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By reusing old genes, bats became the only mammals able to fly

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By reusing old genes, bats became the only mammals able to fly

चमगादड़ एकमात्र स्तनधारी हैं जो सच्ची संचालित उड़ान के लिए सक्षम हैं, फिर भी उनके पंख सभी स्तनधारियों में पाए जाने वाले एक ही मूल पांच-अंकीय अंग संरचना से विकसित हुए हैं। कैसे, फिर, वे अकेले उड़ सकते हैं?

“सबसे पहले, जब वैज्ञानिकों ने जानवरों की तुलना करना शुरू किया, तो हमने सोचा कि बड़े शारीरिक अंतर डीएनए में बड़े अंतर से आना चाहिए,” क्रिश्चियन फेरेग्रिनो, एक नए के प्रमुख सह-लेखक क्रिश्चियन फेरेग्रिनो अध्ययन में प्रकाशित प्रकृति पारिस्थितिकी और विकास कि कैसे पाया गया है।

“लेकिन जैसा कि अधिक जीनोम को अनुक्रमित किया गया था, हमें एहसास हुआ कि स्तनधारी अधिकांश एक ही जीन साझा करते हैं। भ्रूण, भी, बहुत, शुरुआती चरणों में बहुत समान दिखते हैं – आप एक माउस या यहां तक ​​कि एक डॉल्फिन से एक बल्ले नहीं बता सकते हैं। इसलिए सवाल यह हुआ कि कैसे एक ही जीन, एक ही ब्लूप्रिंट से शुरू होता है, ऐसे अलग -अलग अंगों का उत्पादन करते हैं?”

“उत्तर में वैज्ञानिकों ने विनियामक विकास को क्या कहा है: कब, कहां, और कैसे जीन को बदल दिया जाता है।”

द कोयरोपटैगियम मिस्ट्री

स्तनधारियों में आमतौर पर फोरलिम्स होते हैं जो पांच उंगलियों या पैर की उंगलियों के साथ हथियार या पैर बनाते हैं। चमगादड़ में, ये अंग समय के साथ बहुत बदल गए हैं। अंक (उंगलियां) दो के माध्यम से दो को फैलाया जाता है और त्वचा की एक पतली शीट से जुड़ा होता है जिसे चिरोपेटियम कहा जाता है, जो उड़ने के लिए विंग की सतह का अधिकांश हिस्सा बनाता है।

वैज्ञानिकों ने लंबे समय से आश्चर्यचकित किया है कि चमगादड़ इस त्वचा को अपनी उंगलियों के बीच कैसे रखते हैं। अन्य स्तनधारियों में, जैसे मनुष्यों या चूहों, उंगलियों के बीच की त्वचा एक प्रक्रिया में जन्म से पहले गायब हो जाती है जहां कोशिकाएं उद्देश्य से मर जाती हैं, जिसे एपोप्टोसिस कहा जाता है। एक प्रमुख परिकल्पना यह है कि चमगादड़ ने इस इंटरडिजिटल सेल डेथ को दबाकर उड़ान विकसित की, जिससे त्वचा को विंग की सतह पर रहने और बनाने की अनुमति मिली।

नए अध्ययन ने एक अधिक बारीक तस्वीर चित्रित की, हालांकि।

यह परीक्षण करने के लिए कि क्या चमगादड़ों ने वास्तव में विकासशील विंग में एपोप्टोसिस को दबा दिया था, शोधकर्ताओं ने चमगादड़ से भ्रूण अंग ऊतक से 180,000 से अधिक कोशिकाओं पर एकल-सेल आरएनए अनुक्रमण, प्लस अन्य जीनोमिक उपकरणों का उपयोग करके एक “इंटरसेपिसिज़ लिम्ब एटलस” का निर्माण किया (अन्य जीनोमिक उपकरण, (कर्लियों का) और विकास के विभिन्न चरणों में चूहे।

