दुनिया में हेन्सन रोग के सबसे अधिक नए मामले सामने आ रहे हैं। 2023 में 1,00,000 से अधिक नए मामले सामने आए। इनमें से एक महत्वपूर्ण अनुपात बच्चों का है, जो चल रहे सामुदायिक प्रसारण का संकेत देता है। 1980 के दशक के बाद से इसके प्रसार में गिरावट वास्तविक है, लेकिन यह बीमारी ख़त्म नहीं हुई है। यह वहां बना रहता है जहां गरीबी, भीड़, अल्प-पोषण और स्वास्थ्य सेवाओं तक सीमित पहुंच मिलती है।

हैनसेन रोग अब एक सार्वजनिक स्वास्थ्य आपातकाल नहीं है, लेकिन यह एक सार्वजनिक स्वास्थ्य जिम्मेदारी बनी हुई है। इलाज कपड़ा उद्योग से आया, और एक अनपेक्षित खोज में इसे दवा में बदल दिया गया। डैपसोन ने “कुष्ठ रोग” के सामाजिक अर्थ को बदलने में मदद की। कुष्ठ रोग विरोधी दिवस पर, सबक यह है कि चिकित्सा को गरिमा, शीघ्र निदान और सामाजिक स्वीकृति के साथ जोड़ने की निरंतर आवश्यकता है।

(डॉ. सी. अरविंदा एक अकादमिक और सार्वजनिक स्वास्थ्य चिकित्सक हैं। व्यक्त किए गए विचार व्यक्तिगत हैं। aravindaaiimsjr10@hotmail.com)

प्रकाशित – 31 जनवरी, 2026 03:05 अपराह्न IST

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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