नए शोध में पाया गया है कि जीन टीपी53 में कुछ प्रकार के उत्परिवर्तन, जो पी53 ट्यूमर दमन प्रोटीन को एन्कोड करते हैं, जिसे अक्सर ‘जीनोम का संरक्षक’ कहा जाता है, शायद तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) को इलाज के लिए सबसे कठिन कैंसर में से एक बना सकता है।
द स्टडीशिकागो मेडिसिन विश्वविद्यालय के सहायक प्रोफेसर कैनर सैगिन के नेतृत्व में हाल ही में प्रकाशित किया गया था ब्लड कैंसर जर्नलएक प्रेस विज्ञप्ति में कहा गया है।
सब क्या है?
तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया या तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया एक प्रकार का रक्त कैंसर है जो सफेद रक्त कोशिकाओं और अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है। यह तेजी से बढ़ने वाला कैंसर है। यह बाल कैंसर का सबसे आम प्रकार है। जब यह वयस्कों को प्रभावित करता है, तो इसका इलाज करना चुनौतीपूर्ण माना जाता है।
एक कागज में प्रकाशित क्यूरियस 2024 में, भारत में ल्यूकेमिया पर दिनेश एन. नलागे एट अल द्वारा कहा गया है कि 1990 से 2019 तक सभी कैंसर (अन्य नियोप्लाज्म को छोड़कर) में ल्यूकेमिया 6 वें स्थान पर है, जो कुल कैंसर का 4.83% है। महिलाओं की तुलना में पुरुषों में ल्यूकेमिया होने की संभावना अधिक होती है, पुरुषों में इसकी घटना 2.24% अधिक होती है। उपप्रकारों के संदर्भ में, 2019 में 0 से 20 वर्ष की आयु के लड़कों और लड़कियों दोनों के लिए ALL भारत में DALYs और मौतों का नंबर एक कारण था। जबकि 1990 और 2019 के बीच दोनों लिंगों में ALL के अनुपात में गिरावट आई, 2019 में पुरुषों में ALL के कारण 15.24% मौतें हुईं, जबकि ALL के कारण महिलाओं में मृत्यु का अनुपात उस वर्ष 10.59% था।
टीपी53 को समझना
डीएनए क्षतिग्रस्त होने पर पी53 ट्यूमर दबाने वाला प्रोटीन कोशिका विभाजन को रोक रहा है और मरम्मत शुरू कर रहा है। यदि क्षति अपूरणीय है, तो इसका मतलब एपोप्टोसिस, या क्रमादेशित कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करना है। लेकिन क्या होगा अगर यह उस तरह काम नहीं करेगा जैसा इसे करना चाहिए? एक स्वस्थ सेल में, TP53 ब्रेक और आपातकालीन स्टॉप बटन दोनों के रूप में कार्य करता है। जब डीएनए क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो यह जीन या तो कोशिका को मरम्मत करने से रोक देता है या नुकसान पहुंचाने से पहले उसे स्वयं नष्ट होने का आदेश देता है। लेकिन जब जीन उत्परिवर्तित होता है, तो ये सुरक्षा प्रणालियाँ विफल हो जाती हैं। टूटी हुई कोशिका आनुवंशिक गलतियों के कारण भी विभाजित होती रह सकती है, जो कैंसर बनने तक ढेर हो जाती है।