इसने उन्हें प्रमुख विकासात्मक चरणों में अंग में प्रत्येक प्रमुख सेल आबादी को मैप करने की अनुमति दी, जिसमें हड्डी, मांसपेशियों, संयोजी ऊतक और त्वचा के लिए जिम्मेदार शामिल हैं, और कम्प्यूटेशनल मॉडल और सांख्यिकीय विश्लेषणों का उपयोग करके परिणामों की तुलना करते हैं।

पेपर के सह-प्रमुख लेखक मैग्डेलेना शिंडलर ने कहा, “हमें चमगादड़ में विशेष, अद्वितीय कोशिकाएं खोजने की उम्मीद थी, जो कि चिरोपेटियम बनाते हैं।” “लेकिन हमारा पहला बड़ा आश्चर्य यह था कि, सेलुलर स्तर पर, बल्ले और माउस अंग लगभग समान हैं। एक ही सेल प्रकार पूरे विकास में दिखाई देते हैं, चाहे अंग एक पंजे हो या पंख हो।”

दोनों प्रजातियों में, कोशिका मृत्यु से जुड़े जीन, जैसे Aldh1a2 और BMP2उंगलियों के बीच ऊतक में सक्रिय थे, यहां तक ​​कि चमगादड़ में भी जहां कायरोपेटैगियम कायम था। इसका मतलब है कि कोशिका मृत्यु अभी भी हुई, परिकल्पना को चुनौती देते हुए कि विंग ऊतक को बरकरार रखा गया है क्योंकि कोशिका मृत्यु को बाधित किया जाता है।

गहराई से खुदाई करते हुए, टीम ने बैट भ्रूण में उस क्षेत्र से कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री को विच्छेद और अनुक्रमण करके खुद कोयरोपेटैगियम के एकल-कोशिका विश्लेषण का प्रदर्शन किया। उन्हें फाइब्रोब्लास्ट की एक विशेष आबादी मिली – संयोजी ऊतक कोशिकाएं – केवल बैट फोरलिम्स में और उंगलियों के बीच मौजूद हैं।

अर्थात्, एक नए सेल प्रकार का आविष्कार करने के बजाय, इवोल्यूशन ने एक मौजूदा को सामान्य रूप से चूहों में कंधे के करीब पाया गया था। चमगादड़ में, इन कोशिकाओं को अंकों के बीच तैनात किया जाता है, जबकि आसपास की कोशिकाएं अभी भी एपोप्टोसिस से गुजरती हैं जो अलग -अलग उंगलियों को मूर्तिकला देती हैं।

इन फाइब्रोब्लास्ट्स ने दो प्रतिलेखन कारकों की उच्च गतिविधि दिखाई, Meis2 और Tbx3। अन्य स्तनधारियों में, इन जीनों को उंगलियों के रूप में बंद कर दिया जाता है। चमगादड़ में, वे विकासशील अंकों के पास डिस्टल अंग में वापस स्विच किए जाते हैं।

डॉ। शिंडलर ने कहा, “उन्हें बैट विंग्स विकसित करने से पहले देखा गया था, लेकिन कोई भी उनकी भूमिका नहीं जानता था।” “हमारा विश्लेषण अब उन्हें इस विशिष्ट फाइब्रोब्लास्ट आबादी की पहचान से जोड़ता है, यह दर्शाता है कि वे आनुवंशिक कार्यक्रम के केंद्रीय घटक हैं जो इन कोशिकाओं को उनकी पहचान देता है और यह प्रभावित कर सकता है कि एपोप्टोसिस को कैसे विनियमित किया जाता है।”

इस तरह की आनुवंशिक पुनर्वितरण, जिसे विकासवादी सह-विकल्प के रूप में जाना जाता है, जीवों को नए आविष्कार करने के बजाय मौजूदा जीन कार्यक्रमों का उपयोग करके नई संरचनाओं का निर्माण करने की अनुमति देता है।

चूहों में परीक्षण

लेकिन क्या ये जीन वास्तव में अपने दम पर विंग गठन को चला सकते हैं?

इसका परीक्षण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने जीन के बैट संस्करणों को व्यक्त करने के लिए ट्रांसजेनिक चूहों को इंजीनियर किया Meis2 और Tbx3 डिस्टल अंग और इंटरडिजिटल ऊतकों में, जहां वे आमतौर पर चुप होते हैं। उन्होंने एक विशेष डीएनए एन्हांसर का उपयोग किया, जिसने इन जीनों को विकासशील उंगलियों और उनके बीच बद्धी में सक्रिय किया।

परिणाम: माउस भ्रूण ने वेबबेड अंकों को उगाना शुरू कर दिया और उनकी उंगलियों के बीच ऊतक मोटा और अधिक संरचित हो गया, एक शुरुआती बैट विंग की तरह। बद्धी में कोशिकाओं ने बैट विंग फाइब्रोब्लास्ट में पाए जाने वाले अन्य जीनों को भी व्यक्त करना शुरू कर दिया।

ये परिवर्तन सिर्फ आणविक नहीं थे। जब शोधकर्ताओं ने 3 डी में अंगों की नकल की, तो उन्होंने स्पष्ट शारीरिक अंतर देखा। संशोधित चूहों ने हाथों के क्षेत्र में अंकों और विस्तारित संयोजी ऊतक का विस्तार किया था, दोनों बैट चिरोपेटियम के हॉलमार्क थे।

“सिर्फ इन दो प्रतिलेखन कारकों के साथ, हम आंशिक रूप से बल्ले के विंग-निर्माण कार्यक्रम को आंशिक रूप से पुनरावृत्ति कर सकते हैं,” डॉ। फेरेग्रिनो ने कहा। “यह एक माउस को बल्ले में बदलने से एक लंबा रास्ता है, क्योंकि उड़ान को हड्डियों, मांसपेशियों, त्वचा और अधिक में समन्वित परिवर्तन की आवश्यकता होती है। लेकिन निष्कर्ष बताते हैं कि ये नियामक बदलाव कितने शक्तिशाली हो सकते हैं।”

चमगादड़ से परे

जबकि शोधकर्ता चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए लक्ष्य नहीं कर रहे थे, निष्कर्ष मानव विकास संबंधी विकारों को समझने में मदद कर सकते थे। Syndactyly, एक जन्मजात स्थिति जहां उंगलियां जुड़ी रहती हैं, बैट विंग गठन के साथ तंत्र साझा कर सकती हैं। यह जानना कि कौन से जीन अंक पृथक्करण को प्रभावित करते हैं, बेहतर निदान करने या यहां तक ​​कि ऐसी स्थितियों का इलाज करने में मदद कर सकते हैं।

“अध्ययन अन्य विकासवादी पहेलियों के लिए सुराग भी प्रदान करता है,” डॉ। फेरेग्रिनो ने कहा। “बर्ड विंग्स, फिश फिन, और व्हेल फ्लिपर्स सभी एक समान रणनीति का पालन कर सकते हैं: एक सार्वभौमिक विकास योजना के साथ शुरू करें, फिर नए रूपों को बनाने के लिए विशिष्ट आनुवंशिक ‘डायल’ को ट्विक करें।”

“सिंगल-सेल टूल्स के साथ, हम कई और तरीकों को उजागर करने की उम्मीद करते हैं, विकास पुराने जीनों को रचनात्मक रूप से पुन: पेश करता है,” डॉ। शिंडलर ने कहा।

मांजीरा गोवरवरम ने आरएनए बायोकेमिस्ट्री में पीएचडी की है और एक फ्रीलांस साइंस राइटर के रूप में काम किया है।

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

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Small study hints that revving up immune cells might help fight HIV

यूएस एनआईएच द्वारा प्रदान की गई यह रंगीन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप छवि एचआईवी (पीला) के हमले के तहत एक मानव टी सेल (नीला) दिखाती है। | फोटो साभार: एपी