विज्ञप्ति के अनुसार, डॉ. सैगिन ने कहा, “पहले के प्रयोगशाला कार्य में, हमने पाया कि टीपी53-उत्परिवर्ती सभी कोशिकाओं में वृद्धि संकेत और दोषपूर्ण कोशिका-मृत्यु मार्ग हैं।” “जब कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है, तो ये कोशिकाएं डीएनए क्षति को जमा करती हैं, लेकिन वे उस तरह से नहीं मरती हैं जैसे उन्हें मरना चाहिए क्योंकि एपोप्टोसिस मार्ग टूट गए हैं, इसलिए वे बने रहते हैं और अंततः पुनरावृत्ति का कारण बनते हैं। यही कारण है कि इन कैंसर को अकेले मानक चिकित्सा से खत्म करना इतना कठिन है।”
अध्ययन में क्या पाया गया
2010 और 2024 के बीच आठ शैक्षणिक केंद्रों में इलाज किए गए 830 वयस्क सभी रोगियों के बहु-संस्थागत अध्ययन में पाया गया कि सभी में निदान किए गए 10 वयस्कों में से एक में टीपी53 में उत्परिवर्तन था। इस आनुवंशिक उत्परिवर्तन के बिना इन रोगियों की तुलना में इन रोगियों में पुनरावृत्ति की संभावना अधिक थी और लंबे समय तक जीवित रहने की संभावना कम थी।
“[This leukemia] यह बच्चों में अधिक आम है, इसलिए हम जो कुछ भी जानते हैं वह बाल चिकित्सा अध्ययनों से आता है। लेकिन वयस्क सभी बहुत अलग तरह से व्यवहार करते हैं। वयस्कों की हालत ख़राब होती है, और हम पूरी तरह से समझ नहीं पाते हैं कि ऐसा क्यों है,” डॉ. सैगिन ने कहा। ”इन सहयोगों से हमें पुराने वयस्कों को सभी के साथ भर्ती करने और उनकी बीमारी को संचालित करने वाले अद्वितीय जीव विज्ञान को उजागर करने में मदद मिली।”
उपचार कैसे काम करते हैं
इम्यूनोथेरेपी, जो उपचार हैं जो कैंसर जैसी बीमारियों से लड़ने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देते हैं, का उपयोग सभी के इलाज के लिए किया जाता है, शरीर को ल्यूकेमिया कोशिकाओं को पहचानने और नष्ट करने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है। जबकि इम्यूनोथेरेपी शुरू में अच्छी तरह से काम करती है, यहां तक कि टीपी53 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में भी, शोध टीम ने पाया कि जब टीपी53-उत्परिवर्ती ल्यूकेमिया वापस आया, तो कई कैंसर कोशिकाओं ने सतह मार्करों को खो दिया था जो प्रतिरक्षा दवाओं को लक्षित करते थे। विज्ञप्ति में कहा गया है कि इन सतह मार्करों के बिना दवाएं कोशिकाओं का पता नहीं लगा सकती हैं, जिससे उपचार बहुत चुनौतीपूर्ण हो जाता है।
प्रारंभिक छूट के तुरंत बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण उन कुछ हस्तक्षेपों में से एक था जिसके कारण लंबे समय तक जीवित रहने में मदद मिली। जिन मरीजों का अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण हुआ, वे उन लोगों की तुलना में औसतन एक वर्ष अधिक जीवित रहे, जिन्होंने अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण नहीं कराया था। फिर भी, पुनरावृत्ति आम बनी हुई है, यह रेखांकित करते हुए कि टीपी53-उत्परिवर्ती क्लोन कितने दृढ़ हो सकते हैं।
आगे क्या?