वैज्ञानिक इस उम्मीद में एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी में बदलाव कर रहे हैं कि यह मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सुपरचार्ज करके एचआईवी से लड़ सकती है।

12 मई को, शोधकर्ताओं ने कहा कि उन पुनर्जीवित कोशिकाओं की एक खुराक ने दो लोगों में एचआईवी को दृढ़ता से दबा दिया – एक को लगभग एक वर्ष के लिए और दूसरे को लगभग दो वर्षों तक – उनकी सामान्य दवाओं की आवश्यकता के बिना।

यह साबित करने के लिए बड़े और लंबे अध्ययन की आवश्यकता है कि जिसे सीएआर-टी सेल थेरेपी कहा जाता है वह वास्तव में एचआईवी के लिए लंबे समय तक चलने वाली मदद प्रदान कर सकती है, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के डॉ. स्टीवन डीक्स, जिन्होंने शोध का नेतृत्व किया, ने आगाह किया।

उन्होंने कहा, “हमें यह तथ्य पता चला है कि दो लोगों की ऐसी निरंतर प्रतिक्रिया वास्तव में उत्तेजक रही है।” “एक पूर्ण, सुरक्षित और स्केलेबल इलाज की वास्तविक आवश्यकता है… और यह उन रणनीतियों में से एक है जिसका हम अनुसरण कर रहे हैं।” यह डेटा बोस्टन में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी की एक बैठक में प्रस्तुत किया जा रहा है।

दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग एचआईवी से पीड़ित हैं। आज की दवाओं ने एड्स फैलाने वाले वायरस को तेजी से मारने वाले से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक बीमारी में बदल दिया है, अक्सर वायरस को अज्ञात स्तर पर बनाए रखा जाता है, लेकिन केवल तभी जब लोग दवाएं खरीद सकें और उनका उपयोग कर सकें। वायरस शरीर के भंडारों में छिप जाता है और अगर लोग इलाज बंद कर देते हैं तो तेजी से दोबारा फैलता है।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से एक मायावी इलाज की खोज की है, जिसमें एक दुर्लभ जीन उत्परिवर्तन जैसे सुरागों का पता लगाया गया है जो कुछ लोगों को प्राकृतिक रूप से एचआईवी के प्रति प्रतिरोधी बनाता है या कैसे मुट्ठी भर एचआईवी रोगियों को, जिन्हें कुछ कैंसर भी थे, स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के बाद ठीक हो गए या दीर्घकालिक छूट में घोषित कर दिए गए, जो ज्यादातर लोगों के लिए बहुत जोखिम भरा है।

सीएआर-टी थेरेपी में किसी व्यक्ति के रक्त से टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा सैनिकों को लेना, आनुवंशिक रूप से उन्हें “जीवित दवाओं” में इंजीनियरिंग करना और उन्हें रोगी में वापस डालना शामिल है। कुछ प्रकार के कैंसर को ठीक करने के लिए इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अन्य बीमारियों के लिए भी इनका अध्ययन किया जा रहा है।

एचआईवी के लिए, गैर-लाभकारी दवा डेवलपर केयरिंग क्रॉस के वैज्ञानिकों ने दोहरी विशेषताओं वाली सीएआर-टी कोशिकाएं बनाईं। उन्हें एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को बेहतर ढंग से ढूंढने और मारने के लिए प्रोग्राम किया गया है – और जिस वायरस से उन्हें लड़ना है, उसके संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करने के लिए उन्हें इंजीनियर किया गया है।

कैरिंग क्रॉस के कार्यकारी निदेशक बोरो ड्रॉपुलिक ने कहा, उस अतिरिक्त कवच के साथ, उन्हें एचआईवी को नियंत्रित रखने के लिए पर्याप्त प्रजनन करने में सक्षम होना चाहिए।

डीक्स के प्रारंभिक चरण के प्रयोग ने उन लोगों में विभिन्न खुराक रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्होंने अपनी सीएआर-टी कोशिकाएं प्राप्त करने के दिन ही अपनी एचआईवी दवा बंद कर दी थी। कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं थे. पहले तीन प्राप्तकर्ताओं ने कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई और अपनी सामान्य दवाएँ फिर से शुरू कर दीं।

छह अन्य लोगों को नई टी कोशिकाओं के लिए जगह बनाने के लिए थोड़ी मात्रा में कीमोथेरेपी दी गई। उन दो मजबूत उत्तरदाताओं ने अपने एचआईवी को अनिर्धारित स्तर तक गिरते देखा, कभी-कभार ही इसमें वृद्धि हुई जब सीएआर-टी कोशिकाएं संभवतः फिर से काम करने लगीं। तीसरे रोगी को अस्थायी प्रतिक्रिया मिली और उसने नियमित एचआईवी उपचार फिर से शुरू कर दिया।

डीक्स ने कहा, उन तीनों मरीजों ने संक्रमित होने के तुरंत बाद अपना मूल एचआईवी उपचार शुरू कर दिया था। यह समझ में आता है क्योंकि जिन लोगों का जल्दी इलाज किया जाता है उनके शरीर में एचआईवी कम छिपा होता है और प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ होती है।

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

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IMD unveils weather model to provide ‘block level’ forecast of monsoon journey

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। फ़ाइल | फोटो साभार: द हिंदू

इस साल मानसून से पहले, भारत मौसम विज्ञान विभाग (आईएमडी) ने मंगलवार को एक नई पूर्वानुमान प्रणाली का अनावरण किया, जो पहली बार, 15 राज्यों में मानसून के आगमन के ‘ब्लॉक’ स्तर के पूर्वानुमान उत्पन्न करेगी और इसमें भारत के लगभग 7,200 ब्लॉकों में से लगभग आधे शामिल होंगे।

ऐतिहासिक रूप से ऐसे अनुमान अधिक से अधिक राज्यों या जिलों के स्तर पर उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि मानसून मुंबई में 10 जून और दिल्ली में 29 जून के आसपास आता है। हालाँकि, मानसून की अंतर्निहित भिन्नता ऐसी है कि एक ही जिले के भीतर भी, जिले की सीमाओं पर आधिकारिक तौर पर ‘आगमन’ करने के बावजूद, उनके कई ब्लॉक और गाँव वर्षा रहित होंगे।

इस कमी को दूर करने के लिए हाइपर स्थानीय पूर्वानुमान प्रदान करना आईएमडी का लंबे समय से लक्ष्य रहा है ताकि किसानों को उनकी बुआई का सही समय पता चल सके।

नई प्रणाली के मूल में दो पूर्वानुमान मॉडल हैं जिनकी भविष्यवाणियां सटीकता को तेज करने के लिए “मिश्रित” हैं। विज्ञान मंत्री जितेंद्र सिंह ने एक प्रेस ब्रीफिंग में कहा कि केरल में मानसून की शुरुआत की तारीख से, यह एआई-आधारित विश्लेषण, आईएमडी के लगभग एक सदी के विस्तृत मौसम संबंधी डेटा और वैश्विक मौसम मॉडल का उपयोग करके मानसून की यात्रा कार्यक्रम को अभूतपूर्व विवरण दे सकता है।

4 सप्ताह के लिए पूर्वानुमान

यह विशेष रूप से कृषि और किसान कल्याण मंत्रालय के अनुरोध पर विकसित की गई एक प्रणाली थी, जिसकी मौजूदा सलाहकार प्रणाली मोटे तौर पर साप्ताहिक प्रारूप में पूर्वानुमान देने के लिए बनाई गई है। पृथ्वी विज्ञान मंत्रालय के अनुसंधान संस्थान, भारतीय उष्णकटिबंधीय मौसम विज्ञान संस्थान द्वारा विकसित सम्मिश्रण ढांचा, सीधे मंत्रालय की पाइपलाइन में फीड करने और अगले चार हफ्तों के लिए संभावित पूर्वानुमान जारी करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