डॉ. सैगिन ने कहा, “फिलहाल, हम सभी वयस्क मरीजों के साथ एक जैसा व्यवहार करते हैं, चाहे उनकी आनुवांशिकी कुछ भी हो। लेकिन हमारे अध्ययन से पता चलता है कि टीपी53 उत्परिवर्तन वाले मरीजों का इलाज अलग तरीके से करने की जरूरत है।” “हमें इम्यूनोथैरेपी का उपयोग जल्दी करने की आवश्यकता है और जब मरीज़ ठीक हो जाएं तो प्रत्यारोपण के लिए तेज़ी से आगे बढ़ें। हमारा मानना है कि आनुवंशिक जोखिम के आधार पर अग्रिम प्रत्यारोपण से इन रोगियों के लिए दीर्घकालिक अस्तित्व में सुधार हो सकता है।”
“यह काम हमें याद दिलाता है कि टीपी53 का जीव विज्ञान सेलुलर संदर्भ पर निर्भर करता है,” अध्ययन के सह-लेखक, वेंडी स्टॉक, शिकागो विश्वविद्यालय में मेडिसिन के प्रोफेसर अंजुली सेठ नायक विज्ञप्ति के अनुसार। “रक्त कैंसर में, यह आनुवंशिक नेटवर्क अन्य तंत्रों द्वारा पूरी तरह से बाधित हो सकता है, जिससे इसे अप्रत्यक्ष रूप से बहाल करने के अवसर मिलते हैं।”
शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि ये अंतर्दृष्टि अधिक स्मार्ट, अधिक लचीले उपचारों को डिजाइन करने में मदद कर सकती है जो कैंसर के परिवर्तन के अनुसार समायोजित हो सकते हैं।
भारतीय परिदृश्य
कैंसर के आणविक चालकों में, टीपी53 (पी53) सभी घातक बीमारियों में सबसे अधिक बार परिवर्तित होने वाले ट्यूमर दमनकारी जीन के रूप में सामने आता है। हालाँकि, भारत में इसकी नैदानिक प्रासंगिकता कम है और जनसंख्या-विशिष्ट रोग पैटर्न के भीतर अपर्याप्त रूप से प्रासंगिक है, कैंसर संस्थान, डब्ल्यूआईए के कैंसर जीव विज्ञान और आणविक निदान विभाग की प्रोफेसर और प्रमुख, विजयलक्ष्मी रामशंकर ने कहा।
उन्होंने कहा कि भारतीय कैंसर में, टीपी53 परिवर्तन विशेष रूप से मौखिक/सिर और गर्दन के कैंसर, पित्ताशय के कैंसर, स्तन कैंसर और फेफड़ों के कैंसर जैसे उच्च-भार वाले घातक रोगों में समृद्ध होते हैं, जहां वे लगातार जीनोमिक अस्थिरता, आक्रामक ट्यूमर जीवविज्ञान और खराब नैदानिक परिणामों से संबंधित होते हैं। “इसके बावजूद, टीपी53 को नियमित रूप से जोखिम स्तरीकरण ढांचे, उपचार निर्णय पथ, या राष्ट्रीय कैंसर प्रबंधन एल्गोरिदम में एकीकृत नहीं किया जाता है, जो जीनोमिक खोज और नैदानिक अनुप्रयोग के बीच एक महत्वपूर्ण अनुवादात्मक अंतर का प्रतिनिधित्व करता है,” डॉ. विजयलक्ष्मी ने कहा।
महत्वपूर्ण रूप से, टीपी53 एक पृथक बायोमार्कर के रूप में कार्य नहीं करता है: इसका वास्तविक नैदानिक मूल्य ट्यूमर व्यवहार के एक प्रासंगिक संशोधक के रूप में इसकी भूमिका में निहित है, विशेष रूप से कार्रवाई योग्य ऑन्कोजेनिक ड्राइवरों की उपस्थिति में, उन्होंने समझाया। “उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर में, टीपी53 सह-उत्परिवर्तन ईजीएफआर-संचालित बीमारी में चिकित्सीय प्रतिक्रिया और उत्तरजीविता परिणामों को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है, जो एकल-जीन रिपोर्टिंग के बजाय एकीकृत जीनोमिक व्याख्या की आवश्यकता को रेखांकित करता है। भारतीय कैंसर समूहों के भीतर टीपी53 परिवर्तनों को व्यवस्थित रूप से चिह्नित और एकीकृत करके, हम जीनोमिक डेटा और नैदानिक निर्णय लेने के बीच अंतर को पाट सकते हैं, अंततः जोखिम स्तरीकरण, चिकित्सीय प्राथमिकता और रोगी परिणामों में सुधार कर सकते हैं।”