वर्तमान में, इस प्रणाली का उपयोग 15 राज्यों और एक केंद्र शासित प्रदेश के 3,196 ब्लॉकों को पूर्वानुमान प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। एक प्रेस बयान के अनुसार, दो ट्रायल रन पहले ही सफलतापूर्वक पूरे किए जा चुके हैं। एमओईएस के सचिव एम. रविचंद्रन ने एक प्रेस वार्ता में कहा, “ये राज्य मानसून कोर जोन का हिस्सा हैं, जो बड़े पैमाने पर वर्षा आधारित क्षेत्र हैं और दक्षिण-पश्चिम मानसून की गतिशीलता के प्रति सबसे संवेदनशील हैं।” “बेशक, आगे बढ़ते हुए हमारा लक्ष्य इसे पूरे भारत में विस्तारित करना है लेकिन इसके लिए अधिक अवलोकन संबंधी डेटा की आवश्यकता है।”

श्री रविचंद्रन ने बताया द हिंदू यह देखते हुए कि इस प्रणाली को इस वर्ष एक कठिन परीक्षा का सामना करना पड़ेगा, आईएमडी के साथ-साथ वैश्विक मॉडल जुलाई के महीने से विकासशील अल नीनो – जो अक्सर भारत में कमजोर मानसूनी बारिश का कारण बनता है – के आलोक में “सामान्य से कम” वर्षा की उम्मीद कर रहे थे।

मंगलवार को, आईएमडी ने विशेष रूप से उत्तर प्रदेश के लिए 1-किमी रिज़ॉल्यूशन (ग्रैन्युलरिटी का संकेत) के साथ एक मानसून पूर्वानुमान मॉडल भी लॉन्च किया, जो 10 दिनों के लिए वैध है। श्री सिंह ने कहा, ऐसा राज्य में स्वचालित मौसम स्टेशनों के बहुत व्यापक कवरेज के कारण था, जिसने मिथुन नामक मौसम मॉडल (जो 12.5 किमी रिज़ॉल्यूशन पर काम करता है) को 1 किमी तक “डाउनस्केल” करने की अनुमति दी थी। श्री रविचंद्रन ने कहा, “हम अन्य राज्यों को अपने डेटा हमारे साथ साझा करने के लिए प्रोत्साहित कर रहे हैं, जिससे उनके पूर्वानुमान उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ तैयार किए जा सकेंगे।”

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

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Cancer immunotherapy may reshape brain’s barrier to metastasis

दवाएं जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाती हैं, वे इसकी सबसे कड़ी सुरक्षा वाली सीमाओं में से एक को भी बदल सकती हैं: रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी)।

टेक्नियन-इज़राइल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और उनकी टीम में युवल शेक्ड द्वारा हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोजने पाया कि पीडी-1 अवरोधक, कैंसर इम्यूनोथेरेपी का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है जो बाधा को अधिक पारगम्य बनाता है। यह संभावित रूप से बदल सकता है कि कैंसर और उसके उपचार मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करते हैं।

कई पारंपरिक कैंसर-विरोधी दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो कोशिकाओं की एक कसकर भरी हुई परत है जो रक्तप्रवाह से मस्तिष्क के ऊतकों में जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करती है, जिससे मस्तिष्क ट्यूमर के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता सीमित हो जाती है। इसलिए लंबे समय से यह माना जाता था कि मस्तिष्क काफी हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली से अछूता रहता है, लेकिन बढ़ते सबूत से पता चलता है कि यह सार्थक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। इस संदर्भ में, इम्यूनोथेरेपी परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके काम करती है जो बीबीबी को पार कर सकती हैं और मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं।

एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी जिसे इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) कहा जाता है, संकेतों को अवरुद्ध करता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने से रोकता है, जिससे शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है। जबकि आईसीआई को मस्तिष्क के भीतर ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए दिखाया गया है, मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं अलग-अलग होती हैं और कारण अस्पष्ट रहते हैं।

शेक्ड लैब में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और अध्ययन के मुख्य लेखक अभिलाष देव ने कहा, “हमारा काम यह समझने पर केंद्रित है कि कैंसर का इलाज सिर्फ ट्यूमर पर नहीं, बल्कि शरीर पर कैसे प्रभाव डालता है। कुछ मामलों में, उपचार सामान्य मेजबान कोशिकाओं, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं, जो अनजाने में पर्यावरण को कैंसर के विकास के लिए अधिक अनुकूल बनाते हैं।”

मस्तिष्क का वातावरण

यह समझने के लिए कि इम्यूनोथेरेपी मस्तिष्क के प्रतिरक्षा वातावरण को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी से इलाज किए गए स्तन ट्यूमर वाले चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की। उन्होंने रक्त वाहिका स्थिरता बनाए रखने वाली कोशिकाओं की हानि, कमजोर अवरोधक प्रोटीन और मस्तिष्क में उच्च प्रतिरक्षा कोशिका प्रवेश को देखा, जिससे पता चलता है कि बीबीबी लीक हो रहा था।

एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों में भी मस्तिष्क मेटास्टेस में वृद्धि देखी गई, संभवतः समझौता बाधा के कारण। विशेष रूप से, ये प्रभाव केवल एंटी-पीडी-1 के साथ देखे गए थे, अन्य आईसीआई के साथ नहीं, जो उपचार से प्रेरित एक अद्वितीय मेजबान प्रतिक्रिया को उजागर करता है।

डॉ. देव ने कहा, “हमारा डेटा दिखाता है कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी मस्तिष्क में ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन प्रतिरोधी कैंसर में, यह मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण को बदलकर मेटास्टेसिस भी बढ़ा सकती है।” “इससे यह समझाने में मदद मिल सकती है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीज़ इम्यूनोथेरेपी के प्रति विभिन्न प्रतिक्रियाएं क्यों दिखाते हैं।”

ठाणे में भक्तिवेदांत हॉस्पिटल एंड रिसर्च इंस्टीट्यूट के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट निर्मल राऊत के अनुसार, मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों में आईसीआई के उपचार की प्रतिक्रियाएं व्यापक रूप से भिन्न होती हैं, जिसमें पूर्ण छूट से लेकर तेजी से रोग बढ़ने तक (उपचार शुरू होने के बाद लगभग 20% मामलों में देखा जाता है)।

उन्होंने कहा, “हम अक्सर असंगत प्रतिक्रियाएं देखते हैं, जहां मस्तिष्क के बाहर की बीमारी को नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मस्तिष्क में नए घाव दिखाई देते हैं, या इसके विपरीत, यह सुझाव देता है कि मस्तिष्क-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र शरीर के बाकी हिस्सों से अलग है।”

डॉ. राउत ने कहा कि जब ट्यूमर फेफड़े या यकृत जैसे अंगों में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, तब भी बीबीबी एक अभयारण्य के रूप में कार्य कर सकता है जहां उप-चिकित्सीय दवा का स्तर कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने और विकसित होने की अनुमति देता है।

प्रमुख मध्यस्थ

जब अनुपचारित जानवरों को एंटी-पीडी-1 से उपचारित चूहों से प्लाज्मा इंजेक्ट किया गया, तो शोधकर्ताओं ने बीबीबी लीक देखा, जिससे पता चला कि उपचार-प्रेरित आईसीआई बाधा को बाधित कर रहे थे। उपचारित और अनुपचारित जानवरों के प्लाज्मा प्रोटीन प्रोफाइल की तुलना करते हुए, टीम ने बीबीबी व्यवधान से जुड़े कई प्रोटीनों की पहचान की। इनमें से DKK1 नामक प्रोटीन को हटाने से BBB का रिसाव कम हो गया।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ये निष्कर्ष रोगी डेटा में परिलक्षित हुए। फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित जिन रोगियों को एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिली थी, उनके एमआरआई स्कैन में मस्तिष्क के भीतर कैंसर के प्रसार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा DKK1 का उच्च स्तर मस्तिष्क मेटास्टेस की अधिक घटना और बीमारी के बिगड़ने से पहले की छोटी अवधि से भी जुड़ा था, खासकर उन रोगियों में जिन्होंने उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया दी थी।

“यह इस विचार के अनुरूप है कि ऊंचा DKK1 मेटास्टेसिस के लिए अधिक अनुमेय मस्तिष्क वातावरण की ओर इशारा कर सकता है,” डॉ. राऊत ने कहा

उन्होंने कहा कि इम्यूनोथेरेपी शुरू करने के बाद कुछ एमआरआई स्कैन पर देखा गया बढ़ा हुआ कंट्रास्ट हमेशा “छद्म प्रगति” या सूजन का संकेत नहीं दे सकता है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण होने वाले वास्तविक बीबीबी रिसाव को प्रतिबिंबित कर सकता है।

दोधारी भूमिका

रेनाटस कैंसर सेंटर, पुणे के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट चकोर वोरा ने बताया कि अधिकांश कीमोथेराप्यूटिक दवाएं बीबीबी को पार नहीं कर सकती हैं, जो मस्तिष्क मेटास्टेस के इलाज में एक बड़ी चुनौती है।

इसलिए एंटी-पीडी-1 थेरेपी के बाद बीबीबी को खोलने से मस्तिष्क तक उनकी डिलीवरी में सुधार हो सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के बाद एंटी-पीडी-1 थेरेपी ने मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले चूहों में जीवित रहने में सुधार किया और साथ ही मस्तिष्क में दवा संचय में वृद्धि की, जो दोहरी भूमिका को उजागर करता है।

डॉ. राऊत ने कहा कि जिन मरीजों पर इलाज का असर नहीं होता है, उनमें एंटी-पीडी-1 थेरेपी का उपयोग करके बीबीबी खोलने से अनजाने में परिसंचारी कैंसर कोशिकाएं भी मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से नए मेटास्टेस का खतरा बढ़ सकता है।

“हालांकि, प्रतिरोधी रोग वाले रोगियों के लिए, मस्तिष्क तक दवा वितरण में सुधार के लिए इसी भेद्यता का फायदा उठाया जा सकता है,” उन्होंने कहा।

मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और ऑस्ट्रेलिया में एडिलेड में परमाणु चिकित्सा के चिकित्सक राहुल सोलंकी ने कहा कि एक बार कैंसर मस्तिष्क में फैल गया है, बीबीबी पहले से ही बाधित हो सकता है, और ऐसे रोगियों को अक्सर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। चूंकि चिकित्सा कर्मचारी मस्तिष्क में दवा के स्तर को माप नहीं सकते हैं, इसलिए DKK1 एक आशाजनक बायोमार्कर हो सकता है जो उपचार के दौरान मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

डॉ. सोलंकी ने कहा, “उन्नत कैंसर वाले लेकिन सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेस के बिना मरीज यह समझने के लिए बेहतर उम्मीदवार होंगे कि एंटी-पीडी -1 थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया और मेटास्टेसिस के जोखिम को कैसे प्रभावित करती है।”

डॉ. वोरा ने जोर देकर कहा, “हम आम तौर पर मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले उच्च जोखिम वाले मरीजों में कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन का उपयोग करते हैं, जो प्रतिरक्षा बायोमार्कर के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं। हालांकि, इन निष्कर्षों को मानव रोगियों से जुड़े बड़े अध्ययनों में मान्य करने की आवश्यकता है।”

डॉ. राउत ने कहा, “अगर बड़े मानव परीक्षणों में इन निष्कर्षों की पुष्टि हो जाती है, तो वे हमारे उपचार के अनुक्रम को बदल सकते हैं।”

श्वेता योगी एक स्वतंत्र विज्ञान लेखिका हैं।

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